Egy tanulmány az AZD6094 egyszeri dózisának (600 mg) a szív repolarizációjára gyakorolt ​​hatásának vizsgálatára egészséges önkénteseknél

Bevételi kritériumok:

A résztvevőknek az alábbi kritériumoknak kell megfelelniük:

1. Aláírt és keltezett, írásos tájékozott beleegyezés biztosítása bármely vizsgálatspecifikus eljárás előtt.
2. Egészséges vazectomizált férfi résztvevők kanülálásra vagy ismételt vénapunkcióra alkalmas vénákkal, nem japán vazectomizált férfi résztvevők 18-55 éves korig (beleértve), vagy 40 év feletti (és legfeljebb 55) férfi résztvevők, akik nem szándékoznak gyermeket szülni.
3. Testtömeg-indexe (BMI) 18 és 30 kg/m2 között van, és súlya meghaladja az 50 kg-ot és nem haladja meg a 100 kg-ot.
4. Az alanin-aminotranszferáz (ALT), az aszpartát-aminotranszferáz (AST) és az összbilirubin (TBL) értéke kisebb vagy egyenlő, mint az intézmény normálértékének felső határa.
5. A számított kreatinin-clearance (CrCL) nagyobb legyen, mint 80 ml/perc a Cockcroft-Gault képlet alapján a szűréskor.
6. Aláírt, írásos és dátummal ellátott, tájékozott beleegyezés megadása opcionális genetikai/biomarker-kutatáshoz. Ha egy alany megtagadja a vizsgálat genetikai összetevőjében való részvételt, az alany nem jár büntetéssel vagy előnycsökkenéssel. Az alany nem lesz kizárva a jelen klinikai vizsgálati protokollban (CSP) leírt vizsgálat egyéb vonatkozásaiból.

Kizárási kritériumok:

A résztvevőket nem szabad véletlenszerűen besorolni, ha az alábbi kizárási kritériumok bármelyike ​​teljesül:

1. Egészséges japán etnikumú résztvevők és minden egészséges alany, akinek 1 szülője vagy nagyszülője (anyai vagy apai) japán.
2. Bármilyen klinikailag fontos betegség vagy rendellenesség anamnézisében, amely a vizsgáló véleménye szerint az alanyt veszélyeztetheti a vizsgálatban való részvétel miatt, vagy befolyásolhatja az eredményeket vagy az alanynak a vizsgálatban való részvételi képességét.
3. Gyomor-bélrendszeri (GI), máj- vagy vesebetegség vagy bármely más olyan állapot, amelyről ismert, hogy befolyásolja a gyógyszerek felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását.
4. Bármilyen klinikailag fontos betegség, orvosi/sebészeti beavatkozás vagy trauma az IMP első beadását követő 4 héten belül.
5. Tervezett fekvőbeteg műtét, fogászati ​​beavatkozás vagy kórházi kezelés a vizsgálat során.
6. Bármilyen klinikailag fontos eltérés a klinikai kémiai, hematológiai vagy vizeletvizsgálati eredményekben, a vizsgáló által megítélt módon.
7. Bármilyen pozitív eredmény a szérum hepatitis B felületi antigén, hepatitis C antitest és humán immunhiány vírus (HIV) szűrésén.

8. Rendellenes életjelek 10 perc hanyatt fekvő pihenés után, amelyek a következők:

   - SBP < 90 Hgmm vagy ≥ 140 Hgmm; DBP < 50 Hgmm vagy ≥ 90 Hgmm; HR < 45 vagy > 85 ütés percenként.

9. A 12 elvezetéses nyugalmi EKG ritmusában, vezetésében vagy morfológiájában bármilyen klinikailag jelentős eltérés, amely megzavarhatja a QTc-intervallum változásainak értelmezését. Ide tartoznak azok az egészséges résztvevők, akik az alábbiak bármelyikével rendelkeznek:

