En pilotundersøgelse af behandling af HCV på en psykiater-bemandet ambulant misbrugsklinik

Inklusionskriterier:

1. Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke
2. Alder ≥ 18 år
3. Bekræftelse af kronisk HCV-infektion som dokumenteret ved en positiv HCV-antistoftest mindst 6 måneder før baseline/dag 1-besøget og positiv HCV RNA-test ved screening
4. HCV genotype 1, 2, 3, 4, 5 eller 6
5. I stabil remission fra opiatbrug på buprenorphin/naloxon i mindst 12 uger

6. Inden for følgende laboratorieparametre som vurderet ved screeningbesøget:

   1. HCV RNA kvantificerbar
   2. Screeningsrytmestrimmel uden bradykardi (puls > 60 eller, hvis på betablokker, > 55 BPM)
   3. Alanin Aminotransferase (ALT) ≤ 10 x ULN (øvre grænse for normal)
   4. Aspartataminotransferase (AST) ≤ 10 x ULN
   5. Direkte bilirubin ≤ 1,5 x ULN
   6. Blodplader > 60.000
   7. Hæmoglobin A1C (HbA1c) ≤ 10 %
   8. Kreatininclearance ≥ 30 ml/min, som beregnet ved Cockcroft-Gault-ligningen
   9. Albumin ≥ 3g/dL
   10. International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 x ULN eller på et antikoagulerende regime, der påvirker INR

7. Kvindelig forsøgsperson er berettiget til at deltage, hvis det bekræftes, at hun er:

   1. Ikke gravid eller ammende
   2. Ikke af den fødedygtige alder (dvs. s/p hysterektomi, oophorektomi eller har medicinsk dokumenteret ovariesvigt, eller er postmenopausale kvinder > 50 år med ophør af menstruation i 12 måneder eller mere) ELLER i den fødedygtige alder med en negativ serumgraviditetstest inden for 2 uger efter screening, en negativ uringraviditetstest på dag 1, og en forpligtelse til enten at afholde sig fra samleje eller konsekvent at bruge en acceptabel præventionsmetode (bilag 4) ud over kondombrug af hendes mandlige partner(e) fra datoen for screeningen indtil 30 dage efter sidste dosis af undersøgelsesmiddel
8. Alle mandlige forsøgsdeltagere skal acceptere at bruge kondomer konsekvent og korrekt med deres kvindelige partner(e), og deres kvindelige partner(e) skal acceptere at bruge en acceptabel præventionsmetode (angivet) fra screeningsdatoen indtil 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmiddel
9. Mandlige forsøgspersoner skal afstå fra sæddonation fra screeningsdatoen indtil 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
10. Forsøgspersonen skal have et generelt godt helbred, med undtagelse af HCV, efter sponsor-investigator eller under-investigator(e) mening
11. Forsøgspersonen skal være i stand til at overholde doseringsinstruktionerne for administration af undersøgelseslægemiddel og være i stand til at gennemføre undersøgelsesbesøg, herunder alle nødvendige besøg efter behandling.

Ekskluderingskriterier:

1. Tilstedeværelse af dekompenseret cirrhose som defineret ved encefalopati, ascites eller en historie med varicealblødning
2. Forudgående behandling med direkte virkende antiviral hepatitis C-medicin
3. Positiv urinstoftoksicitetstest ved screening (undtagen cannabinoider og ordineret medicin)
4. Fravær af buprenorphin i urinprøven ved screening
5. I øjeblikket gravid eller ammende kvinde
6. Påviselig HIV RNA > 50 kopier/ml (saminficerede forsøgspersoner med undertrykt virusbelastning er berettiget til deltagelse)
7. Brug af enhver forbudt samtidig medicin inden for 28 dage før dag 1
8. Kronisk brug af systemisk administrerede immunsuppressive midler
9. Vanskeligheder med blodopsamling eller dårlig venøs adgang
10. Historie om solid organtransplantation
11. Kendt betydelig allergi over for sofosbuvir eller velpatasvir
12. Aktuel kronisk leversygdom af en ikke-HCV-ætiologi (herunder hæmokromatose, Wilsons sygdom, alfa-1 antitrypsin-mangel)
13. Aktiv Hepatitis B virus (HBV) infektion defineret som enten en positiv HBV overfladeantigentest eller en positiv test for HBV DNA. (Forsøgspersoner, der er positive for HBV-kerneantistof, men negative for Hepatitis B-overfladeantistof, overfladeantigen og DNA, ER kvalificerede)