Neurokognitiv prestation och känslomässigt tillstånd hos HCV-patienter med IFN-fri antiviral terapi (IFNfreeCOG)

Kronisk hepatit C är en av de vanligaste infektionssjukdomarna i världen och en viktig orsak till kronisk leversjukdom. Vid diagnos har cirka 20 % av patienterna med kronisk hepatit C redan levercirros.

Terapi för hepatit C har under tiden nått en hög nivå av effekt och effektivitet: för närvarande kommer cirka 90 % av patienterna som behandlas med en kombination av peginterferon alfa, ribavirin och sofosbuvir i upp till 12 veckor att nå en ihållande förlust av hepatit C-virus.

Psykiatriska biverkningar av interferon alfa är välkända och kan kräva dosreduktion eller till och med för tidigt avbrytande av behandlingen.

Eftersom patienter som behandlas med interferon ibland rapporterar koncentrations- eller minnesförsämring som i vissa fall avsevärt stör deras förmåga att hantera vardagens krav, planerade och avser utredarna att genomföra en prospektiv och longitudinell studie som utvärderar - bland andra parametrar - neurokognitiv prestation innan, under och efter behandling med en antiviral IFN-fri behandling.

I tidigare utfört vetenskapligt arbete kunde utredarna visa att interferonbaserad kombinationsbehandling av kronisk hepatit C kan orsaka reversibel försämring av neurokognitiv prestation under behandlingsperioden. Dessutom har utredarna nyligen visat att framgångsrik IFN-baserad antiviral behandling (kriterium: SVR, ihållande virologisk respons) leder till betydande förbättringar av relevanta aspekter av uppmärksamhet och neurokognitiv prestation. Dessa resultat indikerar att HCV-relaterad neurokognitiv funktionsnedsättning är potentiellt reversibel.

Ändå finns det fortfarande öppna frågor och viktiga frågor att ta itu med i samband med detta forskningsfält, särskilt när det gäller flera aspekter av IFN-fri antiviral terapi:

Frågor som ska besvaras:

• Minst 12 månader efter avslutad framgångsrikt utförd IFN-fri antiviral behandling - är psykometriskt utvärderade parametrar relaterade till patienternas livskvalitet, trötthet, neurokognitiv prestation och humör signifikant förbättrade jämfört med förbehandlingsvärden (dvs baslinjevärdena)?
• Minst 12 månader efter avslutad antiviral behandling, finns det en signifikant skillnad mellan patienter med och utan ihållande virologisk respons (speciell för historisk grupp av IFN-behandlade patienter utan ett ihållande virologiskt svar) med avseende på neurokognitiv prestation, emotionellt tillstånd, trötthet och livskvalité?
• I avsaknad av en kliniskt signifikant leverskada hos patienter med kronisk hepatit C - har blotta närvaron av hepatit C-virus någon betydande inverkan på neurokognitiv eller uppmärksamhetsförmåga? Är det möjligt att bekräfta de respektive fynden som gavs i samband med tidigare interferonbaserade behandlingsregimer?
• Med de nuvarande och kommande IFN-fria behandlingsalternativen – finns det fortfarande några betydande behandlingsrelaterade förändringar i symtomområden som neurokognitiv prestation, humör eller trötthet?

Studera design:

Prospektiv monocentrisk studie med en longitudinell design av upprepade mått inklusive hepatit C-patienter med indikation för standard IFN-fri antiviral terapi (sofosbuvir/daclatasvir +/- ribavirin; sofosbuvir/ledipasvir +/- ribavirin) och en långtidsuppföljning av kvaliteten på liv, neurokognitiv prestation, trötthet och känslomässigt tillstånd. Planerad provstorlek: n = 30 hepatit C-patienter.