Studie von Nab-Paclitaxel bei empfindlichem und refraktärem SCLC-Rückfall (Nabster)

Einschlusskriterien:

• Pathologisch (Histologie oder Zytologie) bestätigte Diagnose eines kleinzelligen Lungenkrebses (SCLC) oder großzelligen neuroendokrinen Karzinoms (LCNEC) oder schlecht differenzierten (G3) neuroendokrinen Lungenkrebses (nach WHO-Klassifikation 2015)
• Männlich oder weiblich und ≥ 18 Jahre alt
• Lebenserwartung ≥ 12 Wochen
• Fortschreiten nach oder während einer platinbasierten Standard-Chemotherapie (Cisplatin oder Carboplatin und Etoposid) zur Erstlinienbehandlung von SCLC, entweder im begrenzten Stadium (LD) oder im ausgedehnten Stadium (ED) und keine andere Behandlung erhalten haben (außer einer Immuntherapie). als Erhaltungstherapie), einschließlich einer erneuten Behandlung mit einer Erstlinienbehandlung
• Bewertungskriterien für eine messbare Erkrankung pro Ansprechen bei soliden Tumoren, Version 1.1 (RECIST 1.1); ein eindeutiger radiologischer Nachweis der Krankheitsprogression nach Erstlinientherapie muss dokumentiert werden; keine vorherige Strahlentherapie an der einzigen Stelle mit messbarer oder auswertbarer Erkrankung, es sei denn, an dieser Stelle gab es spätere Anzeichen einer Progression
• Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1
• Patienten mit behandelten Hirnmetastasen mit stabilen Läsionen für mindestens 2 Wochen und ohne Steroide oder mit einer stabilen Dosis von Steroiden. Die Strahlentherapie muss mindestens 14 Tage vor der Registrierung abgeschlossen worden sein, und die Patienten müssen sich von AE im Zusammenhang mit der Strahlentherapie auf < Grad 1 (außer Alopezie) erholt haben.
• Für Frauen: müssen vor dem Screening-Besuch postmenopausal sein (definiert als 12 Monate nach der letzten Menstruation auftretend) oder chirurgisch steril sein. Wenn sie gebärfähig sind, muss vor Studieneintritt ein negativer Serum-Schwangerschaftstest dokumentiert werden; Darüber hinaus erklären sie sich damit einverstanden, ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung (ICF) bis 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments gleichzeitig 2 wirksame Verhütungsmethoden zu praktizieren, oder stimmen zu, wenn dies der Fall ist, echte Abstinenz zu praktizieren im Einklang mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Subjekts
• Für Männer: Auch wenn sie chirurgisch sterilisiert wurden (d. h. Post-Vasektomie-Status) stimmen zu, während der gesamten Behandlungsdauer der Studie und bis 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine wirksame Barriere-Kontrazeption zu praktizieren oder echte Abstinenz zu praktizieren, wenn dies mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Probanden übereinstimmt

• Screening klinischer Laborwerte wie unten angegeben:

  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1500/mm3, Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm3 und Hämoglobin ≥ 9 g/dl
  • Gesamtbilirubin < 1,5 der institutionellen Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Serum-Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) < 2,5 der institutionellen ULN (< 5, wenn Leberfunktionstesterhöhungen auf Lebermetastasen zurückzuführen sind)
  • Kreatinin < 1,5 institutioneller ULN oder geschätzte Kreatinin-Clearance unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel ≥ 30 ml/Minute für Patienten mit Kreatininspiegeln über den institutionellen Grenzwerten
• Stabiler Gesundheitszustand, einschließlich des Fehlens akuter Exazerbationen chronischer Krankheiten, schwerer Infektionen oder größerer Operationen innerhalb von 4 Wochen vor der Registrierung und anderweitig in anderen Einschluss-/Ausschlusskriterien angegeben
• Genesung (d. h. Toxizität ≤ Grad 1) von den Wirkungen einer vorherigen Krebstherapie, außer Alopezie
• Eine vorherige Strahlentherapie ist zulässig, sofern sie mehr als 2 Wochen vor Beginn der Behandlung mit Nab-Paclitaxel abgeschlossen wurde
• Fähigkeit, Protokollanforderungen zu erfüllen
• Der Patient oder sein gesetzlicher Vertreter muss in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben. Vor der Durchführung eines studienbezogenen Verfahrens, das nicht Teil der medizinischen Standardversorgung ist, muss eine freiwillige schriftliche Einwilligung erteilt werden, mit der Maßgabe, dass die Einwilligung vom Patienten jederzeit unbeschadet der zukünftigen medizinischen Versorgung widerrufen werden kann

Ausschlusskriterien:

• Jede vorherige nicht platinbasierte Chemotherapie bei SCLC oder großzelligem neuroendokrinem Karzinom (LCNEC) oder schlecht differenziertem (G3) neuroendokrinem Lungenkrebs (gemäß WHO-Klassifikation 2015) (Immuntherapie ist als Erhaltungstherapie erlaubt)
• Vorbehandlung mit Nab-Paclitaxel, Paclitaxel oder einem anderen Taxanmittel
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Cremophor EL®, Paclitaxel oder seine Bestandteile
• Jede Komorbidität oder ungelöste Toxizität, die eine wöchentliche Verabreichung von Nab-Paclitaxel ausschließen würde
• Vorgeschichte einer Neurotoxizität Grad ≥ 2, die nicht auf Grad 1 ≤ abgeklungen ist
• Patienten mit symptomatischen und/oder fortschreitenden Hirnmetastasen oder mit karzinomatöser Meningitis
• Diagnose oder Behandlung einer anderen Malignität innerhalb von 3 Jahren vor der ersten Dosis des Studienmedikaments oder zuvor mit einer anderen Malignität diagnostiziert und Anzeichen einer Resterkrankung. Patienten mit Nicht-Melanom-Hautkrebs oder Carcinoma in situ jeglicher Art können in die Studie aufgenommen werden, wenn sie sich einer vollständigen Resektion unterzogen haben und kein Hinweis auf eine aktive Erkrankung vorliegt
• Myokardinfarkt in der Anamnese, instabile symptomatische ischämische Herzkrankheit, unkontrollierter Bluthochdruck trotz angemessener medizinischer Therapie, anhaltende Herzrhythmusstörungen > 2. Grades, thromboembolische Ereignisse (z. B. tiefe Venenthrombose, Lungenembolie oder symptomatische zerebrovaskuläre Ereignisse) oder andere Herzerkrankungen (Ei, Perikarderguss oder restriktive Kardiomyopathie) innerhalb von 6 Monaten vor Erhalt der ersten Dosis des Studienmedikaments. Chronisch stabiles Vorhofflimmern unter stabiler Antikoagulanzientherapie ist erlaubt. Patienten mit einem Herzschrittmacher können nach Rücksprache mit dem Projektarzt in die Studie aufgenommen werden
• Infektion, die eine intravenöse Antibiotikatherapie oder eine andere schwerwiegende Infektion innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments erfordert
• Für weibliche Probanden: positiver Serum-Schwangerschaftstest, Schwangerschaft oder Stillzeit
• Operation innerhalb von 3 Wochen (oder 2 Wochen für eine kleinere Operation) vor Studieneinschluss und nicht vollständig auf den Ausgangswert oder einen stabilen klinischen Zustand erholt. Das Einführen eines Gefäßgeräts ist erlaubt
• Nicht willens oder nicht in der Lage, das Protokoll einzuhalten oder uneingeschränkt mit dem Ermittler und dem Personal vor Ort zusammenzuarbeiten