Een studie om het effect van een enkele dosis AZD6094 (600 mg) op cardiale repolarisatie bij gezonde vrijwilligers te onderzoeken

Inclusiecriteria:

Deelnemers moeten aan de volgende criteria voldoen:

1. Verstrekking van ondertekende en gedateerde, schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan een studiespecifieke procedure.
2. Gezonde mannelijke deelnemers met vasectomie met geschikte aderen voor canulatie of herhaalde venapunctie, niet-Japanse mannelijke deelnemers met vasectomie van 18 tot 55 jaar (inclusief) of mannelijke deelnemers ouder dan 40 (en tot 55) die niet van plan zijn kinderen te verwekken.
3. Body mass index (BMI) tussen 18 en 30 kg/m2 en zwaarder dan 50 kg en maximaal 100 kg.
4. Alanineaminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST) en totaal bilirubine (TBL) lager dan of gelijk aan de bovengrens van normaal voor de instelling.
5. Een berekende creatinineklaring (CrCL) van meer dan 80 ml/min hebben met behulp van de Cockcroft-Gault-formule bij screening.
6. Verstrekking van ondertekende, schriftelijke en gedateerde geïnformeerde toestemming voor optioneel genetisch/biomarkeronderzoek. Als een proefpersoon weigert deel te nemen aan de genetische component van het onderzoek, is er geen straf of verlies van voordeel voor de proefpersoon. De proefpersoon wordt niet uitgesloten van andere aspecten van de studie die in dit Clinical Study Protocol (CSP) wordt beschreven.

Uitsluitingscriteria:

Deelnemers mogen niet worden gerandomiseerd als aan een van de volgende uitsluitingscriteria is voldaan:

1. Gezonde deelnemers van Japanse etniciteit en elk gezond onderwerp met 1 ouder of grootouder (moeder of vader) die Japans is.
2. Voorgeschiedenis van een klinisch belangrijke ziekte of aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon in gevaar kan brengen vanwege deelname aan het onderzoek, of de resultaten of het vermogen van de proefpersoon om aan het onderzoek deel te nemen, kan beïnvloeden.
3. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van gastro-intestinale (GI), lever- of nieraandoeningen of enige andere aandoening waarvan bekend is dat deze de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van geneesmiddelen verstoort.
4. Elke klinisch belangrijke ziekte, medische/chirurgische ingreep of trauma binnen 4 weken na de eerste toediening van IMP.
5. Geplande intramurale chirurgie, tandheelkundige ingreep of ziekenhuisopname tijdens het onderzoek.
6. Alle klinisch belangrijke afwijkingen in klinische chemie, hematologie of resultaten van urineonderzoek zoals beoordeeld door de onderzoeker.
7. Elk positief resultaat bij screening op serum hepatitis B-oppervlakteantigeen, hepatitis C-antilichaam en humaan immunodeficiëntievirus (HIV).

8. Abnormale vitale functies, na 10 minuten rugligging, gedefinieerd als een van de volgende:

   - SBP < 90 mmHg of ≥ 140 mmHg; DBD < 50 mmHg of ≥ 90 mmHg; HR < 45 of > 85 slagen per minuut.

9. Alle klinisch belangrijke afwijkingen in ritme, geleiding of morfologie van het 12-afleidingen rust-ECG die de interpretatie van QTc-intervalveranderingen kunnen verstoren. Deze omvatten gezonde deelnemers met een van de volgende:

