En studie för att undersöka effekten av engångsdos av AZD6094 (600 mg) på hjärtrepolarisering hos friska frivilliga

Inklusionskriterier:

Deltagare måste uppfylla följande kriterier:

1. Tillhandahållande av undertecknat och daterat, skriftligt informerat samtycke före varje studiespecifik procedur.
2. Friska manliga vasektomerade deltagare med lämpliga vener för kanylering eller upprepad venpunktion, icke-japanska vasektomerade manliga deltagare i åldern 18 till 55 år (inklusive) eller manliga deltagare över 40 (och upp till 55) år som inte har för avsikt att skaffa barn.
3. Body mass index (BMI) mellan 18 och 30 kg/m2 inklusive och väger större än 50 kg och inte mer än 100 kg.
4. Alaninaminotransferas (ALT), aspartataminotransferas (AST) och total bilirubin (TBL) mindre än eller lika med den övre normalgränsen för institutionen.
5. Ha en beräknad kreatininclearance (CrCL) större än 80 ml/min med Cockcroft-Gaults formel vid screening.
6. Tillhandahållande av undertecknat, skriftligt och daterat informerat samtycke för valfri genetisk/biomarkörforskning. Om en försöksperson avböjer att delta i den genetiska komponenten av studien, kommer det inte att finnas någon påföljd eller förlorad nytta för försökspersonen. Ämnet kommer inte att uteslutas från andra aspekter av studien som beskrivs i detta Clinical Study Protocol (CSP).

Exklusions kriterier:

Deltagare får inte randomiseras om något av följande uteslutningskriterier är uppfyllda:

1. Friska deltagare av japansk etnicitet och alla friska försökspersoner som har en förälder eller mor- eller farförälder (moder eller far) som är japansk.
2. Historik om någon kliniskt viktig sjukdom eller störning som, enligt utredarens uppfattning, antingen kan utsätta försökspersonen i riskzonen på grund av deltagande i studien, eller påverka resultaten eller försökspersonens förmåga att delta i studien.
3. Historik eller närvaro av gastrointestinal (GI), lever- eller njursjukdom eller något annat tillstånd som är känt för att störa absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av läkemedel.
4. Alla kliniskt viktiga sjukdomar, medicinska/kirurgiska ingrepp eller trauma inom 4 veckor efter den första administreringen av IMP.
5. Planerad sluten operation, tandingrepp eller sjukhusvistelse under studien.
6. Eventuella kliniskt viktiga abnormiteter i klinisk kemi, hematologi eller urinanalysresultat som bedömts av utredaren.
7. Eventuellt positivt resultat på screening för serumhepatit B-ytantigen, hepatit C-antikropp och humant immunbristvirus (HIV).

8. Onormala vitala tecken, efter 10 minuters liggande vila, definierade som något av följande:

   - SBP < 90 mmHg eller ≥ 140 mmHg; DBP < 50 mmHg eller ≥ 90 mmHg; HR < 45 eller > 85 slag per minut.

9. Alla kliniskt viktiga avvikelser i rytm, ledning eller morfologi hos vilo-EKG:t med 12 avledningar som kan störa tolkningen av förändringar i QTc-intervallet. Dessa inkluderar friska deltagare med något av följande:

