Sym015 (Anti-MET) bei Patienten mit fortgeschrittenen malignen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1.
• Lebenserwartung > 3 Monate während des Screenings bewertet.
• Dokumentierter (histologisch oder zytologisch nachgewiesener) solider bösartiger Tumor, der lokal fortgeschritten oder metastasiert ist und der auf eine Standardtherapie nicht anspricht oder für den keine Standardtherapie verfügbar oder zugänglich ist.
• Wenn weiblich und im gebärfähigen Alter: ein negativer Schwangerschaftstest.
• Männlich oder weiblich: entweder nicht im gebärfähigen Alter oder Zustimmung zur Anwendung einer medizinisch wirksamen Verhütungsmethode gemäß den institutionellen Standards während der Studie und für 4 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments.
• NUR Teil 1: Tumor, der durch lokale Beurteilung als KRAS WT dokumentiert ist.

• NUR Teil 2:

  • Messbare Erkrankung gemäß RECIST v1.1, die durch Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT) innerhalb von 4 Wochen vor Zyklus 1/Tag 1 (C1/D1) bestätigt wurde.

  • NUR Basket-Kohorte:

    • Tumor, der durch lokale Beurteilung gemäß institutionellen Standards als KRAS WT dokumentiert ist. Wenn KRAS WT nicht zuvor dokumentiert wurde und kein Archivgewebe für die vorläufige Beurteilung verfügbar ist, muss der Patient bereit sein, sich einer Tumorbiopsie zu unterziehen, um die Eignung zu bestätigen.
    • Bestätigte MET-Amplifikation durch lokale Beurteilung.
    • Keine vorherige Therapie mit MET-gerichteten Wirkstoffen (mit Ausnahme einer Untergruppe von Patienten, die eine vorherige Therapie mit einem MET-gerichteten TKI erhalten haben).
    • Bereitschaft, sich einer Biopsie vor und nach der Dosierung (maximal 2 Biopsien) von primären oder metastasierten Tumorstellen zu unterziehen, die als sicher für die Biopsie zugänglich gelten

  • NUR NSCLC MET-amplifizierte Kohorte:

    • Dokumentiertes NSCLC, das die im Protokoll definierten Krankheitskriterien erfüllt.
    • Dokumentierte MET-Amplifikation.
    • Kann eine vorherige Therapie mit MET-Targeting- und/oder EGFR-Targeting-Mitteln (Antikörpern oder TKIs) erhalten haben.
    • Bereitschaft zur Durchführung einer Biopsie vor der Dosierung (obligatorisch, sofern keine aktuelle Tumorbiopsie verfügbar ist) und möglicherweise einer Biopsie am Ende von Zyklus 2 (EOC2) (optional) von einer primären oder metastasierten Tumorstelle, die als sicher für die Biopsie zugänglich gilt.

  • NSCLC METex14del Kohorte NUR:

    • Dokumentiertes NSCLC, das die im Protokoll definierten Krankheitskriterien erfüllt.
    • Dokumentiertes METex14del (Tumore müssen nicht MET-amplifiziert werden).
    • Kann eine vorherige Therapie mit MET-Targeting- und/oder EGFR-Targeting-Mitteln (Antikörpern oder TKIs) erhalten haben.
    • Bereitschaft zur Durchführung einer Biopsie vor der Dosierung (obligatorisch, sofern keine aktuelle Tumorbiopsie verfügbar ist) und möglicherweise einer Biopsie am EOC2 (optional) von einer primären oder metastasierten Tumorstelle, die als sicher für die Biopsie zugänglich gilt.

Ausschlusskriterien:

• Jeder antineoplastische Wirkstoff für die primäre Malignität (Standard oder Prüfling) ohne verzögerte Toxizität innerhalb von 4 Wochen oder 5 Plasmahalbwertszeiten, je nachdem, was am kürzesten ist, vor C1/D1, außer Nitrosoharnstoffe und Mitomycin C innerhalb von 6 Wochen vor C1/D1.
• Immunsuppressive oder systemische Hormontherapie innerhalb von 2 Wochen vor C1/D1, mit Ausnahmen.
• Verwendung von hämatopoetischen Wachstumsfaktoren innerhalb von 2 Wochen vor C1/D1.
• Aktive zweite Malignität oder Vorgeschichte einer anderen Malignität innerhalb der letzten 3 Jahre, mit Ausnahmen.
• Malignität des Zentralnervensystems (ZNS), einschließlich primäre Malignome des ZNS und bekannte, unbehandelte ZNS- oder leptomeningeale Metastasen oder Rückenmarkskompression; Patienten mit einem dieser Symptome, die nicht durch eine vorherige Operation oder Strahlentherapie kontrolliert wurden, oder mit Symptomen, die auf eine ZNS-Beteiligung hindeuten, für die eine Behandlung erforderlich ist.
• Unzureichende Erholung von einer akuten Toxizität im Zusammenhang mit einer früheren antineoplastischen Therapie.
• Größerer chirurgischer Eingriff innerhalb von 4 Wochen vor C1/D1 oder unzureichende Erholung von einem früheren chirurgischen Eingriff.
• Aktive Thrombose oder eine Vorgeschichte von tiefer Venenthrombose oder Lungenembolie innerhalb von 1 Monat vor C1/D1, sofern nicht angemessen behandelt und stabil.
• Aktive unkontrollierte Blutung oder eine bekannte Blutungsdiathese.
• Signifikante kardiovaskuläre Erkrankung oder Zustand.
• Abnormale hämatologische, Nieren- oder Leberfunktion.

• NUR Teil 2:

  • Strahlentherapie gegen Zielläsionen innerhalb von 4 Wochen vor C1/D1, es sei denn, es gibt eine dokumentierte Progression der Läsion nach der Strahlentherapie.

  • NUR Basket-Kohorte:

    • Vorherige Therapie mit MET-hemmenden Wirkstoffen (Ausnahmen bilden eine Untergruppe von Patienten, die in die Basket-Kohorte aufgenommen werden, nachdem sie zuvor eine Therapie mit einem auf MET gerichteten TKI erhalten haben).
    • Vorherige Therapie mit Antikörpern gegen den Hepatozyten-Wachstumsfaktor (HGF).

  • NUR Basket-Kohorte und NSCLC MET-amplifizierte Kohorte:

    • Tumorstatus, der MET-Polysomie ohne MET-Amplifikation zeigt, wie im Protokoll angegeben. Patienten in der NSCLC-METex14del-Kohorte mit Polysomie sind geeignet.