Die Wirkung von Neprilysin (LCZ696) auf die Belastungstoleranz bei Patienten mit Herzinsuffizienz (NEPRIExTol)

Einschlusskriterien:

1. Symptomatische Patienten mit Herzinsuffizienz (Männer und Frauen) im Alter > 18 Jahre,
2. Funktionsklasse II, III oder IV der New York Heart Association (NYHA)
3. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion <35 %
4. Ischämische und nicht-ischämische Ätiologie
5. Natriuretisches Peptid (BNP) vom Typ B > 150 pg/ml (oder Pro-BNP [N-terminales proBNP] ≥ 600 pg/ml) oder wenn der Patient in den letzten 12 Monaten wegen Herzdekompensation ins Krankenhaus eingeliefert wurde, BNP > 100 pg/ml ml (oder N-terminal-proBNP ≥ 400 pg/ml)

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte von Überempfindlichkeit oder Allergie gegen eines der Studienmedikamente, Medikamente ähnlicher chemischer Klassen, ACE-Hemmer (ACEIs), Angiotensin-II-Rezeptorblocker (ARBs) oder Neprilysin-Inhibitoren sowie bekannte oder vermutete Kontraindikationen für die Studienmedikamente.
2. Vorgeschichte einer Unverträglichkeit gegenüber den empfohlenen Zieldosen von ACEIs oder ARBs.
3. Bekannte Vorgeschichte von Angioödemen.
4. Voraussetzung für die Behandlung sowohl mit ACEIs als auch mit ARBs.
5. Aktuelle akute dekompensierte Herzinsuffizienz (Verschlimmerung einer chronischen Herzinsuffizienz, die sich durch Anzeichen und Symptome äußert, die eine intravenöse Therapie erfordern können).
6. Symptomatische Hypotonie.
7. Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) <30 %.
8. Serumkalium >5,4 mmol/L.
9. Akutes Koronarsyndrom, Schlaganfall, vorübergehender ischämischer Anfall, Herz-, Karotis- oder andere größere Herz-Kreislauf-Operationen, perkutane Koronarintervention oder Karotisangioplastie innerhalb der 3 Monate.
10. Koronare oder Halsschlagadererkrankung, die innerhalb der 6 Monate wahrscheinlich einen chirurgischen oder perkutanen Eingriff erfordert.
11. Implantation eines Geräts zur kardialen Resynchronisationstherapie (CRT) innerhalb von 3 Monaten oder Absicht, ein CRT zu implantieren.
12. Vorgeschichte einer Herztransplantation oder auf einer Transplantationsliste oder mit linksventrikulärem (LV) Unterstützungsgerät.
13. Vorgeschichte einer schweren Lungenerkrankung.
14. Diagnose einer peripartalen oder Chemotherapie-induzierten Kardiomyopathie innerhalb der 12 Monate.
15. Dokumentierte unbehandelte ventrikuläre Arrhythmie mit synkopalen Episoden innerhalb der 3 Monate.
16. Symptomatische Bradykardie oder atrioventrikulärer Block zweiten oder dritten Grades ohne Herzschrittmacher.
17. Vorliegen einer hämodynamisch signifikanten Mitral- und/oder Aortenklappenerkrankung, mit Ausnahme einer Mitralinsuffizienz infolge einer LV-Dilatation.
18. Vorhandensein anderer hämodynamisch bedeutsamer obstruktiver Läsionen des LV-Ausflusstrakts, einschließlich Aorten- und Subaortenstenose.
19. Jeder chirurgische oder medizinische Zustand, der die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung von Studienmedikamenten erheblich verändern könnte, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, eine der folgenden: Vorgeschichte einer aktiven entzündlichen Darmerkrankung während der 12 Monate. Aktive Zwölffingerdarm- oder Magengeschwüre während der 3 Monate. Anzeichen einer Lebererkrankung, bestimmt durch einen der folgenden Punkte: Aspartat-Aminotransferase- oder Alanin-Aminotransferase-Werte über dem Zweifachen der Obergrenze des Normalwerts, Vorgeschichte einer hepatischen Enzephalopathie, Vorgeschichte von Ösophagusvarizen oder Vorgeschichte eines portokavalen Shunts. Derzeitige Behandlung mit Cholestyramin- oder Colestipol-Harzen.
20. Vorliegen einer anderen Krankheit mit einer Lebenserwartung von <5 Jahren.