Sym015 (Anti-MET) hos pasienter med avanserte solide tumorer

Inklusjonskriterier:

• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) på 0 eller 1.
• Forventet levealder >3 måneder vurdert under screening.
• Dokumentert (histologisk eller cytologisk bevist) solid tumor malignitet som er lokalt avansert eller metastatisk, og som er motstandsdyktig mot standardbehandling eller som ingen standardbehandling er tilgjengelig eller tilgjengelig for.
• Hvis kvinne og i fertil alder: en negativ graviditetstest.
• Mann eller kvinne: enten ikke i fertil alder eller godtar å bruke en medisinsk effektiv prevensjonsmetode i henhold til institusjonelle standarder under utprøvingen og i 4 måneder etter siste dose av utprøvd legemiddel.
• KUN del 1: Tumor dokumentert å være KRAS WT ved lokal vurdering.

• KUN del 2:

  • Målbar sykdom i henhold til RECIST v1.1 som er bekreftet ved computertomografi (CT) eller magnetisk resonansavbildning (MRI) innen 4 uker før syklus 1/dag 1 (C1/D1).

  • KUN kurvkohort:

    • Tumor dokumentert å være KRAS WT ved lokal vurdering i henhold til institusjonelle standarder. Hvis KRAS WT ikke er dokumentert tidligere og hvis arkivvev ikke er tilgjengelig for vurdering før forsøk, må pasienten være villig til å gjennomgå en tumorbiopsi for å bekrefte kvalifisering.
    • Bekreftet MET-amplifikasjon ved lokal vurdering.
    • Ingen tidligere behandling med MET-målrettede midler (bortsett fra en undergruppe av pasienter som har mottatt tidligere behandling med en MET-målrettet TKI).
    • Vilje til å gjennomgå en biopsi før og etter dosering (maksimalt 2 biopsier) fra primære eller metastatiske tumorsteder som anses som trygt tilgjengelig for biopsi

  • NSCLC MET-amplified Cohort BARE:

    • Dokumentert NSCLC som oppfyller sykdomskriteriene som definert i protokollen.
    • Dokumentert MET-amplifikasjon.
    • Kan ha mottatt tidligere behandling med MET-målrettede og/eller EGFR-målrettede midler (antistoffer eller TKI).
    • Vilje til å gjennomgå en biopsi før dosering (obligatorisk med mindre en nylig tumorbiopsi er tilgjengelig), og potensielt en biopsi ved slutten av syklus 2 (EOC2) (valgfritt), fra et primært eller metastatisk tumorsted som anses som trygt tilgjengelig for biopsi.

  • KUN NSCLC METex14del-kohort:

    • Dokumentert NSCLC som oppfyller sykdomskriteriene som definert i protokollen.
    • Dokumentert METex14del (svulster trenger ikke MET-forsterkes).
    • Kan ha mottatt tidligere behandling med MET-målrettede og/eller EGFR-målrettede midler (antistoffer eller TKI).
    • Vilje til å gjennomgå en biopsi før dosering (obligatorisk med mindre en nylig tumorbiopsi er tilgjengelig), og potensielt en biopsi ved EOC2 (valgfritt), fra et primært eller metastatisk tumorsted som anses som trygt tilgjengelig for biopsi.

Ekskluderingskriterier:

• Ethvert antineoplastisk middel for primær malignitet (standard eller undersøkelse) uten forsinket toksisitet innen 4 uker eller 5 plasmahalveringstider, avhengig av hva som er kortest, før C1/D1, bortsett fra nitrosoureas og mitomycin C innen 6 uker før C1/D1.
• Immunsuppressiv eller systemisk hormonbehandling innen 2 uker før C1/D1, med unntak.
• Bruk av hematopoetiske vekstfaktorer innen 2 uker før C1/D1.
• Aktiv andre malignitet eller historie med en annen malignitet i løpet av de siste 3 årene, med unntak.
• Malignitet i sentralnervesystemet (CNS), inkludert primære maligniteter i CNS og kjente, ubehandlede CNS eller leptomeningeale metastaser, eller ryggmargskompresjon; pasienter med noen av disse som ikke er kontrollert av tidligere kirurgi eller strålebehandling, eller symptomer som tyder på CNS-involvering som behandling er nødvendig.
• Utilstrekkelig utvinning fra en akutt toksisitet assosiert med tidligere antineoplastisk behandling.
• Større kirurgisk inngrep innen 4 uker før C1/D1 eller utilstrekkelig utvinning fra tidligere kirurgisk inngrep.
• Aktiv trombose, eller en historie med dyp venetrombose eller lungeemboli, innen 1 måned før C1/D1, med mindre den er tilstrekkelig behandlet og stabil.
• Aktiv ukontrollert blødning eller kjent blødningsdiatese.
• Betydelig kardiovaskulær sykdom eller tilstand.
• Unormal hematologisk, nyre- eller leverfunksjon.

• KUN del 2:

  • Strålebehandling mot mållesjoner innen 4 uker før C1/D1, med mindre det er dokumentert progresjon av lesjonen etter strålebehandlingen.

  • KUN kurvkohort:

    • Tidligere behandling med MET-hemmende midler (unntak vil være en undergruppe av pasienter som legges inn i Basket Cohort etter å ha mottatt tidligere behandling med en MET-målrettet TKI).
    • Tidligere behandling med antistoff mot hepatocytt-vekstfaktor (HGF).

  • Basket Cohort og NSCLC MET-Amplified Cohort BARE:

    • Tumorstatus som viser MET-polysomi i fravær av MET-amplifikasjon, som spesifisert i protokollen. Pasienter i NSCLC METex14del-kohorten med polysomi er kvalifisert.