Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie mające na celu zbadanie wpływu pojedynczej dawki AZD6094 (600 mg) na repolaryzację serca u zdrowych ochotników

19 lutego 2020 zaktualizowane przez: AstraZeneca

Jednoośrodkowe, randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, trójdrożne badanie krzyżowe I fazy, mające na celu zbadanie wpływu pojedynczej dawki AZD6094 (600 mg) na odstęp QTc w porównaniu z placebo, z zastosowaniem otwartej próby moksyfloksacyny ( Avelox®) jako kontrola pozytywna u zdrowych ochotników

Jest to randomizowane, kontrolowane placebo, podwójnie ślepe, 3-kierunkowe, skrzyżowane badanie fazy I prowadzone na zdrowych ochotnikach w celu zbadania wpływu pojedynczej dawki AZD6094 (600 mg) na repolaryzację serca w dobrze kontrolowanych warunkach, zgodnie z Wytyczne E14 Międzynarodowej Rady ds. Harmonizacji (ICH). Otwarta próba moksyfloksacyny (400 mg), fluorochinolonowego antybiotyku o szerokim spektrum działania, zostanie zastosowana jako kontrola aplikacyjna czasu między początkiem załamka Q a końcem wydłużenia załamka T (QT) zgodnie z wytycznymi ICH E14, w celu ustalenia czułości testu. Główne badanie składa się z okresu przesiewowego, 3 okresów leczenia (AZD6094, placebo i moksyfloksacyna; z minimalnym okresem wypłukiwania wynoszącym 14 dni pomiędzy każdym okresem leczenia) i obserwacji. Badane leki będą podawane doustnie. Planowane jest badanie w celu określenia wpływu AZD6094 w dawce terapeutycznej, bezpieczeństwa i tolerancji. Badanie to zapewnia odpowiednie i dobrze kontrolowane mechanizmy radzenia sobie z potencjalnym błędem, ułatwiające identyfikację skutków związanych z podawaniem badanego produktu (IMP) i kwestiami tolerancji.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Planuje się, że badanie obejmie około 45 zdrowych, nie-japońskich uczestników w wieku od 18 do 55 lat (włącznie) po wazektomii lub mężczyzn w wieku powyżej 40 (do 55) lat, którzy nie zamierzają być ojcami. Badanie składa się z 5 wizyt składających się z 3 okresów leczenia z 6 sekwencjami leczenia i będzie miało minimalny okres wypłukiwania wynoszący 14 dni pomiędzy każdym okresem leczenia.

Wizyta 1: Okres badań przesiewowych (28 dni) - Oceny wykonane w dniu -1 okresu leczenia 1.

Wizyty od 2 do 4: 3 Okresy leczenia - Uczestnicy będą rezydentami od dnia poprzedzającego dawkowanie IMP (pojedyncza dawka doustna AZD6094 (600 mg) tabletka/AZD6094 odpowiadająca placebo/moksyfloksacyna (400 mg) kapsułka) (Dzień -1) do co najmniej 48 godzin po podaniu dawki i zostanie wypisany w dniu 3.

Wizyta 5: Kontynuacja - Uczestnicy odbędą wizytę kliniczną 14 dni po wypisaniu z okresu leczenia 3.

Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do 6 sekwencji zabiegowych (ABC, ACB, BAC, BCA, CAB i CBA). W każdej sekwencji uczestnicy otrzymają pojedynczą dawkę doustną wszystkich 3 zabiegów (A – AZD6094 600 mg (3 x tabletka 200 mg), B – tabletka placebo, C – kapsułka moksyfloksacyny 400 mg) z okresem wymywania (14 dni) pomiędzy każdym zabiegiem okres.

