Sym015 (Anti-MET) in pazienti con tumori maligni solidi avanzati

Criterio di inclusione:

• Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0 o 1.
• Aspettativa di vita >3 mesi valutata durante lo Screening.
• Tumore maligno documentato (provato istologicamente o citologicamente) che è localmente avanzato o metastatico e che è refrattario alla terapia standard o per il quale nessuna terapia standard è disponibile o accessibile.
• Se femmina e in età fertile: test di gravidanza negativo.
• Maschio o femmina: non in età fertile o che accetta di utilizzare un metodo contraccettivo efficace dal punto di vista medico secondo gli standard istituzionali durante lo studio e per 4 mesi dopo l'ultima dose del farmaco sperimentale.
• SOLO Parte 1: Tumore documentato come KRAS WT mediante valutazione locale.

• SOLO parte 2:

  • Malattia misurabile secondo RECIST v1.1 che è stata confermata mediante tomografia computerizzata (TC) o risonanza magnetica per immagini (MRI) entro 4 settimane prima del Ciclo 1/Giorno 1 (C1/D1).

  • SOLO coorte di basket:

    • Tumore documentato come KRAS WT mediante valutazione locale secondo gli standard istituzionali. Se KRAS WT non è precedentemente documentato e se il tessuto d'archivio non è disponibile per la valutazione preliminare, il paziente deve essere disposto a sottoporsi a una biopsia del tumore per confermare l'idoneità.
    • Amplificazione MET confermata mediante valutazione locale.
    • Nessuna precedente terapia con agenti mirati al MET (ad eccezione di un sottogruppo di pazienti che avevano ricevuto una precedente terapia con un TKI mirato al MET).
    • Disponibilità a sottoporsi a una biopsia pre e post-somministrazione (massimo 2 biopsie) da siti tumorali primari o metastatici considerati accessibili in sicurezza per la biopsia

  • SOLO coorte amplificata MET NSCLC:

    • NSCLC documentato che soddisfa i criteri di malattia definiti dal protocollo.
    • Amplificazione MET documentata.
    • Potrebbe aver ricevuto una precedente terapia con agenti mirati al MET e/o all'EGFR (anticorpi o TKI).
    • Disponibilità a sottoporsi a una biopsia pre-dosaggio (obbligatoria a meno che non sia disponibile una biopsia tumorale recente) e potenzialmente una biopsia alla fine del ciclo 2 (EOC2) (opzionale), da un sito tumorale primario o metastatico considerato accessibile in sicurezza per la biopsia.

  • NSCLC SOLO coorte METex14del:

    • NSCLC documentato che soddisfa i criteri di malattia definiti dal protocollo.
    • METex14del documentato (i tumori non devono essere amplificati con MET).
    • Potrebbe aver ricevuto una precedente terapia con agenti mirati al MET e/o all'EGFR (anticorpi o TKI).
    • Disponibilità a sottoporsi a una biopsia pre-dosaggio (obbligatoria a meno che non sia disponibile una biopsia tumorale recente) e potenzialmente una biopsia all'EOC2 (opzionale), da un sito tumorale primario o metastatico considerato accessibile in sicurezza per la biopsia.

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi agente antineoplastico per il tumore maligno primario (standard o sperimentale) senza tossicità ritardata entro 4 settimane o 5 emivite plasmatiche, qualunque sia la più breve, prima di C1/D1, ad eccezione delle nitrosouree e della mitomicina C entro 6 settimane prima di C1/D1.
• Terapia ormonale immunosoppressiva o sistemica entro 2 settimane prima di C1/D1, con eccezioni.
• Uso di fattori di crescita ematopoietici entro 2 settimane prima di C1/D1.
• Secondo tumore maligno attivo o storia di un altro tumore maligno negli ultimi 3 anni, con eccezioni.
• Tumore maligno del sistema nervoso centrale (SNC), inclusi tumori maligni primari del SNC e metastasi del SNC o leptomeningee note, non trattate o compressione del midollo spinale; pazienti con uno qualsiasi di questi non controllati da precedenti interventi chirurgici o radioterapici, o sintomi che suggeriscono un coinvolgimento del sistema nervoso centrale per i quali è necessario un trattamento.
• Recupero inadeguato da una tossicità acuta associata a qualsiasi precedente terapia antineoplastica.
• Intervento chirurgico maggiore nelle 4 settimane precedenti a C1/D1 o recupero inadeguato da qualsiasi intervento chirurgico precedente.
• Trombosi attiva, o una storia di trombosi venosa profonda o embolia polmonare, entro 1 mese prima di C1/D1, a meno che non sia adeguatamente trattata e stabile.
• Sanguinamento incontrollato attivo o diatesi emorragica nota.
• Malattia o condizione cardiovascolare significativa.
• Funzionalità ematologica, renale o epatica anomala.

• SOLO parte 2:

  • Radioterapia contro le lesioni bersaglio nelle 4 settimane precedenti a C1/D1, a meno che non vi sia una progressione documentata della lesione dopo la radioterapia.

  • SOLO coorte di basket:

    • Terapia precedente con agenti che inibiscono il MET (le eccezioni saranno un sottogruppo di pazienti che verranno inseriti nella coorte del paniere dopo aver ricevuto una terapia precedente con un TKI mirato al MET).
    • Precedente terapia con anticorpi contro il fattore di crescita degli epatociti (HGF).

  • SOLO coorte basket e coorte amplificata MET NSCLC:

    • Stato del tumore che dimostra polisomia MET in assenza di amplificazione MET, come specificato dal protocollo. I pazienti nella coorte NSCLC METex14del con polisomia sono idonei.