Sym015 (Anti-MET) hos patienter med avancerade solida tumörmaligniteter

Inklusionskriterier:

• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) på 0 eller 1.
• Förväntad livslängd >3 månader bedömd under screening.
• Dokumenterad (histologiskt eller cytologiskt bevisad) solid tumörmalignitet som är lokalt avancerad eller metastaserad och som är refraktär mot standardterapi eller för vilken ingen standardterapi är tillgänglig eller tillgänglig.
• Om kvinna och fertil ålder: ett negativt graviditetstest.
• Man eller kvinna: antingen inte i fertil ålder eller samtycker till att använda en medicinskt effektiv preventivmetod enligt institutionella standarder under prövningen och i 4 månader efter den sista dosen av prövningsläkemedlet.
• ENDAST del 1: Tumör dokumenterad vara KRAS WT genom lokal bedömning.

• ENDAST del 2:

  • Mätbar sjukdom enligt RECIST v1.1 som har bekräftats med datortomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRT) inom 4 veckor före cykel 1/dag 1 (C1/D1).

  • ENDAST korgkohort:

    • Tumör dokumenterad vara KRAS WT genom lokal bedömning enligt institutionella standarder. Om KRAS WT inte är dokumenterat tidigare och om arkivvävnad inte är tillgänglig för bedömning före prövning, måste patienten vara villig att genomgå en tumörbiopsi för att bekräfta lämpligheten.
    • Bekräftad MET-förstärkning genom lokal bedömning.
    • Ingen tidigare behandling med MET-inriktade medel (förutom en undergrupp av patienter som tidigare har fått behandling med en MET-inriktad TKI).
    • Villighet att genomgå en biopsi före och efter dosering (högst 2 biopsier) från primära eller metastaserande tumörställen som anses vara säkert tillgängliga för biopsi

  • NSCLC MET-Amplified Cohort ENDAST:

    • Dokumenterad NSCLC som uppfyller sjukdomskriterierna enligt protokoll.
    • Dokumenterad MET-förstärkning.
    • Kan ha fått tidigare behandling med MET-inriktade och/eller EGFR-inriktade medel (antikroppar eller TKI).
    • Villighet att genomgå en biopsi före dosering (obligatorisk om inte en nyligen genomförd tumörbiopsi är tillgänglig), och potentiellt en biopsi vid slutet av cykel 2 (EOC2) (valfritt), från ett primärt eller metastaserande tumörställe som anses säkert tillgängligt för biopsi.

  • NSCLC METex14del kohort ENDAST:

    • Dokumenterad NSCLC som uppfyller sjukdomskriterierna enligt protokoll.
    • Dokumenterad METex14del (tumörer behöver inte MET-förstärkas).
    • Kan ha fått tidigare behandling med MET-inriktade och/eller EGFR-inriktade medel (antikroppar eller TKI).
    • Villighet att genomgå en biopsi före dosering (obligatorisk om inte en nyligen genomförd tumörbiopsi finns tillgänglig), och potentiellt en biopsi vid EOC2 (valfritt), från ett primärt eller metastaserande tumörställe som anses säkert tillgängligt för biopsi.

Exklusions kriterier:

• Alla antineoplastiska medel för den primära maligniteten (standard eller undersökning) utan fördröjd toxicitet inom 4 veckor eller 5 plasmahalveringstider, beroende på vilken som är kortast, före C1/D1, förutom nitrosoureas och mitomycin C inom 6 veckor före C1/D1.
• Immunsuppressiv eller systemisk hormonbehandling inom 2 veckor före C1/D1, med undantag.
• Användning av hematopoetiska tillväxtfaktorer inom 2 veckor före C1/D1.
• Aktiv andra malignitet eller historia av annan malignitet under de senaste 3 åren, med undantag.
• Malignitet i centrala nervsystemet (CNS) inklusive primära maligniteter i CNS och kända, obehandlade CNS eller leptomeningeala metastaser, eller ryggmärgskompression; patienter med någon av dessa som inte kontrolleras av tidigare kirurgi eller strålbehandling, eller symtom som tyder på CNS-engagemang för vilka behandling krävs.
• Otillräcklig återhämtning från en akut toxicitet associerad med någon tidigare antineoplastisk behandling.
• Större kirurgiska ingrepp inom 4 veckor före C1/D1 eller otillräcklig återhämtning från något tidigare kirurgiskt ingrepp.
• Aktiv trombos, eller en historia av djup ventrombos eller lungemboli, inom 1 månad före C1/D1, såvida den inte behandlas adekvat och stabil.
• Aktiv okontrollerad blödning eller en känd blödningsdiates.
• Betydande kardiovaskulär sjukdom eller tillstånd.
• Onormal hematologisk, njur- eller leverfunktion.

• ENDAST del 2:

  • Strålbehandling mot målskador inom 4 veckor före C1/D1, såvida det inte finns dokumenterad progression av lesionen efter strålbehandlingen.

  • ENDAST korgkohort:

    • Tidigare behandling med MET-hämmande medel (undantag kommer att vara en undergrupp av patienter som kommer att tas in i Basket Cohort efter att ha fått tidigare behandling med en MET-inriktad TKI).
    • Tidigare behandling med antikropp mot hepatocyttillväxtfaktor (HGF).

  • Basket Cohort och NSCLC MET-Amplified Cohort ENDAST:

    • Tumörstatus som visar MET-polysomi i frånvaro av MET-amplifiering, enligt protokoll. Patienter i NSCLC METex14del Cohort med polysomi är berättigade.