Sym015 (анти-МЕТ) у пациентов с солидными опухолями прогрессирующей стадии

Критерии включения:

• Статус эффективности (PS) Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
• Ожидаемая продолжительность жизни >3 месяцев оценивалась во время скрининга.
• Документально подтвержденная (гистологически или цитологически подтвержденная) солидная злокачественная опухоль, местно-распространенная или метастатическая, резистентная к стандартной терапии или для которой стандартная терапия недоступна или недоступна.
• Если женщина и детородный потенциал: отрицательный тест на беременность.
• Мужчина или женщина: либо не способные к деторождению, либо согласные использовать эффективный с медицинской точки зрения метод контрацепции в соответствии с институциональными стандартами во время испытания и в течение 4 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.
• ТОЛЬКО часть 1: опухоль, документально подтвержденная как KRAS WT по данным местной оценки.

• ТОЛЬКО часть 2:

  • Поддающееся измерению заболевание в соответствии с RECIST v1.1, подтвержденное компьютерной томографией (КТ) или магнитно-резонансной томографией (МРТ) в течение 4 недель до цикла 1/день 1 (C1/D1).

  • ТОЛЬКО группа корзин:

    • Опухоль подтверждена как KRAS WT по местной оценке в соответствии с институциональными стандартами. Если KRAS WT ранее не задокументирован и если архивная ткань недоступна для досудебной оценки, пациент должен быть готов пройти биопсию опухоли, чтобы подтвердить соответствие требованиям.
    • Подтвержденная МЕТ-амплификация локальной оценкой.
    • Отсутствие предшествующей терапии препаратами, нацеленными на МЕТ (за исключением подгруппы пациентов, получавших предшествующую терапию ИТК, нацеленными на МЕТ).
    • Готовность пройти биопсию до и после введения дозы (максимум 2 биопсии) из очага(ов) первичной или метастатической опухоли, которые считаются безопасными для биопсии

  • NSCLC MET-Ampplified Cohort ТОЛЬКО:

    • Документально подтвержденный НМРЛ, отвечающий критериям заболевания, как определено в протоколе.
    • Документированная МЕТ-амплификация.
    • Возможно, ранее получали терапию препаратами, воздействующими на МЕТ и/или EGFR (антитела или ИТК).
    • Готовность пройти биопсию перед введением дозы (обязательно, если не доступна недавняя биопсия опухоли) и, возможно, биопсию в конце цикла 2 (EOC2) (необязательно) из первичной или метастатической опухоли, которая считается безопасно доступной для биопсии.

  • ТОЛЬКО когорта NSCLC METex14del:

    • Документально подтвержденный НМРЛ, отвечающий критериям заболевания, как определено в протоколе.
    • Задокументирован METex14del (опухоли не нуждаются в амплификации MET).
    • Возможно, ранее получали терапию препаратами, воздействующими на МЕТ и/или EGFR (антитела или ИТК).
    • Готовность пройти биопсию перед введением дозы (обязательно, если не доступна недавняя биопсия опухоли) и, возможно, биопсию в EOC2 (необязательно) из первичной или метастатической опухоли, которая считается безопасно доступной для биопсии.

Критерий исключения:

• Любой противоопухолевый препарат для лечения первичного злокачественного новообразования (стандартный или исследуемый) без отсроченной токсичности в течение 4 недель или 5 периодов полураспада в плазме, в зависимости от того, что короче, до C1/D1, за исключением нитрозомочевины и митомицина C в течение 6 недель до C1/D1.
• Иммуносупрессивная или системная гормональная терапия в течение 2 недель до C1/D1, за исключением случаев.
• Использование гемопоэтических факторов роста в течение 2 недель до C1/D1.
• Активное второе злокачественное новообразование или другое злокачественное новообразование в анамнезе в течение последних 3 лет, за исключением случаев.
• Злокачественные новообразования центральной нервной системы (ЦНС), включая первичные злокачественные новообразования ЦНС и известные нелеченые метастазы в ЦНС или лептоменингеальные метастазы, или компрессию спинного мозга; пациенты с любым из них, которые не контролируются предшествующей операцией или лучевой терапией, или симптомы, указывающие на поражение ЦНС, для которых требуется лечение.
• Неадекватное восстановление после острой токсичности, связанной с какой-либо предшествующей противоопухолевой терапией.
• Обширное хирургическое вмешательство в течение 4 недель до C1/D1 или неадекватное восстановление после любого предшествующего хирургического вмешательства.
• Активный тромбоз или тромбоз глубоких вен в анамнезе или тромбоэмболия легочной артерии в течение 1 месяца до C1/D1, за исключением случаев адекватного лечения и стабильного состояния.
• Активное неконтролируемое кровотечение или известный геморрагический диатез.
• Серьезное сердечно-сосудистое заболевание или состояние.
• Нарушение гематологической, почечной или печеночной функции.

• ТОЛЬКО часть 2:

  • Лучевая терапия поражений-мишеней в течение 4 недель до C1/D1, за исключением случаев документально подтвержденного прогрессирования поражения после лучевой терапии.

  • ТОЛЬКО группа корзин:

    • Предшествующая терапия препаратами, ингибирующими МЕТ (исключением будет подгруппа пациентов, которые будут включены в когорту корзины после предшествующей терапии ИТК, нацеленной на МЕТ).
    • Предшествующая терапия антителами к фактору роста гепатоцитов (HGF).

  • ТОЛЬКО когорта корзины и когорта, усиленная MET-NSCLC:

    • Статус опухоли, демонстрирующий МЕТ-полисомию в отсутствие МЕТ-амплификации, как указано в протоколе. Пациенты из когорты NSCLC METex14del с полисомией имеют право на участие.