Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie för att undersöka säkerheten, effekten och farmakokinetiska profilen för multipla doser av QL-007 hos patienter med kronisk hepatit B

12 juli 2018 uppdaterad av: Qilu Pharmaceutical Co., Ltd.

En öppen fas 1b-studie för att utvärdera den dosrelaterade säkerheten, effektiviteten och farmakokinetiska profilen för olika doser av QL-007 hos patienter med kronisk hepatit B

Detta är en icke-randomiserad, öppen, utan kontroll, dosökning fas 1b-studie på 18 patienter med kronisk HBV-infektion för att fastställa säkerheten, preliminär effekt och farmakokinetik (PK) av QL-007 efter administrering under 28 dagar av flera orala doser i fastande tillstånd vid följande planerade dosnivåer: 200 mg/dag (100 mg två gånger om dagen (BID)), 400 mg/dag (200 mg BID), sedan 600 mg en gång dagligen (QD), med 6 patienter för varje kohort.

Studieöversikt

Status

Okänd

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Administrering av nästa dosnivå kommer endast att ske om den föregående dosen bedömdes vara säker och väl tolererad. Beslutet att gå vidare till nästa högre dosnivå kommer att fattas av en säkerhetsgranskningskommitté (SRC) baserat på granskning av effekt- och säkerhetsdata inklusive biverkningar, säkerhetslaboratorieresultat, vitala tecken och EKG. PK-data för upp till 12 timmar efter dosering kommer också att granskas. Granskningen kommer att genomföras efter att det sista ämnet i en kohort har avslutat besöket dag 28. De planerade dosnivåerna kan ändras baserat på granskade data.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

18

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 65 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Vuxna (åldern 18-65 år inklusive) män eller kvinnor med kronisk HBV (positiv för serumhepatit B-ytantigen (HBsAg) eller HBV-DNA i ≥ 6 månader) före baslinjen.
  2. Anti-HBV behandling-naiva vuxna; Vuxna som har tagit oral anti-HBV-nukleosidbehandling med den sista dosen ≥ 4 veckor före screening är också berättigade.
  3. Positivt eller negativt för hepatit B e-antigen (HBeAg).
  4. HBV-DNA ≥ 20 000 IE/ml.
  5. ALAT-nivåer kan vara normala eller förhöjda till < 10 gånger den övre normalgränsen.
  6. Kreatininclearance ≥ 70 ml/min.

  7. Följande laboratoriekriterier har uppfyllts:

    • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
    • Hemoglobin (Hgb) ≥ 8 g/dL
    • Trombocyter ≥ 75 x 109/L
  8. Negativt serumgraviditetstest för kvinnor i fertil ålder
  9. För män och kvinnor som inte är postmenopausala (dvs. ≥ 12 månader av icke-terapi-inducerad amenorré, bekräftad av follikelstimulerande hormon (FSH), om inte på hormonersättning) eller kirurgiskt sterila (vasektomi hos män eller frånvaro av äggstockar och/ eller uterus eller tubal ligering hos kvinnor) samtycke till att förbli abstinent eller använda en mycket effektiv preventivmetod under behandlingsperioden och åtminstone till och med vecka 12 efter sista dosen.
  10. Deltagare måste ha undertecknat en ICF som anger att de förstår syftet med och procedurer som krävs för studien och är villiga att delta i studien och följa studiens procedurer och begränsningar.

Exklusions kriterier

Patienter kommer att uteslutas från studien om ett eller flera av följande kriterier är tillämpliga:

  1. Känd samtidig infektion med HIV, hepatit C-virus (HCV) eller hepatit D-virus (HDV)
  2. Närvaro av autoimmuna sjukdomar
  3. Historik med annan leversjukdom än hepatit B
  4. Historien om Gilberts sjukdom
  5. Alla tecken på dekompenserad leversjukdom
  6. Känd eller misstänkt cirros
  7. Bevis på hepatocellulärt karcinom