Czas trwania badania wyniesie około 84 dni.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

45

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21225
        • Research Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 55 lat (DOROSŁY)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Płeć kwalifikująca się do nauki

Męski

Opis

Kryteria przyjęcia:

Uczestnicy muszą spełniać następujące kryteria:

  1. Dostarczenie podpisanej i opatrzonej datą pisemnej świadomej zgody przed jakąkolwiek procedurą związaną z badaniem.
  2. Zdrowi mężczyźni po wazektomii z odpowiednimi żyłami do kaniulacji lub powtórnego wkłucia dożylnego, mężczyźni po wazektomii spoza Japonii w wieku od 18 do 55 lat (włącznie) lub mężczyźni w wieku powyżej 40 (i do 55) lat, którzy nie zamierzają płodzić dzieci.
  3. Wskaźnik masy ciała (BMI) od 18 do 30 kg/m2 włącznie i ważyć więcej niż 50 kg i nie więcej niż 100 kg.
  4. Aminotransferaza alaninowa (ALT), aminotransferaza asparaginianowa (AST) i bilirubina całkowita (TBL) mniejsze lub równe górnej granicy normy dla danej instytucji.
  5. Mieć obliczony klirens kreatyniny (CrCL) większy niż 80 ml/min przy użyciu wzoru Cockcrofta-Gaulta podczas badania przesiewowego.
  6. Dostarczenie podpisanej, pisemnej i opatrzonej datą świadomej zgody na opcjonalne badania genetyczne/biomarkery. Jeśli pacjent odmówi udziału w genetycznym komponencie badania, nie zostanie na niego nałożona żadna kara ani utrata korzyści. Uczestnik nie zostanie wykluczony z innych aspektów badania opisanych w niniejszym Protokole badania klinicznego (CSP).

Kryteria wyłączenia:

Uczestników nie wolno randomizować, jeśli spełnione jest którekolwiek z poniższych kryteriów wykluczenia:

  1. Zdrowi uczestnicy pochodzenia japońskiego i każda zdrowa osoba, która ma 1 rodzica lub dziadka (ze strony matki lub ojca), który jest Japończykiem.
  2. Historia jakiejkolwiek klinicznie istotnej choroby lub zaburzenia, które w opinii Badacza mogą narazić uczestnika na ryzyko z powodu udziału w badaniu lub wpłynąć na wyniki lub zdolność uczestnika do udziału w badaniu.
  3. Historia lub obecność choroby przewodu pokarmowego, wątroby lub nerek lub jakiegokolwiek innego stanu, o którym wiadomo, że zakłóca wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leków.
  4. Każda klinicznie istotna choroba, zabieg medyczny/chirurgiczny lub uraz w ciągu 4 tygodni od pierwszego podania IMP.
  5. Planowana operacja w szpitalu, zabieg dentystyczny lub hospitalizacja w trakcie badania.
  6. Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości w wynikach chemii klinicznej, hematologii lub analizy moczu według oceny badacza.
  7. Każdy pozytywny wynik badania przesiewowego na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B w surowicy, przeciwciał przeciw wirusowi zapalenia wątroby typu C i ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).

  8. Nieprawidłowe parametry życiowe po 10 minutach leżenia na wznak, zdefiniowane jako którekolwiek z poniższych:

    - SBP < 90 mmHg lub ≥ 140 mmHg; DBP < 50 mmHg lub ≥ 90 mmHg; HR < 45 lub > 85 uderzeń na minutę.

  9. Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości rytmu, przewodzenia lub morfologii 12-odprowadzeniowego spoczynkowego EKG, które mogą zakłócać interpretację zmian odstępu QTc. Należą do nich zdrowi uczestnicy z jednym z poniższych:

