Effekten av Neprilysin (LCZ696) på träningstolerans hos patienter med hjärtsvikt (NEPRIExTol)

Inklusionskriterier:

1. Symtomatiska patienter med hjärtsvikt (män och kvinnor) i åldern >18 år,
2. Funktionsklass II, III eller IV av New York Heart Association (NYHA)
3. Vänster ventrikulär ejektionsfraktion <35 %
4. Ischemisk och nonischemisk etiologi
5. Typ B natriuretisk peptid (BNP) >150 pg/ml (eller pro-BNP [N-terminal-proBNP] ≥ 600 pg/ml) eller om patienten var inlagd på sjukhus för hjärtdekompensation inom de föregående 12 månaderna, BNP >100 pg/ ml (eller N-terminal-proBNP ≥ 400 pg/ml)

Exklusions kriterier:

1. Historik med överkänslighet eller allergi mot något av studieläkemedlen, läkemedel av liknande kemiska klasser, ACE-hämmare (ACEI), angiotensin II-receptorblockerare (ARB) eller neprilysinhämmare, såväl som kända eller misstänkta kontraindikationer för studieläkemedlen.
2. Tidigare intolerans mot rekommenderade måldoser av ACEI eller ARB.
3. Känd historia av angioödem.
4. Krav på behandling med både ACEI och ARB.
5. Aktuell akut dekompenserad hjärtsvikt (exacerbation av kronisk hjärtsvikt manifesterad av tecken och symtom som kan kräva intravenös behandling).
6. Symtomatisk hypotoni.
7. Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) <30%.
8. Serumkalium >5,4 mmol/L.
9. Akut kranskärlssyndrom, stroke, övergående ischemisk attack, hjärt-, karotis- eller andra större kardiovaskulära operationer, perkutan kranskärlsintervention eller karotisangioplastik inom 3 månader.
10. Kranskärls- eller halsartärsjukdom kommer sannolikt att kräva kirurgiskt eller perkutant ingrepp inom 6 månader.
11. Implantation av en hjärtresynkroniseringsterapi (CRT) enhet inom 3 månader eller avsikt att implantera en CRT.
12. Historik av hjärttransplantation eller på en transplantationslista eller med hjälpanordning för vänsterkammar (LV).
13. Historik av allvarlig lungsjukdom.
14. Diagnos av peripartum- eller kemoterapi-inducerad kardiomyopati inom 12 månader.
15. Dokumenterad obehandlad ventrikulär arytmi med synkopala episoder inom 3 månader.
16. Symtomatisk bradykardi eller andra eller tredje gradens atrioventrikulära blockering utan pacemaker.
17. Förekomst av hemodynamiskt signifikant mitralis- och/eller aortaklaffsjukdom, förutom mitralisuppstötningar sekundärt till LV-dilatation.
18. Förekomst av andra hemodynamiskt signifikanta obstruktiva lesioner i LV-utflödeskanalen, inklusive aorta- och subaortastenos.
19. Varje kirurgiskt eller medicinskt tillstånd som avsevärt kan förändra absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av studieläkemedel, inklusive, men inte begränsat till, något av följande: Tidigare aktiv inflammatorisk tarmsjukdom under de 12 månaderna. Aktiva duodenalsår eller magsår under 3 månader. Bevis på leversjukdom som fastställts av något av följande: aspartataminotransferas- eller alaninaminotransferasvärden som överstiger 2x övre normalgräns, historia av leverencefalopati, historia av esofagusvaricer eller historia av porto-caval shunt. Nuvarande behandling med kolestyramin eller kolestipolhartser.
20. Förekomst av någon annan sjukdom med en förväntad livslängd på <5 år.