  8. Patienten har kliniskt signifikant, okontrollerad hjärtsjukdom och/eller nyligen inträffad hjärthändelse (inom 6 månader), såsom:

    • instabil angina inom 6 månader före screening;
    • hjärtinfarkt inom 6 månader före screening;
    • historia av dokumenterad kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association funktionell klassificering III-IV);
    • okontrollerad hypertoni definierad av ett systoliskt blodtryck (SBP) ≥ 160 mm Hg och/eller diastoliskt blodtryck (DBP) ≥ 100 mm Hg, med eller utan antihypertensiv medicin;
    • initiering eller justering av blodtryckssänkande medicin(er) är tillåten före screening;
    • ventrikulära arytmier; supraventrikulära och nodala arytmier som inte kontrolleras med medicin;
    • annan hjärtarytmi som inte kontrolleras med medicin;
    • korrigerad QTc > 450 msek med Fridericia-korrigering på screening-EKG.
  9. Elektrolytavvikelser.
  10. Nedsatt GI-funktion eller GI-sjukdom som kan förändra absorptionen av QL-007.
  11. Pågående GI AE > grad 2 (t.ex. illamående, kräkningar eller diarré) vid screening.

  12. Att få mediciner som uppfyller något av följande kriterier och som inte kan avbrytas ≥ 1 vecka innan behandlingsstart QL 007:

    • Läkemedel med känd risk för att förlänga QT-intervallet eller inducera Torsades de Pointes (se bilaga 3; se https://crediblemeds.org/pdftemp/pdf/CombinedList.pdf
    • Måttliga eller starka hämmare eller starka inducerare av CYP3A (se http://medicine.iupui.edu/flockhart/table.htm eller http://www.druginteractioninfo.org)
    • Instabila eller ökande doser av kortikosteroider
    • Enzyminducerande antikonvulsiva medel
    • Örttillskott.
  13. Alkohol- eller drogmissbruk
  14. Historia av blödande diates
  15. Patienter med anamnes på anfall, störningar i centrala nervsystemet eller psykiatriska funktionshinder anses vara kliniskt signifikanta enligt utredarens åsikt.
  16. Historik med kliniskt signifikanta gastrointestinala, kardiovaskulära, endokrina, renala, okulära, pulmonella, psykiatriska eller neurologiska sjukdomar.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: 100 mg BID
Läkemedel: QL-007 tablett; Tablett QL-007 kommer att administreras oralt dagligen (100 mg två gånger om dagen) under de 28 dagarna under fastande. Patienter fastar i 2 timmar före administrering och 1 timme efter administrering.
Läkemedel: QL-007 surfplatta
Patienterna kommer att inkluderas i 1 av 3 kohorter (6 patienter per kohort): QL 007 200 mg/dag (100 mg två gånger dagligen), eller QL 007 400 mg/dag (200 mg/dag två gånger), eller QL 007 600 mg dagligen. QL 007 kommer att administreras oralt dagligen under de 28 dagarna i fastande tillstånd. Patienter fastar i 2 timmar före administrering och 1 timme efter administrering.
Andra namn:
  • QL-007
Experimentell: 200 mg två gånger dagligen
Läkemedel: QL-007 tablett; Tablett QL-007 kommer att administreras oralt dagligen (200 mg två gånger om dagen) under de 28 dagarna under fastande. Patienter fastar i 2 timmar före administrering och 1 timme efter administrering.
Läkemedel: QL-007 surfplatta
Patienterna kommer att inkluderas i 1 av 3 kohorter (6 patienter per kohort): QL 007 200 mg/dag (100 mg två gånger dagligen), eller QL 007 400 mg/dag (200 mg/dag två gånger), eller QL 007 600 mg dagligen. QL 007 kommer att administreras oralt dagligen under de 28 dagarna i fastande tillstånd. Patienter fastar i 2 timmar före administrering och 1 timme efter administrering.
Andra namn:
  • QL-007
Experimentell: 600 mg QD
Läkemedel: QL-007 tablett; Tablett QL-007 kommer att administreras oralt dagligen (600 mg en gång om dagen) under de 28 dagarna under fastande. Patienter fastar i 2 timmar före administrering och 1 timme efter administrering.
Läkemedel: QL-007 surfplatta
Patienterna kommer att inkluderas i 1 av 3 kohorter (6 patienter per kohort): QL 007 200 mg/dag (100 mg två gånger dagligen), eller QL 007 400 mg/dag (200 mg/dag två gånger), eller QL 007 600 mg dagligen. QL 007 kommer att administreras oralt dagligen under de 28 dagarna i fastande tillstånd. Patienter fastar i 2 timmar före administrering och 1 timme efter administrering.
Andra namn:
  • QL-007