    • Nieprawidłowa morfologia załamka ST-T, szczególnie w odprowadzeniu pierwotnym zdefiniowanym w protokole (V2) lub przerost lewej komory.
    • Skrócenie odstępu PR < 120 ms (PR > 110 ms, ale < 120 ms jest dopuszczalne, jeśli nie ma dowodów na preekscytację komór).
    • Wydłużenie odstępu PR (> 200 ms). Przerywany blok drugiego stopnia (blok drugiego stopnia typu 1 [zjawisko Wenckebacha] podczas snu nie jest wyłączny]) lub blok przedsionkowo-komorowy trzeciego stopnia (AV) lub dysocjacja AV.
    • Trwały lub przerywany całkowity blok odnogi pęczka Hisa (BBB), niekompletny blok odnogi pęczka Hisa (IBBB) lub opóźnienie przewodzenia śródkomorowego (IVCD) z zespołem QRS > 110 ms. Uczestnicy z zespołem QRS > 110 ms, ale < 115 ms są akceptowani, jeśli nie ma dowodów na to, że np. przerost komorowy lub preekscytacja.
    • Wydłużony QTcF > 450 ms lub skrócony QTcF < 340 ms lub zespół długiego QT w wywiadzie rodzinnym.
  10. Historia dodatkowych czynników ryzyka torsades de pointes (TdP) (np. Niewydolność serca, hipokaliemia, wywiad rodzinny w kierunku zespołu wydłużonego odstępu QT lub nagła śmierć w młodym wieku).
  11. Znana lub podejrzewana historia nadużywania narkotyków według oceny badacza.
  12. Obecni palacze lub osoby, które paliły lub stosowały produkty nikotynowe w ciągu ostatnich 30 dni.
  13. Historia nadużywania alkoholu lub nadmiernego spożycia alkoholu według oceny Badacza.
  14. Nadmierne spożycie napojów lub pokarmów zawierających kofeinę (np. kawa, herbata, czekolada) w ocenie badacza.
  15. Stosowanie leków o właściwościach indukujących enzymy, takich jak ziele dziurawca, w ciągu 3 tygodni przed pierwszym podaniem IMP.
  16. Każde spożycie grejpfruta, soku grejpfrutowego, pomarańczy sewilskich, marmolady pomarańczowej sewilskiej lub innych produktów zawierających grejpfruta lub pomarańcze sewilskie w ciągu 7 dni od pierwszego przyjęcia w dniu -1.
  17. Stosowanie jakichkolwiek leków przepisanych na receptę lub bez recepty, w tym leków zobojętniających sok żołądkowy, leków przeciwbólowych (innych niż stosowanie ibuprofenu do 72 godzin przed podaniem dawki), preparatów ziołowych, dużych dawek witamin (spożycie od 20 do 600-krotności zalecanej dawki dziennej) i minerałów w ciągu 2 tygodnie przed pierwszym podaniem IMP lub dłużej (5-krotny okres półtrwania), jeśli lek ma długi okres półtrwania. Żadne leki, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QT/QTc, są niedozwolone.
  18. Pozytywne badanie przesiewowe w kierunku narkotyków, kotyniny (nikotyny) i/lub alkoholu podczas badania przesiewowego i przed każdym przyjęciem do Oddziału Klinicznego.
  19. Historia ciężkiej alergii/nadwrażliwości (w tym alergii na antybiotyki fluorochinolonowe) lub trwającej klinicznie istotnej alergii/nadwrażliwości, według oceny badacza.
  20. Historia ciężkiej alergii/nadwrażliwości lub trwająca klinicznie istotna alergia/nadwrażliwość, według oceny Badacza, lub historia nadwrażliwości na leki o podobnej strukturze chemicznej lub klasie do AZD6094.
  21. Oddanie osocza w ciągu miesiąca od badania przesiewowego lub oddanie krwi/utrata krwi > 500 ml w ciągu 3 miesięcy poprzedzających badanie przesiewowe.
  22. Otrzymał kolejną nową substancję chemiczną (zdefiniowaną jako związek, który nie został dopuszczony do obrotu) w ciągu 3 miesięcy od pierwszego podania badanego produktu w tym badaniu. Okres wykluczenia rozpoczyna się po 3 miesiącach od ostatniej dawki lub po miesiącu od ostatniej wizyty, w zależności od tego, która z tych wartości jest dłuższa. Uwaga: uczestnicy, którzy wyrazili zgodę i zostali poddani badaniu przesiewowemu, ale nie zostali randomizowani w tym badaniu ani w poprzednim badaniu fazy I, nie są wykluczeni.
  23. Zaangażowanie dowolnego pracownika firmy Astra Zeneca lub ośrodka badawczego lub ich bliskich krewnych.
  24. orzeczenie badacza, że ​​osoba badana nie powinna brać udziału w badaniu, jeśli ma jakieś trwające lub niedawno (tj. w okresie badania przesiewowego) drobne dolegliwości medyczne, które mogą zakłócać interpretację danych badania lub jest mało prawdopodobne, aby przestrzegały procedur badania, ograniczenia i wymagania.
  25. Uczestnicy, którzy są weganami, wegetarianami lub mają medyczne ograniczenia dietetyczne.
  26. Uczestnicy, którzy nie mogą rzetelnie komunikować się z Badaczem.

