Studie av Nab-paklitaxel vid känslig och refraktär återfall i SCLC (Nabster)

Inklusionskriterier:

• Patologiskt (histologi eller cytologi) bekräftad diagnos av småcellig lungcancer (SCLC) eller storcellig neuroendokrin cancer (LCNEC) eller dåligt differentierad (G3) neuroendokrin cancer i lungan (enligt WHO-klassificering 2015)
• Man eller kvinna och ≥ 18 år
• Förväntad livslängd ≥ 12 veckor
• Har utvecklats efter eller under platinabaserad standard kemoterapiregim (cisplatin eller karboplatin och etoposid) för första linjens behandling av SCLC, antingen begränsad stadium (LD) eller omfattande stadium (ED) sjukdom och har inte fått någon annan behandling (förutom immunterapi som underhållsbehandling), inklusive återbehandling med frontlinjebehandling
• Har mätbar sjukdom enligt Response Evaluation Criteria i solida tumörer, version 1.1 (RECIST 1.1); tydliga radiologiska bevis på sjukdomsprogression efter förstahandsbehandling måste dokumenteras; ingen tidigare strålbehandling på det enda stället för mätbar eller evaluerbar sjukdom, såvida inte det stället hade efterföljande tecken på progression
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) på 0 eller 1
• Patienter med behandlade hjärnmetastaser med stabila lesioner i minst 2 veckor och utan steroider eller på en stabil dos av steroider. Strålbehandling måste ha avslutats minst 14 dagar före registrering, och patienter måste ha återhämtat sig från biverkningar relaterade till strålbehandling till < grad 1 (förutom alopeci)
• För kvinnor: måste vara postmenopausala (definierat som inträffade 12 månader efter senaste menstruation) före screeningbesöket, eller vara kirurgiskt sterila. Om de är i fertil ålder måste ett negativt serumgraviditetstest innan studiestart dokumenteras; dessutom samtycker de till att utöva två effektiva preventivmetoder samtidigt från tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke (ICF) till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet, eller samtycker till att utöva sann avhållsamhet när detta är i linje med ämnets föredragna och vanliga livsstil
• För män: även om de är kirurgiskt steriliserade (dvs. post-vasektomistatus) samtycker till att utöva effektiv barriärpreventivmedel under hela studiens behandlingsperiod och till och med 6 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet, eller utöva sann abstinens, när detta är i linje med patientens föredragna och vanliga livsstil

• Screening av kliniska laboratorievärden enligt nedan:

  • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1500/mm3, trombocytantal ≥ 100 000/mm3 och hemoglobin ≥ 9 g/dL
  • Totalt bilirubin < 1,5 institutionell övre normalgräns (ULN)
  • Serumalaninaminotransferas (ALAT) eller aspartataminotransferas (ASAT) < 2,5 institutionell ULN (< 5 om förhöjda leverfunktionstester beror på levermetastaser)
  • Kreatinin < 1,5 institutionell ULN eller beräknat kreatininclearance med Cockcroft-Gault-formeln ≥ 30 ml/minut för patienter med kreatininnivåer över institutionella gränser
• Stabilt medicinskt tillstånd, inklusive frånvaro av akuta exacerbationer av kroniska sjukdomar, allvarliga infektioner eller större operationer inom 4 veckor före registrering, och i övrigt noterat i andra inklusions-/exkluderingskriterier
• Återhämtad (dvs. ≤ grad 1 toxicitet) från effekter av tidigare anticancerterapi, förutom alopeci
• Tidigare strålbehandling är tillåten förutsatt att den har avslutats mer än 2 veckor innan Nab-paclitaxel påbörjas
• Förmåga att följa protokollkrav
• Patienten eller patientens juridiska ombud måste kunna lämna skriftligt informerat samtycke. Frivilligt skriftligt samtycke måste ges innan ett studierelaterat förfarande som inte ingår i standardsjukvården utförs, med förutsättningen att samtycke kan dras tillbaka av patienten när som helst utan att det påverkar framtida medicinsk vård

Exklusions kriterier:

• All tidigare icke platinabaserad kemoterapibehandling för SCLC eller storcelligt neuroendokrint karcinom (LCNEC) eller dåligt differentierad (G3) neuroendokrin cancer i lungan (enligt WHO-klassificering 2015) (immunterapi är tillåten som underhållsbehandling)
• Tidigare behandling med Nab-paklitaxel, paklitaxel eller något annat taxanmedel
• Känd överkänslighet mot Cremophor EL®, paklitaxel eller dess komponenter
• Alla komorbida tillstånd eller olösta toxiciteter som skulle utesluta administrering av Nab-paklitaxel varje vecka
• Tidigare neurotoxicitet av grad ≥ 2 som inte har lösts till ≤ grad 1
• Patienter med symtomatiska och/eller progressiva hjärnmetastaser eller med karcinomatös meningit
• Diagnostiserats med eller behandlats för en annan malignitet inom 3 år före den första dosen av studieläkemedlet, eller tidigare diagnostiserats med en annan malignitet och har några tecken på kvarvarande sjukdom. Patienter med icke-melanom hudcancer eller karcinom in situ av vilken typ som helst kan inkluderas i studien om de har genomgått fullständig resektion och inga tecken på aktiv sjukdom finns närvarande
• Historik av hjärtinfarkt, instabil symtomatisk ischemisk hjärtsjukdom, okontrollerad hypertoni trots lämplig medicinsk behandling, pågående hjärtarytmier av grad > 2, tromboemboliska händelser (t. (ägg, perikardutgjutning eller restriktiv kardiomyopati) inom 6 månader innan den första dosen av studieläkemedlet. Kroniskt stabilt förmaksflimmer vid stabil antikoagulantiabehandling är tillåten. Patienter med pacemaker kan inkluderas i studien efter diskussion med projektläkaren
• Infektion som kräver IV antibiotikabehandling eller annan allvarlig infektion inom 14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet
• För kvinnliga försökspersoner: positivt serumgraviditetstest, graviditet eller amning
• Operation inom 3 veckor (eller 2 veckor för en mindre operation) före studieregistrering och inte helt återställd till baslinjen eller till ett stabilt kliniskt tillstånd. Införande av en vaskulär anordning är tillåten
• Ovillig eller oförmögen att följa protokollet eller samarbeta fullt ut med utredaren och platspersonalen