   • Abnormale ST-T-golfmorfologie, met name in de door het protocol gedefinieerde primaire afleiding (V2) of linkerventrikelhypertrofie.
   • PR-intervalverkorting < 120 ms (PR > 110 ms maar < 120 ms is acceptabel als er geen bewijs is van ventriculaire pre-excitatie).
   • PR-intervalverlenging (> 200 ms). Intermitterend tweedegraads blok (Type 1 tweedegraads blok [Wenckebach-fenomeen] tijdens de slaap is niet exclusief]) of derdegraads atrioventriculair (AV) blok, of AV-dissociatie.
   • Aanhoudend of intermitterend compleet bundeltakblok (BBB), incompleet bundeltakblok (IBBB) of intraventriculaire geleidingsvertraging (IVCD) met QRS > 110 ms. Deelnemers met QRS > 110 ms maar < 115 ms zijn acceptabel als er geen bewijs is van b.v. ventriculaire hypertrofie of pre-excitatie.
   • Verlengde QTcF > 450 ms of verkorte QTcF < 340 ms of familiegeschiedenis van lang QT-syndroom.
10. Een voorgeschiedenis van aanvullende risicofactoren voor torsades de pointes (TdP) (bijv. Hartfalen, hypokaliëmie, familiegeschiedenis van lang QT-syndroom of plotseling overlijden op jonge leeftijd).
11. Bekende of vermoede geschiedenis van drugsmisbruik zoals beoordeeld door de onderzoeker.
12. Huidige rokers of degenen die in de afgelopen 30 dagen hebben gerookt of nicotineproducten hebben gebruikt.
13. Geschiedenis van alcoholmisbruik of overmatige inname van alcohol zoals beoordeeld door de onderzoeker.
14. Overmatige inname van cafeïnehoudende dranken of voedsel (bijv. koffie, thee, chocola) zoals beoordeeld door de onderzoeker.
15. Gebruik van geneesmiddelen met enzyminducerende eigenschappen zoals sint-janskruid binnen 3 weken voorafgaand aan de eerste toediening van het IMP.
16. Elke inname van grapefruit, grapefruitsap, Sevilla-sinaasappelen, Sevilla-sinaasappelmarmelade of andere producten die grapefruit of Sevilla-sinaasappelen bevatten binnen 7 dagen na de eerste opname op dag -1.
17. Gebruik van voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicijnen, waaronder maagzuurremmers, analgetica (anders dan het gebruik van ibuprofen tot 72 uur vóór de toedieningsdag), kruidenremedies, megadosis vitamines (inname van 20 tot 600 keer de aanbevolen dagelijkse dosis) en mineralen tijdens de 2 weken voor de eerste toediening van het IMP of langer (5 keer de halfwaardetijd) als de medicatie een lange halfwaardetijd heeft. Medicijnen waarvan bekend is dat ze het QT/QTc-interval verlengen, zijn niet toegestaan.
18. Positieve screening op misbruik van drugs, cotinine (nicotine) en/of alcohol bij de screening en voor elke opname in de klinische eenheid.
19. Voorgeschiedenis van ernstige allergie/overgevoeligheid (waaronder allergie voor fluoroquinolon-antibiotica) of aanhoudende klinisch belangrijke allergie/overgevoeligheid, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
20. Voorgeschiedenis van ernstige allergie/overgevoeligheid of aanhoudende klinisch belangrijke allergie/overgevoeligheid, zoals beoordeeld door de onderzoeker of voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor geneesmiddelen met een vergelijkbare chemische structuur of klasse als AZD6094.
21. Plasmadonatie binnen één maand na screening of elke bloeddonatie/bloedverlies > 500 ml gedurende de 3 maanden voorafgaand aan screening.
22. Heeft een andere nieuwe chemische entiteit gekregen (gedefinieerd als een verbinding die niet is goedgekeurd voor marketing) binnen 3 maanden na de eerste toediening van het onderzoeksproduct in deze studie. De periode van uitsluiting begint 3 maanden na de laatste dosis of een maand na het laatste bezoek, afhankelijk van wat het langst is. Opmerking: deelnemers die hebben ingestemd en gescreend, maar niet gerandomiseerd in deze studie of een eerdere fase I-studie, worden niet uitgesloten.
23. Betrokkenheid van een medewerker van Astra Zeneca of een studielocatie of hun naaste familieleden.
24. Oordeel van de onderzoeker dat de proefpersoon niet aan het onderzoek mag deelnemen als hij lopende of recente (d.w.z. tijdens de screeningperiode) kleine medische klachten heeft die de interpretatie van de onderzoeksgegevens kunnen verstoren of waarvan wordt aangenomen dat ze waarschijnlijk niet voldoen aan de onderzoeksprocedures, beperkingen en eisen.
25. Deelnemers die veganist of vegetariër zijn of medische dieetbeperkingen hebben.
26. Deelnemers die niet betrouwbaar kunnen communiceren met de Onderzoeker.

27. Kwetsbare deelnemers, bijvoorbeeld vastgehouden, beschermde volwassenen onder voogdij, curatele of op bevel van de overheid of een gerechtelijk bevel opgenomen in een instelling.

    Daarnaast wordt een van de volgende zaken beschouwd als een criterium voor uitsluiting van het genetisch onderzoek:

28. Eerdere beenmergtransplantatie.
29. Niet-leukocyten-verarmde volbloedtransfusie binnen 120 dagen na de datum van de genetische monsterafname.