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förekomst av biverkningar av QL-007
Tidsram: Från randomisering till dag 36
Säkerhetsbedömningar kommer att inkludera biverkningar, kliniska säkerhetslaboratorieparametrar, vitala tecken, fysiska undersökningar och elektrokardiogramresultat.
Från randomisering till dag 36

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Toppplasmakoncentration (Cmax) av QL-007 efter flera doser
Tidsram: På dag 1, dag 3, dag 8, dag 15, dag 22 och dag 28 kommer prover att samlas in före dos; på dag 1 och 28 kommer prover också att samlas in 0,25 h, 0,5 h, 0,75 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h och 12 h efter dos.
Koncentrationer av QL-007 i plasma kommer att samlas in på dag 1, dag 3, dag 8, dag 15, dag 22 och dag 28.
På dag 1, dag 3, dag 8, dag 15, dag 22 och dag 28 kommer prover att samlas in före dos; på dag 1 och 28 kommer prover också att samlas in 0,25 h, 0,5 h, 0,75 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h och 12 h efter dos.
Tiden till Cmax (tmax) för QL-007 efter flera doser
Tidsram: På dag 1, dag 3, dag 8, dag 15, dag 22 och dag 28 kommer prover att samlas in före dos; på dag 1 och 28 kommer prover också att samlas in 0,25 h, 0,5 h, 0,75 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h och 12 h efter dos.
Koncentrationer av QL-007 i plasma kommer att samlas in på dag 1, dag 3, dag 8, dag 15, dag 22 och dag 28.
På dag 1, dag 3, dag 8, dag 15, dag 22 och dag 28 kommer prover att samlas in före dos; på dag 1 och 28 kommer prover också att samlas in 0,25 h, 0,5 h, 0,75 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h och 12 h efter dos.
AUC0-t (area under kurvan för plasmakoncentration kontra tid) för QL-007 efter flera doser
Tidsram: Dag 1, 3, 8, 15, 22 och 28 kommer prover att samlas in före dos; på dag 1 och 28 kommer prover också att samlas in 0,25 h, 0,5 h, 0,75 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h och 12 h efter dos.
Koncentrationer av QL-007 i plasma kommer att samlas in på dag 1, dag 3, dag 8, dag 15, dag 22 och dag 28.
Dag 1, 3, 8, 15, 22 och 28 kommer prover att samlas in före dos; på dag 1 och 28 kommer prover också att samlas in 0,25 h, 0,5 h, 0,75 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h och 12 h efter dos.
AUC0-∞ av QL-007 efter flera doser
Tidsram: På dag 1, dag 3, dag 8, dag 15, dag 22 och dag 28 kommer prover att samlas in före dos; på dag 1 och 28 kommer prover också att samlas in 0,25 h, 0,5 h, 0,75 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h och 12 h efter dos.
Koncentrationer av QL-007 i plasma kommer att samlas in på dag 1, dag 3, dag 8, dag 15, dag 22 och dag 28.
På dag 1, dag 3, dag 8, dag 15, dag 22 och dag 28 kommer prover att samlas in före dos; på dag 1 och 28 kommer prover också att samlas in 0,25 h, 0,5 h, 0,75 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h och 12 h efter dos.
t1/2 (terminal halveringstid) för QL-007 efter flera doser
Tidsram: På dag 1, dag 3, dag 8, dag 15, dag 22 och dag 28 kommer prover att samlas in före dos; på dag 1 och 28 kommer prover också att samlas in 0,25 h, 0,5 h, 0,75 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h och 12 h efter dos.
Koncentrationer av QL-007 i plasma kommer att samlas in på dag 1, dag 3, dag 8, dag 15, dag 22 och dag 28.
