Undersøgelse af Nab-paclitaxel i Sensitive and Refractory Relapsed SCLC (Nabster)

Inklusionskriterier:

• Patologisk (histologi eller cytologi) bekræftet diagnose af småcellet lungecancer (SCLC) eller storcellet neuroendokrint karcinom (LCNEC) eller dårligt differentieret (G3) neuroendokrin lungekræft (ifølge WHO klassifikation 2015)
• Mand eller kvinde og ≥ 18 år
• Forventet levetid ≥ 12 uger
• Har udviklet sig efter eller under platinbaseret standard kemoterapiregime (cisplatin eller carboplatin og etoposid) til førstelinjebehandling af SCLC, enten begrænset stadium (LD) eller omfattende stadium (ED) sygdom og har ikke modtaget anden behandling (undtagen immunterapi som vedligeholdelsesbehandling), herunder genbehandling med frontlinjekur
• Har målbar sygdom i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer, version 1.1 (RECIST 1.1); klare radiologiske tegn på sygdomsprogression efter førstelinjebehandling skal dokumenteres; ingen tidligere strålebehandling på det eneste sted for målbar eller evaluerbar sygdom, medmindre dette sted havde efterfølgende tegn på progression
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) på 0 eller 1
• Patienter med behandlede hjernemetastaser med stabile læsioner i mindst 2 uger og uden steroider eller på en stabil dosis af steroider. Strålebehandling skal være afsluttet mindst 14 dage før registrering, og patienter skal være kommet sig fra AE'er relateret til strålebehandling til < grad 1 (undtagen alopeci)
• For kvinder: skal være postmenopausale (defineret som opstået 12 måneder efter sidste menstruation) før screeningsbesøget, eller være kirurgisk sterile. Hvis de er i den fødedygtige alder, skal en negativ serumgraviditetstest dokumenteres før studiestart; desuden er de enige om at praktisere 2 effektive præventionsmetoder på samme tid, fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeformular (ICF) til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, eller accepterer at praktisere ægte afholdenhed, når dette er i overensstemmelse med fagets foretrukne og sædvanlige livsstil
• For mænd: selv hvis de er kirurgisk steriliseret (dvs. post-vasektomi status) accepterer at praktisere effektiv barriereprævention under hele undersøgelsesbehandlingsperioden og gennem 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, eller praktisere ægte afholdenhed, når dette er i overensstemmelse med forsøgspersonens foretrukne og sædvanlige livsstil

• Screening af kliniske laboratorieværdier som specificeret nedenfor:

  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1500/mm3, blodpladetal ≥ 100.000/mm3 og hæmoglobin ≥ 9 g/dL
  • Total bilirubin < 1,5 den institutionelle øvre normalgrænse (ULN)
  • Serum alanin aminotransferase (ALT) eller aspartat aminotransferase (AST) < 2,5 den institutionelle ULN (< 5 hvis forhøjede leverfunktionsprøver skyldes levermetastaser)
  • Kreatinin < 1,5 institutionel ULN eller estimeret kreatininclearance ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen ≥ 30 ml/minut for patienter med kreatininniveauer over institutionelle grænser
• Stabil medicinsk tilstand, herunder fravær af akutte eksacerbationer af kroniske sygdomme, alvorlige infektioner eller større operationer inden for 4 uger før registrering, og ellers noteret i andre inklusions-/eksklusionskriterier
• Genvundet (dvs. ≤ grad 1 toksicitet) fra virkninger af tidligere kræftbehandling, undtagen alopeci
• Forudgående strålebehandling er tilladt, forudsat at den er afsluttet mere end 2 uger før start med Nab-paclitaxel
• Evne til at overholde protokolkrav
• Patienten eller patientens juridiske repræsentant skal kunne give skriftligt informeret samtykke. Frivilligt skriftligt samtykke skal gives før udførelse af en undersøgelsesrelateret procedure, der ikke er en del af standard medicinsk behandling, med den forståelse, at samtykket kan trækkes tilbage af patienten til enhver tid uden at det berører fremtidig lægebehandling

Ekskluderingskriterier:

• Enhver tidligere ikke-platinbaseret kemoterapibehandling for SCLC eller storcellet neuroendokrin karcinom (LCNEC) eller dårligt differentieret (G3) neuroendokrin lungekræft (ifølge WHO klassifikation 2015) (immunterapi er tilladt som vedligeholdelsesbehandling)
• Tidligere behandling med Nab-paclitaxel, paclitaxel eller ethvert andet taxanmiddel
• Kendt overfølsomhed over for Cremophor EL®, paclitaxel eller dets komponenter
• Enhver komorbid tilstand eller uafklaret toksicitet, der ville udelukke administration af ugentlig Nab-paclitaxel
• Tidligere historie med grad ≥ 2 neurotoksicitet, der ikke er løst til ≤ grad 1
• Patienter med symptomatiske og/eller progressive hjernemetastaser eller med karcinomatøs meningitis
• Diagnosticeret med eller behandlet for en anden malignitet inden for 3 år før den første dosis af undersøgelseslægemidlet, eller tidligere diagnosticeret med en anden malignitet og har tegn på resterende sygdom. Patienter med ikke-melanom hudkræft eller karcinom in situ af enhver type kan blive optaget i undersøgelsen, hvis de har gennemgået fuldstændig resektion, og der ikke er tegn på aktiv sygdom
• Anamnese med myokardieinfarkt, ustabil symptomatisk iskæmisk hjertesygdom, ukontrolleret hypertension trods passende medicinsk behandling, eventuelle igangværende hjertearytmier af grad > 2, tromboemboliske hændelser (f. (æg, perikardiel effusion eller restriktiv kardiomyopati) inden for 6 måneder før modtagelse af den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Kronisk stabil atrieflimren ved stabil antikoagulantbehandling er tilladt. Patienter med pacemaker kan tilmeldes undersøgelsen efter drøftelse med projektklinikeren
• Infektion, der kræver IV-antibiotisk behandling eller anden alvorlig infektion inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
• For kvindelige forsøgspersoner: positiv serumgraviditetstest, graviditet eller amning
• Kirurgi inden for 3 uger (eller 2 uger for en mindre operation) før studieindskrivning og ikke helt restitueret til baseline eller til en stabil klinisk status. Indsættelse af en vaskulær enhed er tilladt
• Uvillig eller ude af stand til at overholde protokollen eller samarbejde fuldt ud med efterforskeren og stedets personale