Effekten av Neprilysin (LCZ696) på treningstoleranse hos pasienter med hjertesvikt (NEPRIExTol)

Inklusjonskriterier:

1. Symptomatiske pasienter med hjertesvikt (menn og kvinner) i alderen >18 år,
2. Funksjonell klasse II, III eller IV av New York Heart Association (NYHA)
3. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon <35 %
4. Iskemisk og ikke-iskemisk etiologi
5. Type B natriuretisk peptid (BNP) >150 pg/ml (eller pro-BNP [N-terminal-proBNP] ≥ 600 pg/ml) eller hvis pasienten ble innlagt på sykehus for hjertedekompensasjon i løpet av de foregående 12 månedene, BNP >100 pg/ ml (eller N-terminal-proBNP ≥ 400 pg/ml)

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med overfølsomhet eller allergi mot noen av studiemedikamentene, legemidler av lignende kjemiske klasser, ACE-hemmere (ACEI), angiotensin II-reseptorblokkere (ARB) eller neprilysinhemmere, samt kjente eller mistenkte kontraindikasjoner for studiemedikamentene.
2. Tidligere intoleranse mot anbefalte måldoser av ACEI eller ARB.
3. Kjent historie med angioødem.
4. Krav til behandling med både ACEI og ARB.
5. Aktuell akutt dekompensert hjertesvikt (forverring av kronisk hjertesvikt manifestert av tegn og symptomer som kan kreve intravenøs behandling).
6. Symptomatisk hypotensjon.
7. Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) <30 %.
8. Serumkalium >5,4 mmol/L.
9. Akutt koronarsyndrom, hjerneslag, forbigående iskemisk angrep, hjerte-, karotis- eller annen større kardiovaskulær kirurgi, perkutan koronar intervensjon eller karotisangioplastikk innen 3 måneder.
10. Koronar- eller karotissykdom vil sannsynligvis kreve kirurgisk eller perkutan intervensjon innen 6 måneder.
11. Implantasjon av en hjerteresynkroniseringsterapi (CRT) enhet innen 3 måneder eller hensikt å implantere en CRT.
12. Anamnese med hjertetransplantasjon eller på en transplantasjonsliste eller med venstre ventrikkel (LV) assistanseenhet.
13. Anamnese med alvorlig lungesykdom.
14. Diagnose av peripartum- eller kjemoterapi-indusert kardiomyopati innen 12 måneder.
15. Dokumentert ubehandlet ventrikkelarytmi med synkopale episoder innen 3 måneder.
16. Symptomatisk bradykardi eller andre- eller tredjegrads atrioventrikulær blokkering uten pacemaker.
17. Tilstedeværelse av hemodynamisk signifikant mitral- og/eller aortaklaffsykdom, bortsett fra mitralregurgitasjon sekundært til LV-dilatasjon.
18. Tilstedeværelse av andre hemodynamisk signifikante obstruktive lesjoner i LV-utstrømningskanalen, inkludert aorta- og subaortastenose.
19. Enhver kirurgisk eller medisinsk tilstand som i betydelig grad kan endre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av studiemedikamenter, inkludert, men ikke begrenset til, noen av følgende: Historie med aktiv inflammatorisk tarmsykdom i løpet av de 12 månedene. Aktive duodenalsår eller magesår i løpet av 3 måneder. Bevis på leversykdom som bestemt av ett av følgende: aspartataminotransferase- eller alaninaminotransferaseverdier som overstiger 2x øvre normalgrense, historie med leverencefalopati, historie med øsofagusvaricer eller historie med porto-caval shunt. Gjeldende behandling med kolestyramin eller kolestipolharpiks.
20. Tilstedeværelse av annen sykdom med forventet levealder på <5 år.