Nasenspülung und Gurgeln mit hypertoner Kochsalzlösung bei Erkältung. (ELVIS)

1. Ziele:

   Bewertung der Machbarkeit der Durchführung einer RCT von HSNIG bei Erwachsenen mit URTI mit Schwerpunkt auf Rekrutierungsrate, Bereitschaft zur Randomisierung, Akzeptanz, Compliance und wahrscheinlicher Effektgröße der Intervention.

   1.1. Forschungsfragen:

   1. Wie hoch ist die wahrscheinliche Rekrutierungs- und Verlustrate für die Nachverfolgung?
   2. Sind die Studienverfahren für die Teilnehmer akzeptabel?
   3. Gibt es eine wahrscheinliche Verringerung der Dauer der Symptome und der Virusausscheidung?
   4. Welche Effektgröße wird für die endgültige Studie in Bezug auf die Dauer der Symptome und die Verbesserung der Lebensqualität geschätzt?

2. Fächer:

   2.1 Stichprobengröße: Dies ist ein Pilotversuch, daher sind keine formellen Berechnungen der Stichprobengröße angegeben. Bei einer Stichprobengröße von 27 pro Gruppe wären die Ermittler jedoch in der Lage, den Anteil derjenigen, die das Symptom-Score-Tagebuch und die Proben innerhalb dieser Gruppe zurücksenden, auf innerhalb von ±19 % basierend auf einem zweiseitigen 95-%-Konfidenzintervall um einen erwarteten Wert auszudrücken Anteil von 0,5. Mit den beiden Gruppen kombiniert [d.h. bei einer Stichprobengröße von 54] könnten die Ermittler einen Anteil innerhalb von ±13 % ausdrücken. Um 10 % Dropouts zu berücksichtigen, wurde die Stichprobengröße auf 30 pro Gruppe erhöht.

   2.2 Rekrutierung: Die Forscher schlagen vor, insgesamt 60 Teilnehmer (30/Arm) für dieses Pilotprojekt anzumelden. Die Ermittler planen, Rekruten durch Werbung für die Studie in der Gemeinde auf den folgenden Wegen anzuwerben.

   • Versand von Flyern an Eltern durch Schulen, die von den Stadträten von Edinburgh und Midlothian betrieben werden.
   • Studienwebseite (www.elvisstudy.com), Websites des National Health Service (NHS) Lothian, University of Edinburgh.
   • Lokale Medienberichterstattung durch Interviews.
   • Flyer in Betrieben mit hohem Personalaufkommen (z. Banken, Supermärkte, Gemeinden).
   • Plakate in Apotheken und Hausarztpraxen.

   Interessierte Personen werden gebeten, sich innerhalb von 48 Stunden nach Auftreten der Symptome mit der Studienkrankenschwester der klinischen Forschungseinrichtung (CRF) in der Royal Infirmary of Edinburgh (RIE) und dem Western General Hospital in Verbindung zu setzen. Die Studienkrankenschwester stimmt zu, randomisiert und rekrutiert Freiwillige. Den Teilnehmern wird empfohlen, sich bei Unwohlsein wie gewohnt an ihren Hausarzt zu wenden und die Studie abzubrechen, wenn sie dies aus anderen Gründen wünschen. Am Ende ihrer Teilnahme an der Studie erhalten sie 30 £ als Entschädigung für etwaige Unannehmlichkeiten.

3. Forschungsmethoden:

   3.1 Randomisierung: Die Teilnehmer werden in einem Verhältnis von 1:1 randomisiert, um eine Intervention oder Kontrolle zu erhalten, dies wurde unter Verwendung einer Online-Randomisierung durchgeführt, die nach Geschlecht (M/W) und Raucherstatus (aktueller/nicht aktueller Raucher) minimiert und jeder Behandlung zugewiesen wurde arm mit einer Wahrscheinlichkeit von 0,9, um eine zufällige Zuordnung zu gewährleisten.

   3.2 Anweisungen an die Teilnehmer: 3.2.1 Beide Arme: Den Teilnehmern wird beigebracht, eine modifizierte kurze Wisconsin-Umfrage zu den oberen Atemwegen (WURSS-21-Scot) und den EQ-5D-5L-Fragebogen (online oder in Papierform) auszufüllen. Die Basissymptomwerte werden vom Teilnehmer aufgezeichnet.

   Den Teilnehmern wird beigebracht, Nasenabstriche zu sammeln. Ein Ausgangsabstrich wird unter Beobachtung entnommen und an das Virologielabor der Royal Infirmary of Edinburgh (RIE) geschickt. Abstriche, Transportmedium und Royal Mail Safebox werden dem Teilnehmer zur Verfügung gestellt, um an vier aufeinanderfolgenden Tagen gleich morgens (vor HSNIG für den Interventionsarm) einen Nasenabstrich zu entnehmen und zum Labor zurückzukehren.

