El efecto de la neprilisina (LCZ696) sobre la tolerancia al ejercicio en pacientes con insuficiencia cardíaca (NEPRIExTol)

Criterios de inclusión:

1. Pacientes sintomáticos con insuficiencia cardíaca (hombres y mujeres) mayores de 18 años,
2. Clase funcional II, III o IV por la New York Heart Association (NYHA)
3. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo <35%
4. Etiología isquémica y no isquémica
5. Péptido natriurético tipo B (BNP) >150 pg/ml (o pro-BNP [N-terminal-proBNP] ≥ 600 pg/ml) o si el paciente fue hospitalizado por descompensación cardíaca en los 12 meses anteriores, BNP >100 pg/ ml (o N-terminal-proBNP ≥ 400 pg/ml)

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes de hipersensibilidad o alergia a cualquiera de los fármacos del estudio, fármacos de clases químicas similares, inhibidores de la ECA (ACEI), bloqueadores de los receptores de angiotensina II (ARB) o inhibidores de la neprilisina, así como contraindicaciones conocidas o sospechadas de los fármacos del estudio.
2. Antecedentes previos de intolerancia a las dosis objetivo recomendadas de ACEI o ARB.
3. Antecedentes conocidos de angioedema.
4. Requisito para el tratamiento con ACEI y ARB.
5. Insuficiencia cardíaca aguda descompensada actual (exacerbación de la insuficiencia cardíaca crónica que se manifiesta por signos y síntomas que pueden requerir terapia intravenosa).
6. Hipotensión sintomática.
7. Tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) <30%.
8. Potasio sérico >5,4 mmol/L.
9. Síndrome coronario agudo, accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio, cirugía cardíaca, carotídea u otra cirugía cardiovascular importante, intervención coronaria percutánea o angioplastia carotídea dentro de los 3 meses.
10. Es probable que la enfermedad de las arterias coronarias o carótidas requiera una intervención quirúrgica o percutánea dentro de los 6 meses.
11. Implantación de un dispositivo de terapia de resincronización cardíaca (TRC) dentro de los 3 meses o intención de implantar una TRC.
12. Antecedentes de trasplante cardíaco o en lista de trasplante o con dispositivo de asistencia del ventrículo izquierdo (VI).
13. Antecedentes de enfermedad pulmonar grave.
14. Diagnóstico de miocardiopatía periparto o inducida por quimioterapia dentro de los 12 meses.
15. Arritmia ventricular no tratada documentada con episodios sincopales dentro de los 3 meses.
16. Bradicardia sintomática o bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado sin marcapasos.
17. Presencia de enfermedad valvular mitral y/o aórtica hemodinámicamente significativa, excepto insuficiencia mitral secundaria a dilatación del VI.
18. Presencia de otras lesiones obstructivas hemodinámicamente significativas del tracto de salida del VI, incluidas estenosis aórtica y subaórtica.
19. Cualquier condición quirúrgica o médica que pueda alterar significativamente la absorción, distribución, metabolismo o excreción de los fármacos del estudio, incluidos, entre otros, cualquiera de los siguientes: Antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal activa durante los 12 meses. Úlceras duodenales o gástricas activas durante los 3 meses. Evidencia de enfermedad hepática determinada por cualquiera de los siguientes: valores de aspartato aminotransferasa o alanina aminotransferasa que excedan el límite superior 2x de lo normal, antecedentes de encefalopatía hepática, antecedentes de várices esofágicas o antecedentes de derivación porto-cava. Tratamiento actual con resinas de colestiramina o colestipol.
20. Presencia de cualquier otra enfermedad con una esperanza de vida < 5 años.