  27. Bezbronni uczestnicy, np. przetrzymywani w areszcie, chronieni dorośli pod kuratelą, kuratelą lub skierowani do instytucji na mocy nakazu rządowego lub prawnego.

    Ponadto, którekolwiek z poniższych kryteriów jest uważane za kryterium wykluczenia z badań genetycznych:

  28. Przeszczep szpiku kostnego w przeszłości.
  29. Transfuzja krwi pełnej bez leukocytów w ciągu 120 dni od daty pobrania próbki genetycznej.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: KRZYŻOWANIE
  • Maskowanie: PODWÓJNIE

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Kohorta 1

Uczestnicy otrzymają doustnie pojedynczą dawkę badanych leków w kolejności ABC.

A - AZD6094 600 mg (3 tabletki po 200 mg) B - Placebo C - Moksyfloksacyna 400 mg
Lek: AZD6094 200 mg
Silny i selektywny małocząsteczkowy inhibitor kinazy przejścia mezenchymalnego nabłonka (MET) o znaczącej aktywności przeciwnowotworowej.
Inny: Placebo
AZD6094 pasujące do placebo bez żadnej aktywności farmakologicznej.
Lek: Moksyfloksacyna
Antybiotyk z grupy fluorochinolonów o szerokim spektrum działania powoduje łagodne, ale powtarzalne wydłużenie skorygowanego odstępu QT (QTc) u zdrowych zdrowych uczestników w czasie do osiągnięcia maksymalnego stężenia (tmax - około 2 godzin (0,5 do 4 godzin)). Efekt ten jest zbliżony do odstępu EKG mierzonego od początku zespołu QRS (początku zespołu QRS do punktu J) do przesunięcia załamka T (QT)/efektu QTc, który stanowi próg budzący wątpliwości regulacyjne, około 5 ms średnie wydłużenie odstępu QTc.
Inne nazwy:
  • Avelox
Eksperymentalny: Kohorta 2

Uczestnicy otrzymają doustnie pojedynczą dawkę badanych leków w sekwencji ACB.

A - AZD6094 600 mg (3 tabletki po 200 mg) B - Placebo C - Moksyfloksacyna 400 mg
Lek: AZD6094 200 mg
Silny i selektywny małocząsteczkowy inhibitor kinazy przejścia mezenchymalnego nabłonka (MET) o znaczącej aktywności przeciwnowotworowej.
Inny: Placebo
AZD6094 pasujące do placebo bez żadnej aktywności farmakologicznej.
Lek: Moksyfloksacyna
Antybiotyk z grupy fluorochinolonów o szerokim spektrum działania powoduje łagodne, ale powtarzalne wydłużenie skorygowanego odstępu QT (QTc) u zdrowych zdrowych uczestników w czasie do osiągnięcia maksymalnego stężenia (tmax - około 2 godzin (0,5 do 4 godzin)). Efekt ten jest zbliżony do odstępu EKG mierzonego od początku zespołu QRS (początku zespołu QRS do punktu J) do przesunięcia załamka T (QT)/efektu QTc, który stanowi próg budzący wątpliwości regulacyjne, około 5 ms średnie wydłużenie odstępu QTc.
Inne nazwy:
  • Avelox
Eksperymentalny: Kohorta 3

Uczestnicy otrzymają doustnie pojedynczą dawkę badanych leków w sekwencji BAC.