   • Rendellenes ST-T-hullám morfológia, különösen a protokollban meghatározott elsődleges elvezetés (V2) vagy bal kamrai hipertrófia.
   • PR-intervallum rövidülése < 120 ms (PR > 110 ms, de < 120 ms elfogadható, ha nincs bizonyíték a kamrai előgerjesztésre).
   • PR-intervallum megnyúlás (> 200 ms). Szakaszos második (1. típusú másodfokú blokk [Wenckebach-jelenség] alvás közben nem kizárólagos]) vagy harmadfokú atrioventricularis (AV) blokk, vagy AV disszociáció.
   • Perzisztens vagy időszakos teljes köteg elágazás blokk (BBB), nem teljes köteg elágazás blokk (IBBB) vagy intraventrikuláris vezetési késleltetés (IVCD) QRS-nél > 110 ms. A > 110 ms, de < 115 ms QRS-szel rendelkező résztvevők elfogadhatók, ha nincs bizonyíték arra, hogy pl. kamrai hipertrófia vagy előingerlés.
   • Megnyúlt QTcF > 450 ms vagy rövidült QTcF < 340 ms vagy a családban előfordult hosszú QT szindróma.
10. A torsades de pointes (TdP) további kockázati tényezői a kórtörténetben (pl. szívelégtelenség, hypokalaemia, hosszú QT-szindróma a családban vagy hirtelen halál fiatal korban).
11. A nyomozó megítélése szerint a kábítószerrel való visszaélés ismert vagy feltételezett története.
12. Jelenlegi dohányosok vagy azok, akik az elmúlt 30 napban dohányoztak vagy használtak nikotintartalmú termékeket.
13. Alkohollal való visszaélés vagy túlzott alkoholfogyasztás kórtörténetében a nyomozó megítélése szerint.
14. Koffeintartalmú italok vagy ételek (pl. kávé, tea, csokoládé) túlzott fogyasztása a vizsgáló megítélése szerint.
15. Enzimindukáló tulajdonságokkal rendelkező gyógyszerek, például orbáncfű alkalmazása az IMP első beadását megelőző 3 héten belül.
16. Grapefruit, grapefruitlé, sevillai narancs, sevillai narancslekvár vagy egyéb grapefruitot vagy sevillai narancsot tartalmazó termékek fogyasztása a -1. napon történő első bevételtől számított 7 napon belül.
17. Bármilyen vényköteles vagy nem felírt gyógyszer, beleértve a savlekötők, fájdalomcsillapítók (az ibuprofén 72 órával az adagolás előtti használatán kívül), gyógynövények, megadózus vitaminok (az ajánlott napi adag 20-600-szoros bevitele) és ásványi anyagok használata a 2 kezelés alatt. héttel az IMP első beadása előtt vagy hosszabb (5-szörös felezési idő), ha a gyógyszer felezési ideje hosszú. A QT/QTc intervallumot meghosszabbító gyógyszerek nem megengedettek.
18. Pozitív szűrés a kábítószerrel való visszaélésre, a kotininra (nikotinra) és/vagy az alkoholra a szűréskor és minden klinikai osztályra való felvétel előtt.
19. Súlyos allergia/túlérzékenység anamnézisében (beleértve a fluorokinolon antibiotikumokkal szembeni allergiát is) vagy folyamatban lévő klinikailag fontos allergia/túlérzékenység, a vizsgáló megítélése szerint.
20. Súlyos allergia/túlérzékenység vagy folyamatban lévő klinikailag fontos allergia/túlérzékenység a kórelőzményben, a vizsgáló megítélése szerint, vagy az AZD6094-hez hasonló kémiai szerkezetű vagy osztályú gyógyszerekkel szembeni túlérzékenység.
21. Plazmaadás a szűrést követő egy hónapon belül, vagy bármely véradás/vérveszteség > 500 ml a szűrést megelőző 3 hónapban.
22. A vizsgálatban szereplő vizsgálati készítmény első beadását követő 3 hónapon belül kapott egy másik új kémiai entitást (amely vegyületként definiálva nem került forgalomba hozatalra). A kizárási időszak az utolsó adag beadása után 3 hónappal vagy az utolsó látogatás után egy hónappal kezdődik, attól függően, hogy melyik a leghosszabb. Megjegyzés: a résztvevők beleegyeztek és átvizsgálták, de nem randomizálták ebben a vizsgálatban vagy egy korábbi fázis I. vizsgálatban.
23. Bármely Astra Zeneca vagy tanulmányi helyszín alkalmazottjának vagy közeli hozzátartozóinak bevonása.
24. A vizsgáló döntése, miszerint az alany nem vehet részt a vizsgálatban, ha olyan folyamatban lévő vagy közelmúltban (azaz a szűrési időszak alatt) kisebb egészségügyi panaszai vannak, amelyek megzavarhatják a vizsgálati adatok értelmezését, vagy valószínűtlennek tartják, hogy megfeleljenek a vizsgálati eljárásoknak, korlátozások és követelmények.
25. Vegánok, vegetáriánusok vagy orvosi táplálkozási korlátozásokkal rendelkező résztvevők.
26. Olyan résztvevők, akik nem tudnak megbízhatóan kommunikálni a nyomozóval.

27. Kiszolgáltatott résztvevők, például őrizetben tartottak, gondnokság vagy gondnokság alatt álló, védett felnőttek, vagy állami vagy bírósági rendelet alapján intézetbe kötelezték őket.

    Ezenkívül a következők bármelyike ​​a genetikai kutatásból való kizárás kritériumának minősül:

28. Korábbi csontvelő-transzplantáció.
29. Nem leukocita szegény teljes vérátömlesztés a genetikai minta gyűjtésétől számított 120 napon belül.