På dag 1, dag 3, dag 8, dag 15, dag 22 och dag 28 kommer prover att samlas in före dos; på dag 1 och 28 kommer prover också att samlas in 0,25 h, 0,5 h, 0,75 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h och 12 h efter dos.
Vz/F (skenbar distributionsvolym för den terminala dispositionsfasen) av QL-007 efter flera doser
Tidsram: På dag 1, dag 3, dag 8, dag 15, dag 22 och dag 28 kommer prover att samlas in före dos; på dag 1 och 28 kommer prover också att samlas in 0,25 h, 0,5 h, 0,75 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h och 12 h efter dos.
Koncentrationer av QL-007 i plasma kommer att samlas in på dag 1, dag 3, dag 8, dag 15, dag 22 och dag 28.
På dag 1, dag 3, dag 8, dag 15, dag 22 och dag 28 kommer prover att samlas in före dos; på dag 1 och 28 kommer prover också att samlas in 0,25 h, 0,5 h, 0,75 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h och 12 h efter dos.
CL/F (skenbar clearance) av QL-007 efter flera doser
Tidsram: På dag 1, dag 3, dag 8, dag 15, dag 22 och dag 28 kommer prover att samlas in före dos; på dag 1 och 28 kommer prover också att samlas in 0,25 h, 0,5 h, 0,75 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h och 12 h efter dos.
Koncentrationer av QL-007 i plasma kommer att samlas in på dag 1, dag 3, dag 8, dag 15, dag 22 och dag 28.
På dag 1, dag 3, dag 8, dag 15, dag 22 och dag 28 kommer prover att samlas in före dos; på dag 1 och 28 kommer prover också att samlas in 0,25 h, 0,5 h, 0,75 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h och 12 h efter dos.
Förändring i serum HBsAg från baslinjen vid dag 1, dag 3, dag 8, dag 15, dag 22 och dag 28
Tidsram: Dag 1, dag 3, dag 8, dag 15, dag 22 och dag 28
För att utvärdera serumnivåer av HBsAg kommer flera blodprover att tas enligt beskrivningen i schemat för bedömningar. Blodprover kommer att samlas in i <[specificera typ av rör]> under screening och på dag -1; före administrering av prövningsprodukten dag 1, 3, 8, 15, 22, 28; och på uppföljningen 7 ±1 dagar efter den sista dosen av prövningsprodukten.
Dag 1, dag 3, dag 8, dag 15, dag 22 och dag 28
Förändring i serum HBV DNA från baslinjen vid dag 3, 8, 15, 22 och 28
Tidsram: Dag 1, dag 3, dag 8, dag 15, dag 22 och dag 28
För att utvärdera serumnivåer av HBV-DNA kommer flera blodprover att tas enligt beskrivningen i schemat för bedömningar. Blodprover kommer att samlas in i <[specificera typ av rör]> under screening och på dag -1; före administrering av prövningsprodukt på dagarna 1, 3, 8, 15, 22, 28; och på uppföljningen 7 ±1 dagar efter den sista dosen av prövningsprodukten.
Dag 1, dag 3, dag 8, dag 15, dag 22 och dag 28

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Qilu Pharmaceutical Co., Ltd.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

20 augusti 2017

Primärt slutförande (Förväntat)

30 oktober 2018

Avslutad studie (Förväntat)

30 december 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

28 juli 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

5 augusti 2017

Första postat (Faktisk)

9 augusti 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

16 juli 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

12 juli 2018

Senast verifierad

1 juli 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • QL007-002

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Kronisk hepatit b

Kliniska prövningar på QL-007 surfplatta

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in South Africa

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera