Vliv Neprilysinu (LCZ696) na toleranci cvičení u pacientů se srdečním selháním (NEPRIExTol)

Kritéria pro zařazení:

1. Symptomatičtí pacienti se srdečním selháním (muži a ženy) ve věku >18 let,
2. Funkční třída II, III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA)
3. Ejekční frakce levé komory < 35 %
4. Ischemická a neischemická etiologie
5. Natriuretický peptid typu B (BNP) >150 pg/ml (nebo pro-BNP [N-terminální-proBNP] ≥ 600 pg/ml) nebo pokud byl pacient hospitalizován pro srdeční dekompenzaci během předchozích 12 měsíců, BNP >100 pg/ ml (nebo N-terminální-proBNP ≥ 400 pg/ml)

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza přecitlivělosti nebo alergie na kterýkoli ze studovaných léků, léky podobných chemických tříd, ACE inhibitory (ACEI), blokátory receptorů angiotenzinu II (ARB) nebo inhibitory neprilysinu, stejně jako známé nebo předpokládané kontraindikace studovaných léků.
2. Předchozí historie intolerance doporučených cílových dávek ACEI nebo ARB.
3. Známá anamnéza angioedému.
4. Požadavek na léčbu jak ACEI, tak ARB.
5. Současné akutní dekompenzované srdeční selhání (exacerbace chronického srdečního selhání projevující se příznaky a symptomy, které mohou vyžadovat intravenózní léčbu).
6. Symptomatická hypotenze.
7. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) <30 %.
8. Sérový draslík >5,4 mmol/l.
9. Akutní koronární syndrom, cévní mozková příhoda, tranzitorní ischemická ataka, operace srdce, karotidy nebo jiné velké kardiovaskulární operace, perkutánní koronární intervence nebo karotická angioplastika během 3 měsíců.
10. Onemocnění koronárních tepen nebo karotid bude pravděpodobně vyžadovat chirurgický nebo perkutánní zákrok během 6 měsíců.
11. Implantace zařízení pro srdeční resynchronizační terapii (CRT) do 3 měsíců nebo záměr implantovat CRT.
12. Anamnéza transplantace srdce nebo na seznamu transplantací nebo s pomocným zařízením levé komory (LV).
13. Těžké plicní onemocnění v anamnéze.
14. Diagnóza peripartální nebo chemoterapií indukované kardiomyopatie během 12 měsíců.
15. Dokumentovaná neléčená ventrikulární arytmie se synkopálními epizodami během 3 měsíců.
16. Symptomatická bradykardie nebo atrioventrikulární blok druhého nebo třetího stupně bez kardiostimulátoru.
17. Přítomnost hemodynamicky významného onemocnění mitrální a/nebo aortální chlopně, kromě mitrální regurgitace sekundární k dilataci LK.
18. Přítomnost dalších hemodynamicky významných obstrukčních lézí výtokového traktu LK včetně aortální a subaortální stenózy.
19. Jakýkoli chirurgický nebo zdravotní stav, který by mohl významně změnit vstřebávání, distribuci, metabolismus nebo vylučování studovaných léčiv, včetně, ale bez omezení, kterékoli z následujících: Aktivní zánětlivé onemocnění střev v anamnéze během 12 měsíců. Aktivní duodenální nebo žaludeční vředy po dobu 3 měsíců. Důkaz jaterního onemocnění podle kteréhokoli z následujících údajů: hodnoty aspartátaminotransferázy nebo alaninaminotransferázy přesahující 2x horní hranici normy, jaterní encefalopatie v anamnéze, jícnové varixy v anamnéze nebo portokavální zkrat v anamnéze. Současná léčba cholestyraminem nebo kolestipolovými pryskyřicemi.
20. Přítomnost jakéhokoli jiného onemocnění s očekávanou délkou života < 5 let.