   3.2.2 Interventionsarm: Der Interventionsgruppe wird ein Video zur Herstellung der hypertonen Meersalzlösung und zur Durchführung von HSNIG gezeigt. Sie werden gebeten, das Verfahren unter Aufsicht durchzuführen. Die Versuchsschwester hilft ihnen dabei, die höchste Konzentration an Kochsalzlösung zu ermitteln, mit der sie sich wohlfühlen. Den Teilnehmern wird empfohlen, die Intervention so oft wie nötig durchzuführen (erwartete Häufigkeit etwa 6 Mal pro Tag für die ersten zwei Tage, mit abnehmender Häufigkeit ab Tag 3, wenn sich die Symptome bessern). Ein Paket mit Anweisungen, digitalem Messlöffel, Meersalz und Ausrüstung für die Spülung und Flasche (wenn sie eine Lösung für mehrere Anwendungen während des Tages zubereiten möchten) wird dann dem Teilnehmer ausgehändigt. Die Teilnehmer des Interventionsarms dokumentieren außerdem täglich Compliance und Nebenwirkungen

   3.2.3 Kontrollarm: Es wird ihnen empfohlen, die URTI wie gewohnt zu handhaben.

   3.3 Datenerhebung: 3.3.1 „WURSS-21-Scot“-Tagebuch und EQ-5D-5L-Fragebogen: Alle Teilnehmer füllen das „WURSS-21-Scot“-Tagebuch zu einer festgelegten Tageszeit aus. Die Teilnehmer beantworten die Frage „Wie unwohl fühlen Sie sich heute“. Wenn sie >0 Punkte erzielen, werden Symptome und Funktionsfähigkeit mit 0-7 bewertet. Anschließend beantworten sie die Frage zum globalen Wandel. Die Gesamtpunktzahl/Tag wird berechnet, indem die Punktzahlen aller 10 Symptome täglich summiert werden. Alle Teilnehmer werden auch den Fragebogen EQ-5D-5L beantworten.

   Bei der Rekrutierung werden folgende Informationen erhoben: wo sie von der Studie erfahren haben, Influenza-Impfvorgeschichte, Anzahl der Familienmitglieder und ob ausreichende Informationen bereitgestellt wurden.

   Der Interventionsarm wird außerdem täglich folgende Fragen beantworten: Wie oft wurde HSNIG durchgeführt, ob ein oder beide Teile von HSNIG durchgeführt wurden und ob es Nebenwirkungen gab.

   Beide Arme werden antworten, ob sie Medikamente gegen die URTI einnehmen mussten und ob sie den Hausarzt zur weiteren Behandlung ihrer URTI kontaktieren mussten.

   Tagebücher werden geführt, bis der Teilnehmer an zwei aufeinanderfolgenden Tagen oder für maximal 14 Tage „nicht unwohl“ notiert oder bis die Nachsorge beendet wird, weil die Person eine weitere Behandlung benötigt.

   3.3.2 Virologie: Abstriche werden zum Testen an die Abteilung für Virologie, RIE, geschickt. Grundlinienproben werden getestet, um Personen zu identifizieren, bei denen eine Ätiologie nachgewiesen werden kann. Wenn eine virale Ätiologie identifiziert wird, werden alle Proben (Tag 0–Tag 4) parallel getestet, um eine Veränderung der Virusausscheidung zu identifizieren.

   3.3.3 Datenerhebungsverfahren: Die Studienkrankenschwester wird Teilnehmer nachverfolgen, die das Tagebuch nicht ausfüllen oder Proben zurücksenden (nach 48 Stunden nach erwarteter Rückkehr). Informationen über die Anzahl der Familienmitglieder mit URTI werden am Ende der Studie gesammelt. Das Feedback der Teilnehmer wird nach Ablauf der Nachverfolgungsphase eingeholt. Diese werden sich mit der Akzeptanz, der Inanspruchnahme von Gesundheitsdiensten, den Kosten für den Patienten und Vorschlägen zur Verbesserung der Studienverfahren für die Hauptstudie befassen.

4. Datenanalyse:

Die Anzahl der Teilnehmer, die Abstriche zurücksenden, Tagebücher führen und die Behandlung gemäß dem Protokoll durchführen, wird in Prozent angegeben (mit 95 % Konfidenzintervall). Die Ermittler werden die Rekrutierung als Gesamtrate, aber auch grafisch darstellen, da es wahrscheinlich saisonale Schwankungen gibt. Anhand der Ergebnisse der Abstriche bestimmen die Ermittler, wann eine Person mit der Virusausscheidung aufhört, und stellen anhand des Chi-Quadrat- und des Chi-Quadrat-Tests für den Trend fest, ob eine Beziehung zwischen den Gruppen besteht. Unter Verwendung von Zwei-Stichproben-t-Tests oder gegebenenfalls nichtparametrischen Äquivalenten werden die Ermittler feststellen, ob es Hinweise auf einen Unterschied in der Dauer der Symptome und der Symptomschwere gibt [wie durch den maximalen WURSS-21-Scot-Score über den Behandlungszeitraum definiert] . Das Feedback wird mit einem konventionellen Ansatz der Inhaltsanalyse analysiert, wobei neue Erkenntnisse vom Forschungsteam diskutiert werden, um die Interpretation der Ergebnisse zu unterstützen.