En pilotstudie av behandling av HCV vid en psykiaterbemannad poliklinik för missbruk

Inklusionskriterier:

1. Vill och kan ge skriftligt informerat samtycke
2. Ålder ≥ 18 år
3. Bekräftelse av kronisk HCV-infektion som dokumenterats genom ett positivt HCV-antikroppstest minst 6 månader före baslinjebesöket/dag 1 och positivt HCV RNA-test vid screening
4. HCV genotyp 1, 2, 3, 4, 5 eller 6
5. I stabil remission från opiatanvändning på buprenorfin/naloxon i minst 12 veckor

6. Inom följande laboratorieparametrar som bedömdes vid screeningbesöket:

   1. HCV RNA kvantifierbar
   2. Screeningrytmremsa utan bradykardi (puls > 60 eller, om man använder betablockerare, > 55 BPM)
   3. Alaninaminotransferas (ALT) ≤ 10 x ULN (övre normalgräns)
   4. Aspartataminotransferas (ASAT) ≤ 10 x ULN
   5. Direkt bilirubin ≤ 1,5 x ULN
   6. Blodplättar > 60 000
   7. Hemoglobin A1C (HbA1c) ≤ 10 %
   8. Kreatininclearance ≥ 30 ml/min, beräknat med Cockcroft-Gaults ekvation
   9. Albumin ≥ 3g/dL
   10. International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 x ULN eller på en antikoagulantia som påverkar INR

7. Kvinnlig försöksperson är berättigad att delta om det bekräftas att hon är:

   1. Inte gravid eller ammande
   2. Inte i fertil ålder (dvs. s/p hysterektomi, ooforektomi eller har medicinskt dokumenterad ovariesvikt, eller är postmenopausala kvinnor > 50 år gamla med upphörande menstruationer i 12 månader eller mer) ELLER Fertila med negativt serumgraviditetstest inom 2 veckor efter screening, negativt uringraviditetstest på dag 1, och ett åtagande att antingen avstå från samlag eller konsekvent använda en acceptabel preventivmetod (bilaga 4) utöver kondomanvändning av hennes manliga partner från datumet för screening till 30 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet
8. Alla manliga studiedeltagare måste gå med på att konsekvent och korrekt använda kondomer med sin kvinnliga partner och deras kvinnliga partner måste gå med på att använda en acceptabel preventivmetod (listad) från datumet för screening till 90 dagar efter den senaste dos av studieläkemedlet
9. Manliga försökspersoner måste avstå från spermiedonation från datumet för screening till 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet
10. Försökspersonen måste vara vid allmänt god hälsa, med undantag för HCV, enligt sponsor-utredarens eller underutredarens(a) åsikter.
11. Försökspersonen måste kunna följa doseringsinstruktionerna för administrering av studieläkemedel och kunna genomföra studiebesöken, inklusive alla nödvändiga besök efter behandlingen

Exklusions kriterier:

1. Förekomst av dekompenserad cirros definierad av encefalopati, ascites eller en historia av variceal blödning
2. Tidigare behandling med direktverkande antivirala hepatit C-läkemedel
3. Positivt urinläkemedelstoxicitetstest vid screening (förutom cannabinoider och ordinerade mediciner)
4. Frånvaro av buprenorfin i urinprov vid screening
5. För närvarande gravid eller ammande kvinna
6. Detekterbart HIV-RNA > 50 kopior/ml (saminfekterade försökspersoner med undertryckt virusmängd är berättigade att delta)
7. Användning av förbjuden samtidig medicinering inom 28 dagar före dag 1
8. Kronisk användning av systemiskt administrerade immunsuppressiva medel
9. Svårigheter med bloduppsamling eller dålig venös tillgång
10. Historik om solid organtransplantation
11. Känd signifikant allergi mot sofosbuvir eller velpatasvir
12. Aktuell kronisk leversjukdom av en icke-HCV-etiologi (inklusive hemokromatos, Wilsons sjukdom, alfa-1-antitrypsinbrist)
13. Aktiv hepatit B-virusinfektion (HBV) definieras som antingen ett positivt HBV-ytantigentest eller ett positivt test för HBV-DNA. (Ämnen som är positiva för HBV-kärnantikropp men negativa för Hepatit B-ytantikropp, ytantigen och DNA ÄR berättigade)