Studie van Nab-paclitaxel bij gevoelige en refractaire recidiverende SCLC (Nabster)

Inclusiecriteria:

• Pathologisch (histologisch of cytologisch) bevestigde diagnose van kleincellige longkanker (SCLC) of grootcellig neuro-endocrien carcinoom (LCNEC) of slecht gedifferentieerde (G3) neuro-endocriene kanker van de long (volgens WHO-classificatie 2015)
• Man of vrouw en ≥ 18 jaar
• Levensverwachting ≥ 12 weken
• Progressie hebben gehad na of tijdens een op platina gebaseerd standaard chemotherapieregime (cisplatine of carboplatine en etoposide) voor eerstelijnsbehandeling van SCLC, ofwel limited stage (LD) ofwel uitgebreide stadium (ED) ziekte en geen andere behandeling hebben gekregen (behalve immunotherapie als onderhoudsbehandeling), inclusief herbehandeling met eerstelijnsbehandeling
• meetbare ziekte hebben volgens de responsevaluatiecriteria bij vaste tumoren, versie 1.1 (RECIST 1.1); duidelijk radiologisch bewijs van ziekteprogressie na eerstelijnsbehandeling moet worden gedocumenteerd; geen eerdere radiotherapie op de enige plaats van meetbare of evalueerbare ziekte, tenzij op die plaats later bewijs van progressie was
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) van 0 of 1
• Patiënten met behandelde hersenmetastasen met stabiele laesies gedurende minimaal 2 weken en zonder steroïden of met een stabiele dosis steroïden. Radiotherapie moet minimaal 14 dagen voorafgaand aan registratie zijn voltooid en patiënten moeten hersteld zijn van bijwerkingen gerelateerd aan radiotherapie tot <graad 1 (behalve alopecia)
• Voor vrouwen: moet postmenopauzaal zijn (gedefinieerd als optredend 12 maanden na de laatste menstruatie) vóór het screeningsbezoek, of chirurgisch steriel zijn. Als ze zwanger kunnen worden, moet een negatieve serumzwangerschapstest voorafgaand aan deelname aan het onderzoek worden gedocumenteerd; bovendien stemmen ze ermee in om 2 effectieve anticonceptiemethodes tegelijkertijd toe te passen, vanaf het moment van ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of stemmen ze ermee in om echte onthouding toe te passen, wanneer dit is in overeenstemming met de gewenste en gebruikelijke levensstijl van het onderwerp
• Voor mannen: zelfs als ze chirurgisch zijn gesteriliseerd (d.w.z. post-vasectomie status) ermee instemmen om effectieve barrière-anticonceptie toe te passen gedurende de gehele behandelingsperiode van het onderzoek en tot 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of om echte onthouding toe te passen, wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon

• Screening van klinische laboratoriumwaarden zoals hieronder gespecificeerd:

  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1500/mm3, aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3 en hemoglobine ≥ 9 g/dl
  • Totaal bilirubine < 1,5 de institutionele bovengrens van normaal (ULN)
  • Serum alanine-aminotransferase (ALT) of aspartaat-aminotransferase (AST) < 2,5 de institutionele ULN (< 5 als verhogingen van de leverfunctietest het gevolg zijn van levermetastasen)
  • Creatinine < 1,5 institutionele ULN of geschatte creatinineklaring met behulp van de formule van Cockcroft-Gault ≥ 30 ml/minuut voor patiënten met creatininespiegels boven de institutionele limieten
• Stabiele medische toestand, inclusief de afwezigheid van acute exacerbaties van chronische ziekten, ernstige infecties of grote operaties binnen 4 weken vóór registratie, en anderszins vermeld in andere opname-/uitsluitingscriteria
• Hersteld (d.w.z. ≤ Graad 1 toxiciteit) van effecten van eerdere antikankertherapie, behalve alopecia
• Voorafgaande radiotherapie is toegestaan ​​op voorwaarde dat deze meer dan 2 weken voor aanvang van Nab-paclitaxel is voltooid
• Mogelijkheid om te voldoen aan protocolvereisten
• De patiënt of de wettelijke vertegenwoordiger van de patiënt moet schriftelijke geïnformeerde toestemming kunnen geven. Vrijwillige schriftelijke toestemming moet worden gegeven vóór uitvoering van een studiegerelateerde procedure die geen deel uitmaakt van de standaard medische zorg, met dien verstande dat de toestemming op elk moment door de patiënt kan worden ingetrokken zonder afbreuk te doen aan toekomstige medische zorg

Uitsluitingscriteria:

• Elke eerdere niet op platina gebaseerde chemotherapiebehandeling voor SCLC of grootcellig neuro-endocrien carcinoom (LCNEC) of slecht gedifferentieerde (G3) neuro-endocriene kanker van de long (volgens WHO-classificatie 2015) (immunotherapie is toegestaan ​​als onderhoudsbehandeling)
• Voorafgaande behandeling met Nab-paclitaxel, paclitaxel of een ander taxaanmiddel
• Bekende overgevoeligheid voor Cremophor EL®, paclitaxel of zijn componenten
• Elke comorbide aandoening of onopgeloste toxiciteit die toediening van wekelijkse Nab-paclitaxel zou verhinderen
• Voorgeschiedenis van graad ≥ 2 neurotoxiciteit die niet is opgelost tot ≤ graad 1
• Patiënten met symptomatische en/of progressieve hersenmetastasen of met carcinomateuze meningitis
• Gediagnosticeerd met of behandeld voor een andere maligniteit binnen 3 jaar vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of eerder gediagnosticeerd met een andere maligniteit en enig bewijs van resterende ziekte. Patiënten met niet-melanome huidkanker of carcinoma in situ van welk type dan ook kunnen in het onderzoek worden opgenomen als ze een volledige resectie hebben ondergaan en er geen bewijs van actieve ziekte aanwezig is
• Voorgeschiedenis van myocardinfarct, instabiele symptomatische ischemische hartziekte, ongecontroleerde hypertensie ondanks passende medische therapie, aanhoudende hartritmestoornissen van graad > 2, trombo-embolische voorvallen (bijv. diepveneuze trombose, longembolie of symptomatische cerebrovasculaire voorvallen), of enige andere hartaandoening (eicel, pericardiale effusie of restrictieve cardiomyopathie) binnen 6 maanden vóór ontvangst van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Chronisch stabiel boezemfibrilleren op stabiele antistollingstherapie is toegestaan. Patiënten met een pacemaker kunnen in overleg met de projectarts in het onderzoek worden opgenomen
• Infectie die intraveneuze antibiotische therapie vereist of een andere ernstige infectie binnen 14 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Voor vrouwelijke proefpersonen: positieve serumzwangerschapstest, zwangerschap of borstvoeding
• Chirurgie binnen 3 weken (of 2 weken voor een kleine operatie) vóór deelname aan de studie en niet volledig hersteld tot baseline of tot een stabiele klinische status. Het inbrengen van een vasculair hulpmiddel is toegestaan
• Niet bereid of niet in staat om het protocol na te leven of volledig samen te werken met de onderzoeker en het locatiepersoneel