A - AZD6094 600 mg (3 tabletki po 200 mg) B - Placebo C - Moksyfloksacyna 400 mg
Lek: AZD6094 200 mg
Silny i selektywny małocząsteczkowy inhibitor kinazy przejścia mezenchymalnego nabłonka (MET) o znaczącej aktywności przeciwnowotworowej.
Inny: Placebo
AZD6094 pasujące do placebo bez żadnej aktywności farmakologicznej.
Lek: Moksyfloksacyna
Antybiotyk z grupy fluorochinolonów o szerokim spektrum działania powoduje łagodne, ale powtarzalne wydłużenie skorygowanego odstępu QT (QTc) u zdrowych zdrowych uczestników w czasie do osiągnięcia maksymalnego stężenia (tmax - około 2 godzin (0,5 do 4 godzin)). Efekt ten jest zbliżony do odstępu EKG mierzonego od początku zespołu QRS (początku zespołu QRS do punktu J) do przesunięcia załamka T (QT)/efektu QTc, który stanowi próg budzący wątpliwości regulacyjne, około 5 ms średnie wydłużenie odstępu QTc.
Inne nazwy:
  • Avelox
Eksperymentalny: Kohorta 4

Uczestnicy otrzymają doustnie pojedynczą dawkę badanych leków w sekwencji BCA.

A - AZD6094 600 mg (3 tabletki po 200 mg) B - Placebo C - Moksyfloksacyna 400 mg
Lek: AZD6094 200 mg
Silny i selektywny małocząsteczkowy inhibitor kinazy przejścia mezenchymalnego nabłonka (MET) o znaczącej aktywności przeciwnowotworowej.
Inny: Placebo
AZD6094 pasujące do placebo bez żadnej aktywności farmakologicznej.
Lek: Moksyfloksacyna
Antybiotyk z grupy fluorochinolonów o szerokim spektrum działania powoduje łagodne, ale powtarzalne wydłużenie skorygowanego odstępu QT (QTc) u zdrowych zdrowych uczestników w czasie do osiągnięcia maksymalnego stężenia (tmax - około 2 godzin (0,5 do 4 godzin)). Efekt ten jest zbliżony do odstępu EKG mierzonego od początku zespołu QRS (początku zespołu QRS do punktu J) do przesunięcia załamka T (QT)/efektu QTc, który stanowi próg budzący wątpliwości regulacyjne, około 5 ms średnie wydłużenie odstępu QTc.
Inne nazwy:
  • Avelox
Eksperymentalny: Kohorta 5

Uczestnicy otrzymają doustnie pojedynczą dawkę badanych leków w sekwencji CAB.

A - AZD6094 600 mg (3 tabletki po 200 mg) B - Placebo C - Moksyfloksacyna 400 mg
Lek: AZD6094 200 mg
Silny i selektywny małocząsteczkowy inhibitor kinazy przejścia mezenchymalnego nabłonka (MET) o znaczącej aktywności przeciwnowotworowej.
Inny: Placebo
AZD6094 pasujące do placebo bez żadnej aktywności farmakologicznej.
Lek: Moksyfloksacyna
Antybiotyk z grupy fluorochinolonów o szerokim spektrum działania powoduje łagodne, ale powtarzalne wydłużenie skorygowanego odstępu QT (QTc) u zdrowych zdrowych uczestników w czasie do osiągnięcia maksymalnego stężenia (tmax - około 2 godzin (0,5 do 4 godzin)). Efekt ten jest zbliżony do odstępu EKG mierzonego od początku zespołu QRS (początku zespołu QRS do punktu J) do przesunięcia załamka T (QT)/efektu QTc, który stanowi próg budzący wątpliwości regulacyjne, około 5 ms średnie wydłużenie odstępu QTc.
Inne nazwy:
  • Avelox
Eksperymentalny: Kohorta 6

