Studie av FF-10101-01 hos patienter med återfall eller refraktär akut myeloisk leukemi

Försökspersoner som kan och vill ge skriftligt informerat samtycke

• Dokumenterad primär eller sekundär AML, enligt definitionen av WHO-kriterierna (2008), av histopatologi som är motståndskraftig mot tidigare induktionskemoterapi och/eller återfall efter att ha uppnått remission med en tidigare kemoterapi och som inte är kandidater för annan tillgänglig terapi som sannolikt kan ge klinisk nytta.
• Endast för fas 2a: förutom inklusionskriterier 2 ovan måste patienter ha en FLT3-mutation av vilken typ som helst
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 till 2
• I avsaknad av snabbt fortskridande sjukdom bör intervallet från tidigare behandling till tidpunkten för administrering av FF-10101-01 vara minst 14 dagar för andra cytotoxiska medel än hydroxiurea, minst 5 halveringstider för icke-cytotoxiska medel och 14 dagar för monoklonala antikroppsterapier. Hydroxyurea kan fortsätta i högst 14 dagar från början av FF-10101-01 dosering, genom cykel 1 dag 14, med en maximal dos på 5 gram/dag
• Ihållande kroniska kliniskt signifikanta toxiciteter från tidigare kemoterapi eller kirurgi måste vara ≤Grad 2
• Om patienten har genomgått en hematopoetisk stamcellstransplantation, måste patienten vara ≥60 dagar efter transplantationen utan kliniskt signifikant GVHD som kräver systemisk terapi
• Alaninaminotransferas (ALT) och/eller aspartataminotransferas (AST) ≤3 gånger den övre normalgränsen och total bilirubin på ≤1,5x den övre normalgränsen. Om total bilirubin är lika med eller överstiger 1,5x den övre normalgränsen, kan patienten fortfarande inkluderas om direkt bilirubin är ≤1,5x den övre normalgränsen
• Beräknat kreatininclearance på ≥60 ml/min
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder och sexuellt mogna manliga försökspersoner måste gå med på att använda en annan medicinskt accepterad preventivmetod än ett oralt preventivmedel under hela studien.

Exklusions kriterier:

• Patienter som diagnostiserats med akut promyelocytisk leukemi
• Försökspersoner med Bcr-Abl-positiv leukemi (kronisk myelogen leukemi i blastkris)
• Patienter med kliniskt aktiv CNS-leukemi
• Försökspersoner med större operation inom 28 dagar före den första administreringen av FF-10101-01
• Försökspersoner med strålbehandling inom 28 dagar före den första administreringen av FF-10101-01
• Patienter med aktiv malign sjukdom som kräver annan behandling än AML eller myelodysplastiskt syndrom med transformation till AML
• Försökspersoner med en aktiv okontrollerad infektion
• Försökspersoner med ett medicinskt tillstånd, allvarlig interkurrent sjukdom eller annan omständighet som, enligt utredarens bedömning, kan äventyra försökspersonens säkerhet som studieämne eller som kan störa studiemålen
• Försökspersoner som är kända för att ha humant immunbristvirusinfektion eller som har aktiv hepatit B- eller C-infektion enligt serologisk testning
• Försökspersoner med kronisk hjärtsvikt, New York Heart Association (NYHA) klass 3 eller 4, eller försökspersoner med en tidigare historia av kongestiv hjärtsvikt NYHA klass 3 eller 4 och i vilka ekokardiogram eller MUGA (multiple gate acquisition) skanning utförts inom 3 månader innan till screening eller vid screening visade en LVEF <40%
• Kvinnliga försökspersoner som är gravida eller ammar
• Försökspersoner på 3-hydroxi-3-metylglutaryl-koenzym A-reduktashämmare (statiner) eller andra läkemedel som är kända för att ha muskeltoxicitet
• Försökspersoner som tar starka hämmare av CYP3A4 kommer att uteslutas från studien om inte terapeutisk substitution är möjlig
• Försökspersoner som tar starka inducerare av CYP3A4 kommer att uteslutas från studien om inte terapeutisk substitution är möjlig
• Användning av systemiska immunsuppressiva medel inom 14 dagar före första dosen av FF-10101
• Försökspersoner som tar droger som är kända för att orsaka Torsades de Pointes kommer att uteslutas från studien om inte terapeutisk substitution är möjlig
• Patienter kända för att ha långt QT-syndrom
• Försökspersoner med genomsnittliga QTcF-värden efter 3 EKG utförda med 5 minuters mellanrum på >470 ms