Sym015 (Anti-MET) előrehaladott szolid tumoros rosszindulatú betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza (PS) 0 vagy 1.
• A szűrés során értékelt várható élettartam >3 hónap.
• Dokumentált (szövettani vagy citológiailag igazolt) szolid tumor rosszindulatú daganat, amely lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus, és amely ellenáll a standard terápiának, vagy amelyre nem áll rendelkezésre vagy nem elérhető standard terápia.
• Ha nő és fogamzóképes korú: negatív terhességi teszt.
• Férfi vagy nő: vagy nem fogamzóképes korú, vagy beleegyezik abba, hogy az intézményi előírásoknak megfelelően orvosilag hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazzon a vizsgálat ideje alatt és a kísérleti gyógyszer utolsó adagját követő 4 hónapig.
• CSAK 1. RÉSZ: Helyi értékelés szerint a daganat KRAS WT.

• CSAK 2. RÉSZ:

  • A RECIST v1.1 szerinti mérhető betegség, amelyet számítógépes tomográfia (CT) vagy mágneses rezonancia képalkotás (MRI) igazolt az 1. ciklust megelőző 4 héten belül/1. nap (C1/D1).

  • CSAK kohorsz:

    • A daganat az intézményi szabványok szerinti helyi értékeléssel KRAS WT-nek bizonyult. Ha a KRAS WT-t korábban nem dokumentálták, és ha az archív szövet nem áll rendelkezésre a vizsgálat előtti értékeléshez, a betegnek hajlandónak kell lennie tumorbiopsziának alávetni az alkalmasság megerősítésére.
    • Helyi értékelés megerősítette a MET-erősítést.
    • Korábban nem kapott MET-célzó szerekkel végzett kezelést (kivéve azoknak a betegeknek egy részét, akik korábban MET-célzó TKI-vel kezeltek).
    • Hajlandóság az adagolás előtti és utáni biopsziára (maximum 2 biopszia) a biopsziához biztonságosan hozzáférhetőnek ítélt primer vagy metasztatikus tumor hely(ek)ből

  • CSAK NSCLC MET-Amplified Cohort:

    • Dokumentált NSCLC, amely megfelel a protokollban meghatározott betegségkritériumoknak.
    • Dokumentált MET-erősítés.
    • Előzetesen MET-célzó és/vagy EGFR-célzó szerekkel (antitestekkel vagy TKI-kkel) végzett kezelésben részesülhetett.
    • Hajlandóság az adagolás előtti biopsziára (kötelező, kivéve, ha friss tumorbiopszia áll rendelkezésre), és potenciálisan biopsziára a 2. ciklus végén (EOC2) (opcionális), egy biopsziához biztonságosan hozzáférhetőnek ítélt elsődleges vagy metasztatikus daganat helyéről.

  • CSAK NSCLC METex14del kohorsz:

    • Dokumentált NSCLC, amely megfelel a protokollban meghatározott betegségkritériumoknak.
    • Dokumentált METex14del (a daganatokat nem kell MET-amplifikálni).
    • Előzetesen MET-célzó és/vagy EGFR-célzó szerekkel (antitestekkel vagy TKI-kkel) végzett kezelésben részesülhetett.
    • Hajlandóság az adagolás előtti biopsziára (kötelező, kivéve, ha friss tumorbiopszia áll rendelkezésre), és potenciálisan biopsziára az EOC2-ben (opcionális), olyan elsődleges vagy metasztatikus daganat helyéről, amelyet biztonságosan hozzáférhetőnek tartanak a biopsziához.

Kizárási kritériumok:

• Bármilyen daganatellenes szer az elsődleges rosszindulatú daganatok kezelésére (standard vagy vizsgálati), késleltetett toxicitás nélkül 4 héten belül vagy 5 plazma felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a legrövidebb, a C1/D1 előtt, kivéve a nitrozoureákat és a mitomicin C-t a C1/D1 előtti 6 héten belül.
• Immunszuppresszív vagy szisztémás hormonterápia a C1/D1 előtti 2 héten belül, kivételekkel.
• Hematopoietikus növekedési faktorok alkalmazása a C1/D1 előtti 2 héten belül.
• Aktív második rosszindulatú daganat vagy más rosszindulatú daganat anamnézisében az elmúlt 3 évben, kivételekkel.
• Központi idegrendszeri (CNS) rosszindulatú daganatok, beleértve a központi idegrendszer elsődleges rosszindulatú daganatait és ismert, kezeletlen központi idegrendszeri vagy leptomeningeális metasztázisokat vagy gerincvelő-kompressziót; olyan betegek, akiknél ezek bármelyike ​​nem kontrollált korábbi műtéttel vagy sugárterápiával, vagy olyan tünetek, amelyek olyan központi idegrendszeri érintettségre utalnak, amely kezelést igényel.
• Bármilyen korábbi daganatellenes kezeléssel járó akut toxicitásból való nem megfelelő felépülés.
• Nagy műtéti beavatkozás a C1/D1 előtti 4 héten belül, vagy nem megfelelő felépülés bármely korábbi sebészeti beavatkozásból.
• Aktív trombózis, vagy a kórelőzményben szereplő mélyvénás trombózis vagy tüdőembólia a C1/D1 előtti 1 hónapon belül, kivéve, ha megfelelően kezelték és nem stabilak.
• Aktív, ellenőrizetlen vérzés vagy ismert vérzéses diatézis.
• Jelentős szív- és érrendszeri betegség vagy állapot.
• Rendellenes hematológiai, vese- vagy májfunkció.

• CSAK 2. RÉSZ:

  • Sugárterápia a célléziók ellen a C1/D1 előtti 4 héten belül, kivéve, ha a lézió dokumentált progressziója a sugárkezelést követően.

  • CSAK kohorsz:

    • Korábbi kezelés MET-gátló szerekkel (kivételt képez a betegek azon alcsoportja, akik a MET-célzó TKI-val történő előzetes kezelést követően kerülnek be a Kosár-kohorszba).
    • Hepatocita növekedési faktor (HGF) elleni antitesttel végzett előzetes kezelés.

  • CSAK kohorsz és NSCLC MET-erősített kohorsz:

    • A MET-poliszómiát mutató tumor státusz MET-amplifikáció hiányában, a protokollban meghatározottak szerint. Az NSCLC METex14del kohorsz poliszómiában szenvedő betegek jogosultak.