   • Onormal ST-T-vågsmorfologi, särskilt i den protokolldefinierade primära elektroden (V2) eller vänsterkammarhypertrofi.
   • PR-intervallförkortning < 120 ms (PR > 110 ms men < 120 ms är acceptabelt om det inte finns några tecken på ventrikulär pre-excitation).
   • PR-intervallförlängning (> 200 ms). Intermittent andragradsblock (typ 1 andragradsblock [Wenckebach-fenomen] under sömn är inte exklusivt]) eller tredje gradens atrioventrikulärt (AV) block, eller AV-dissociation.
   • Ihållande eller intermittent komplett grenblock (BBB), ofullständigt grenblock (IBBB) eller intraventrikulär ledningsfördröjning (IVCD) med QRS > 110 ms. Deltagare med QRS > 110 ms men < 115 ms är acceptabla om det inte finns bevis på t.ex. ventrikulär hypertrofi eller pre-excitation.
   • Förlängt QTcF > 450 ms eller förkortat QTcF < 340 ms eller familjehistoria med långt QT-syndrom.
10. En historia av ytterligare riskfaktorer för torsades de pointes (TdP) (t.ex. hjärtsvikt, hypokalemi, familjehistoria med långt QT-syndrom eller plötslig död i ung ålder).
11. Känd eller misstänkt historia av drogmissbruk enligt bedömningen av utredaren.
12. Aktuella rökare eller de som har rökt eller använt nikotinprodukter inom de senaste 30 dagarna.
13. Historik av alkoholmissbruk eller överdrivet intag av alkohol enligt bedömningen av utredaren.
14. Överdrivet intag av koffeinhaltiga drycker eller mat (t.ex. kaffe, te, choklad) enligt bedömningen av utredaren.
15. Användning av läkemedel med enzyminducerande egenskaper såsom johannesört inom 3 veckor före den första administreringen av IMP.
16. Eventuellt intag av grapefrukt, grapefruktjuice, Sevilla apelsiner, Sevilla apelsinmarmelad eller andra produkter som innehåller grapefrukt eller Sevilla apelsiner inom 7 dagar efter den första intagningen på Dag -1.
17. Användning av någon förskriven eller icke-förskriven medicin inklusive antacida, smärtstillande medel (annat än användning av ibuprofen upp till 72 timmar före doseringsdagen), naturläkemedel, megadosvitaminer (intag av 20 till 600 gånger den rekommenderade dagliga dosen) och mineraler under de 2 veckor före den första administreringen av IMP eller längre (5 gånger halveringstid) om läkemedlet har lång halveringstid. Inga läkemedel som är kända för att förlänga QT/QTc-intervallet är tillåtna.
18. Positiv screening för missbruk av droger, kotinin (nikotin) och/eller alkohol vid screening och före varje inläggning på klinisk enhet.
19. Historik med allvarlig allergi/överkänslighet (inklusive allergi mot fluorokinolonantibiotika) eller pågående kliniskt viktig allergi/överkänslighet, enligt bedömningen av utredaren.
20. Historik med allvarlig allergi/överkänslighet eller pågående kliniskt viktig allergi/överkänslighet, enligt bedömningen av utredaren eller historia av överkänslighet mot läkemedel med en liknande kemisk struktur eller klass som AZD6094.
21. Plasmadonation inom en månad efter screening eller någon bloddonation/blodförlust > 500 ml under de 3 månaderna före screening.
22. Har fått ytterligare en ny kemisk enhet (definierad som en förening som inte har godkänts för marknadsföring) inom 3 månader efter den första administreringen av prövningsprodukten i denna studie. Uteslutningsperioden börjar 3 månader efter den sista dosen eller en månad efter det senaste besöket, beroende på vilket som är längst. Obs: deltagare som samtyckte och screenades, men inte randomiserades i denna studie eller en tidigare fas I-studie, är inte uteslutna.
23. Involvering av någon Astra Zeneca eller studieplatsanställd eller deras nära släktingar.
24. Utredarens bedömning att försökspersonen inte bör delta i studien om de har några pågående eller nyligen (dvs. under screeningsperioden) mindre medicinska besvär som kan störa tolkningen av studiedata eller anses osannolikt följa studieprocedurerna, begränsningar och krav.
25. Deltagare som är veganer, vegetarianer eller har medicinska kostrestriktioner.
26. Deltagare som inte kan kommunicera tillförlitligt med utredaren.

27. Sårbara deltagare, t.ex. hålls i förvar, skyddade vuxna under förmyndarskap, förvaltarskap, eller som hängivits till en institution genom statlig eller juridisk order.

    Dessutom betraktas något av följande som ett kriterium för uteslutning från den genetiska forskningen:

28. Tidigare benmärgstransplantation.
29. Icke-leukocytutarmad helblodtransfusion inom 120 dagar efter datumet för det genetiska provtagningen.