Uczestnicy otrzymają doustnie pojedynczą dawkę badanych leków w sekwencji CBA.

A - AZD6094 600 mg (3 tabletki po 200 mg) B - Placebo C - Moksyfloksacyna 400 mg
Lek: AZD6094 200 mg
Silny i selektywny małocząsteczkowy inhibitor kinazy przejścia mezenchymalnego nabłonka (MET) o znaczącej aktywności przeciwnowotworowej.
Inny: Placebo
AZD6094 pasujące do placebo bez żadnej aktywności farmakologicznej.
Lek: Moksyfloksacyna
Antybiotyk z grupy fluorochinolonów o szerokim spektrum działania powoduje łagodne, ale powtarzalne wydłużenie skorygowanego odstępu QT (QTc) u zdrowych zdrowych uczestników w czasie do osiągnięcia maksymalnego stężenia (tmax - około 2 godzin (0,5 do 4 godzin)). Efekt ten jest zbliżony do odstępu EKG mierzonego od początku zespołu QRS (początku zespołu QRS do punktu J) do przesunięcia załamka T (QT)/efektu QTc, który stanowi próg budzący wątpliwości regulacyjne, około 5 ms średnie wydłużenie odstępu QTc.
Inne nazwy:
  • Avelox

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wpływ AZD6094 w pojedynczej dawce terapeutycznej (600 mg) na repolaryzację komór na podstawie analizy zmiany odstępu QT skorygowanego o wartość wyjściową
Ramy czasowe: Podczas badania przesiewowego (28 dni przed 1. dniem okresu leczenia 1), okresu leczenia (przed podaniem dawki od dnia -1 do dnia 3, 48 godzin po podaniu dawki) i obserwacji (14 dni po wypisaniu z 3. okresu leczenia )
Ocena wpływu AZD6094 w pojedynczej dawce terapeutycznej (600 mg) na repolaryzację komór poprzez ocenę dopasowanego czasowo skorygowanego względem wartości wyjściowej odstępu QTc odjętego od placebo, skorygowanego o RR (załamki R na elektrokardiogramie [EKG]) za pomocą wzoru Fridericia (QTcF). EKG - cyfrowe (dECG) i stronicowe (pECG) byłyby rejestrowane podczas badania w celu oceny bezpieczeństwa. Papierowe EKG w celu oceny bezpieczeństwa zostanie wykonane po zapisach dEKG iw razie potrzeby w dodatkowych odstępach czasu.
Podczas badania przesiewowego (28 dni przed 1. dniem okresu leczenia 1), okresu leczenia (przed podaniem dawki od dnia -1 do dnia 3, 48 godzin po podaniu dawki) i obserwacji (14 dni po wypisaniu z 3. okresu leczenia )

