Neurokognitive Leistung und emotionaler Zustand bei HCV-Patienten mit IFN-freier antiviraler Therapie (IFNfreeCOG)

Die chronische Hepatitis C ist eine der häufigsten Infektionskrankheiten weltweit und eine der Hauptursachen für chronische Lebererkrankungen. Etwa 20 % der Patienten mit chronischer Hepatitis C haben bei Diagnosestellung bereits eine Leberzirrhose.

Die Therapie der Hepatitis C hat mittlerweile ein hohes Maß an Wirksamkeit und Wirksamkeit erreicht: Derzeit erreichen etwa 90 % der Patienten, die mit einer Kombination aus Peginterferon alfa, Ribavirin und Sofosbuvir für bis zu 12 Wochen behandelt werden, einen nachhaltigen Verlust des Hepatitis-C-Virus.

Psychiatrische Nebenwirkungen von Interferon alfa sind bekannt und können eine Dosisreduktion oder sogar einen vorzeitigen Abbruch der Therapie erforderlich machen.

Da Patienten unter Interferonbehandlung manchmal über Konzentrations- oder Gedächtnisstörungen berichten, die ihre Fähigkeit zur Bewältigung der Anforderungen des täglichen Lebens in einigen Fällen erheblich beeinträchtigen, planten und beabsichtigen die Forscher, eine prospektive und longitudinale Studie durchzuführen, in der neben anderen Parametern die neurokognitive Leistungsfähigkeit untersucht wird, bevor, während und nach einer Therapie mit einer antiviralen IFN-freien Therapie.

In zuvor durchgeführten wissenschaftlichen Arbeiten konnten die Forscher zeigen, dass eine Interferon-basierte Kombinationstherapie der chronischen Hepatitis C während des Behandlungszeitraums zu einer reversiblen Beeinträchtigung der neurokognitiven Leistungsfähigkeit führen kann. Darüber hinaus haben die Forscher kürzlich gezeigt, dass eine erfolgreiche IFN-basierte antivirale Behandlung (Kriterium: SVR, anhaltende virologische Reaktion) zu einer signifikanten Verbesserung relevanter Aspekte der Aufmerksamkeits- und neurokognitiven Leistung führt. Diese Ergebnisse weisen darauf hin, dass die HCV-bedingte neurokognitive Beeinträchtigung potenziell reversibel ist.

Dennoch gibt es im Zusammenhang mit diesem Forschungsgebiet noch offene Fragen und wichtige Fragestellungen, insbesondere zu einigen Aspekten der IFN-freien antiviralen Therapie:

Zu beantwortende Fragen:

• Mindestens 12 Monate nach dem Ende einer erfolgreich durchgeführten IFN-freien antiviralen Behandlung – sind psychometrisch bewertete Parameter in Bezug auf Lebensqualität, Müdigkeit, neurokognitive Leistungsfähigkeit und Stimmung der Patienten im Vergleich zu den Werten vor der Behandlung (d. h. zum Ausgangswert) signifikant verbessert?
• Gibt es mindestens 12 Monate nach Ende der antiviralen Behandlung einen signifikanten Unterschied zwischen Patienten mit und ohne anhaltendes virologisches Ansprechen (insbesondere bei der historischen Gruppe von IFN-behandelten Patienten ohne anhaltendes virologisches Ansprechen) in Bezug auf die neurokognitive Leistungsfähigkeit, den emotionalen Zustand, Müdigkeit und Lebensqualität?
• In Ermangelung eines klinisch signifikanten Leberschadens bei Patienten mit chronischer Hepatitis C – hat das bloße Vorhandensein des Hepatitis-C-Virus einen signifikanten Einfluss auf die neurokognitive oder Aufmerksamkeitsleistung? Können die entsprechenden Befunde im Rahmen früherer Interferon-basierter Therapien bestätigt werden?
• Gibt es bei den aktuellen und kommenden IFN-freien Behandlungsoptionen noch signifikante therapiebedingte Veränderungen in Symptombereichen wie neurokognitive Leistungsfähigkeit, Stimmung oder Müdigkeit?

Studiendesign:

Prospektive monozentrische Studie mit Längsschnitt-Messwiederholungsdesign einschließlich Hepatitis-C-Patienten mit Indikation für eine IFN-freie antivirale Standardtherapie (Sofosbuvir/Daclatasvir +/- Ribavirin; Sofosbuvir/Ledipasvir +/- Ribavirin) und einer langfristigen Nachbeobachtung der Qualität von Leben, neurokognitive Leistung, Müdigkeit und emotionaler Zustand. Geplante Stichprobengröße: n = 30 Hepatitis-C-Patienten.