Het effect van neprilysine (LCZ696) op inspanningstolerantie bij patiënten met hartfalen (NEPRIExTol)

Inclusiecriteria:

1. Symptomatische patiënten met hartfalen (mannen en vrouwen) ouder dan 18 jaar,
2. Functionele klasse II, III of IV door de New York Heart Association (NYHA)
3. Linkerventrikelejectiefractie <35%
4. Ischemische en niet-ischemische etiologie
5. Natriuretisch peptide type B (BNP) >150 pg/ml (of pro-BNP [N-terminaal-proBNP] ≥ 600 pg/ml) of als de patiënt in de voorgaande 12 maanden in het ziekenhuis is opgenomen wegens cardiale decompensatie, BNP >100 pg/ ml (of N-terminaal-proBNP ≥ 400 pg/ml)

Uitsluitingscriteria:

1. Geschiedenis van overgevoeligheid of allergie voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen, geneesmiddelen van vergelijkbare chemische klassen, ACE-remmers (ACEI's), angiotensine II-receptorblokkers (ARB's) of neprilysineremmers, evenals bekende of vermoede contra-indicaties voor de onderzoeksgeneesmiddelen.
2. Eerdere geschiedenis van intolerantie voor aanbevolen doeldoses van ACEI's of ARB's.
3. Bekende geschiedenis van angio-oedeem.
4. Vereiste voor behandeling met zowel ACEI's als ARB's.
5. Actueel acuut gedecompenseerd hartfalen (verergering van chronisch hartfalen dat zich manifesteert door tekenen en symptomen die mogelijk een intraveneuze therapie vereisen).
6. Symptomatische hypotensie.
7. Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) <30%.
8. Serumkalium >5,4 mmol/L.
9. Acuut coronair syndroom, beroerte, voorbijgaande ischemische aanval, hart-, halsslagader- of andere grote cardiovasculaire chirurgie, percutane coronaire interventie of halsslagaderangioplastiek binnen de 3 maanden.
10. Coronaire of halsslagaderziekte die waarschijnlijk chirurgische of percutane interventie vereist binnen de 6 maanden.
11. Implantatie van een apparaat voor cardiale resynchronisatietherapie (CRT) binnen 3 maanden of de intentie om een ​​CRT te implanteren.
12. Geschiedenis van harttransplantatie of op een transplantatielijst of met linkerventrikel (LV) hulpapparaat.
13. Geschiedenis van ernstige longziekte.
14. Diagnose van peripartum- of chemotherapie-geïnduceerde cardiomyopathie binnen de 12 maanden.
15. Gedocumenteerde onbehandelde ventriculaire aritmie met syncopale episodes binnen de 3 maanden.
16. Symptomatische bradycardie of tweede- of derdegraads atrioventriculair blok zonder pacemaker.
17. Aanwezigheid van hemodynamisch significante mitralis- en/of aortaklepziekte, behalve mitralisinsufficiëntie secundair aan LV-dilatatie.
18. Aanwezigheid van andere hemodynamisch significante obstructieve laesies van het LV-uitstroomkanaal, waaronder aorta- en subaorta-stenose.
19. Elke chirurgische of medische aandoening die de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van onderzoeksgeneesmiddelen aanzienlijk kan veranderen, inclusief maar niet beperkt tot een van de volgende: Geschiedenis van actieve inflammatoire darmziekte gedurende de 12 maanden. Actieve zweren aan de twaalfvingerige darm of maag gedurende de 3 maanden. Bewijs van een leveraandoening zoals bepaald door een van de volgende: waarden van aspartaataminotransferase of alanineaminotransferase hoger dan 2x de bovengrens van normaal, voorgeschiedenis van hepatische encefalopathie, voorgeschiedenis van slokdarmvarices of voorgeschiedenis van portocavale shunt. Huidige behandeling met cholestyramine- of colestipolharsen.
20. Aanwezigheid van een andere ziekte met een levensverwachting van <5 jaar.