Effekten af ​​Neprilysin (LCZ696) på træningstolerance hos patienter med hjertesvigt (NEPRIExTol)

Inklusionskriterier:

1. Symptomatiske patienter med hjertesvigt (mænd og kvinder) i alderen >18 år,
2. Funktionel klasse II, III eller IV af New York Heart Association (NYHA)
3. Venstre ventrikel ejektionsfraktion <35 %
4. Iskæmisk og ikke-iskæmisk ætiologi
5. Type B natriuretisk peptid (BNP) >150 pg/ml (eller pro-BNP [N-terminal-proBNP] ≥ 600 pg/ml), eller hvis patienten var indlagt for hjertedekompensation inden for de foregående 12 måneder, BNP >100 pg/ ml (eller N-terminal-proBNP ≥ 400 pg/ml)

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med overfølsomhed eller allergi over for nogen af ​​undersøgelseslægemidlerne, lægemidler af lignende kemiske klasser, ACE-hæmmere (ACEI'er), angiotensin II-receptorblokkere (ARB'er) eller neprilysinhæmmere, såvel som kendte eller formodede kontraindikationer for undersøgelseslægemidlerne.
2. Tidligere intolerance over for anbefalede måldoser af ACEI'er eller ARB'er.
3. Kendt historie med angioødem.
4. Krav til behandling med både ACEI og ARB.
5. Aktuelt akut dekompenseret hjertesvigt (forværring af kronisk hjertesvigt manifesteret ved tegn og symptomer, der kan kræve intravenøs behandling).
6. Symptomatisk hypotension.
7. Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) <30%.
8. Serumkalium >5,4 mmol/L.
9. Akut koronarsyndrom, slagtilfælde, forbigående iskæmisk anfald, hjerte-, karotis- eller anden større kardiovaskulær operation, perkutan koronar intervention eller carotisangioplastik inden for de 3 måneder.
10. Koronar- eller halspulsåresygdom vil sandsynligvis kræve kirurgisk eller perkutan indgreb inden for 6 måneder.
11. Implantation af en cardiac resynchronization therapy (CRT) enhed inden for 3 måneder eller intention om at implantere en CRT.
12. Anamnese med hjertetransplantation eller på en transplantationsliste eller med venstre ventrikel (LV) hjælpeanordning.
13. Anamnese med alvorlig lungesygdom.
14. Diagnose af peripartum- eller kemoterapi-induceret kardiomyopati inden for de 12 måneder.
15. Dokumenteret ubehandlet ventrikulær arytmi med synkopale episoder indenfor de 3 måneder.
16. Symptomatisk bradykardi eller anden eller tredje grads atrioventrikulær blokering uden pacemaker.
17. Tilstedeværelse af hæmodynamisk signifikant mitral- og/eller aortaklapsygdom, undtagen mitral regurgitation sekundært til LV-dilatation.
18. Tilstedeværelse af andre hæmodynamisk signifikante obstruktive læsioner i LV-udløbskanalen, inklusive aorta- og subaortastenose.
19. Enhver kirurgisk eller medicinsk tilstand, som væsentligt kan ændre absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af undersøgelseslægemidler, inklusive, men ikke begrænset til, et eller flere af følgende: Anamnese med aktiv inflammatorisk tarmsygdom i løbet af de 12 måneder. Aktive duodenale eller mavesår i løbet af de 3 måneder. Evidens for leversygdom som bestemt af et af følgende: aspartataminotransferase- eller alaninaminotransferaseværdier, der overstiger 2x øvre normalgrænse, historie med hepatisk encefalopati, historie med oesophageal varicer eller historie med porto-caval shunt. Nuværende behandling med cholestyramin eller colestipol harpiks.
20. Tilstedeværelse af enhver anden sygdom med en forventet levetid på <5 år.