L'effet de la néprilysine (LCZ696) sur la tolérance à l'exercice chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque (NEPRIExTol)

Critère d'intégration:

1. Patients insuffisants cardiaques symptomatiques (hommes et femmes) âgés de plus de 18 ans,
2. Classe fonctionnelle II, III ou IV selon la New York Heart Association (NYHA)
3. Fraction d'éjection ventriculaire gauche <35 %
4. Étiologie ischémique et non ischémique
5. Peptide natriurétique de type B (BNP) >150 pg/ml (ou pro-BNP [N-terminal-proBNP] ≥ 600 pg/ml) ou si le patient a été hospitalisé pour décompensation cardiaque dans les 12 mois précédents, BNP >100 pg/ ml (ou N-terminal-proBNP ≥ 400 pg/ml)

Critère d'exclusion:

1. Antécédents d'hypersensibilité ou d'allergie à l'un des médicaments à l'étude, aux médicaments de classes chimiques similaires, aux inhibiteurs de l'ECA (ACEI), aux inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine II (ARA) ou aux inhibiteurs de la néprilysine, ainsi qu'aux contre-indications connues ou suspectées aux médicaments à l'étude.
2. Antécédents d'intolérance aux doses cibles recommandées d'IECA ou d'ARB.
3. Antécédents connus d'œdème de Quincke.
4. Nécessité d'un traitement avec les IEC et les ARA.
5. Insuffisance cardiaque décompensée aiguë actuelle (exacerbation d'une insuffisance cardiaque chronique se manifestant par des signes et des symptômes pouvant nécessiter une thérapie intraveineuse).
6. Hypotension symptomatique.
7. Taux de filtration glomérulaire estimé (eGFR) <30 %.
8. Potassium sérique > 5,4 mmol/L.
9. Syndrome coronarien aigu, accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire, chirurgie cardiaque, carotidienne ou autre chirurgie cardiovasculaire majeure, intervention coronarienne percutanée ou angioplastie carotidienne dans les 3 mois.
10. Maladie coronarienne ou carotidienne susceptible de nécessiter une intervention chirurgicale ou percutanée dans les 6 mois.
11. Implantation d'un dispositif de thérapie de resynchronisation cardiaque (CRT) dans les 3 mois ou intention d'implanter un CRT.
12. Antécédents de transplantation cardiaque ou sur liste de transplantation ou avec dispositif d'assistance ventriculaire gauche (VG).
13. Antécédents de maladie pulmonaire sévère.
14. Diagnostic de cardiomyopathie périnatale ou induite par la chimiothérapie dans les 12 mois.
15. Arythmie ventriculaire documentée non traitée avec épisodes syncopaux dans les 3 mois.
16. Bradycardie symptomatique ou bloc auriculo-ventriculaire du deuxième ou du troisième degré sans stimulateur cardiaque.
17. Présence d'une maladie de la valve mitrale et/ou aortique significative sur le plan hémodynamique, à l'exception de l'insuffisance mitrale secondaire à la dilatation du VG.
18. Présence d'autres lésions obstructives hémodynamiquement significatives de la voie d'éjection du VG, y compris une sténose aortique et sous-aortique.
19. Toute condition chirurgicale ou médicale qui pourrait altérer de manière significative l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion des médicaments à l'étude, y compris, mais sans s'y limiter, l'un des éléments suivants : Antécédents de maladie intestinale inflammatoire active au cours des 12 mois. Ulcères duodénaux ou gastriques actifs au cours des 3 mois. Preuve de maladie hépatique telle que déterminée par l'un des éléments suivants : valeurs d'aspartate aminotransférase ou d'alanine aminotransférase dépassant 2 fois la limite supérieure de la normale, antécédents d'encéphalopathie hépatique, antécédents de varices œsophagiennes ou antécédents de shunt portocaval. Traitement en cours avec des résines de cholestyramine ou de colestipol.
20. Présence de toute autre maladie avec une espérance de vie de <5 ans.