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wpływ AZD6094 w dawce terapeutycznej (600 mg) na dodatkowe zmienne czasowe EKG
Ramy czasowe: Podczas badania przesiewowego (28 dni przed 1. dniem okresu leczenia 1), okresu leczenia (przed podaniem dawki od dnia -1 do dnia 3, 48 godzin po podaniu dawki) i obserwacji (14 dni po wypisaniu z 3. okresu leczenia )
Aby ocenić wpływ AZD6094 w dawce terapeutycznej (600 mg) na dodatkowe zmienne EKG dopasowane w czasie przy użyciu zapisów dECG i pECG. Zmienne EKG obejmują skorygowany odstęp QT Bazetta [QTcB], początek załamka P do początku zespołu QRS (PR), początek zespołu QRS do punktu J (QRS), odstęp QT i odstęp czasu między odpowiednimi punktami na 2 kolejne załamki R w EKG (RR). Papierowe EKG w celu oceny bezpieczeństwa zostanie wykonane po zapisach dEKG iw razie potrzeby w dodatkowych odstępach czasu.
Podczas badania przesiewowego (28 dni przed 1. dniem okresu leczenia 1), okresu leczenia (przed podaniem dawki od dnia -1 do dnia 3, 48 godzin po podaniu dawki) i obserwacji (14 dni po wypisaniu z 3. okresu leczenia )
Wpływ moksyfloksacyny w dawce 400 mg na odstęp QT skorygowany przez Fridericię (QTcF) w porównaniu z placebo.
Ramy czasowe: Podczas badania przesiewowego (28 dni przed 1. dniem okresu leczenia 1), okresu leczenia (przed podaniem dawki od dnia -1 do dnia 3, 48 godzin po podaniu dawki) i obserwacji (14 dni po wypisaniu z 3. okresu leczenia )
Ocena wpływu moksyfloksacyny w dawce 400 mg na odstęp QTcF w porównaniu z placebo. Papierowe EKG w celu oceny bezpieczeństwa zostanie wykonane po zapisach dEKG iw razie potrzeby w dodatkowych odstępach czasu.
Podczas badania przesiewowego (28 dni przed 1. dniem okresu leczenia 1), okresu leczenia (przed podaniem dawki od dnia -1 do dnia 3, 48 godzin po podaniu dawki) i obserwacji (14 dni po wypisaniu z 3. okresu leczenia )
Powierzchnia pod krzywą stężenia w osoczu od czasu zero do czasu ostatniego wymiernego stężenia analitu (AUC(0-∞)) dla AZD6094, jego metabolitów (M2 i M3) i moksyfloksacyny
Ramy czasowe: Okresy leczenia (przed podaniem dawki (dzień -1) i po podaniu dawki (30 min, 60 min, 90 min, 2 godziny do 6 godzin, 8 godzin, 12 godzin, 24 godziny, 36 godzin i 48 godzin)
Ocena AUC(0-∞) po podaniu pojedynczej dawki doustnej AZD6094, placebo i moksyfloksacyny. Pobieranie próbek farmakokinetycznych (PK) po podaniu dawki musi poprzedzać 10 minut odpoczynku, po których następuje 5 minut dECG.
Okresy leczenia (przed podaniem dawki (dzień -1) i po podaniu dawki (30 min, 60 min, 90 min, 2 godziny do 6 godzin, 8 godzin, 12 godzin, 24 godziny, 36 godzin i 48 godzin)
Pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu od czasu zero do t godzin po podaniu dawki (AUC(0-t)) dla AZD6094, jego metabolitów (M2 i M3) i moksyfloksacyny
Ramy czasowe: Okresy leczenia (przed podaniem dawki (dzień -1) i po podaniu dawki (30 min, 60 min, 90 min, 2 godziny do 6 godzin, 8 godzin, 12 godzin, 24 godziny, 36 godzin i 48 godzin)
Ocena AUC(0-t) po podaniu pojedynczej dawki doustnej AZD6094, placebo i moksyfloksacyny. Pobieranie próbek PK po dawce musi być poprzedzone 10-minutowym odpoczynkiem, po którym następuje 5-minutowa deEKG.
Okresy leczenia (przed podaniem dawki (dzień -1) i po podaniu dawki (30 min, 60 min, 90 min, 2 godziny do 6 godzin, 8 godzin, 12 godzin, 24 godziny, 36 godzin i 48 godzin)
Ocena obserwowanego maksymalnego stężenia (Cmax) dla AZD6094, jego metabolitów (M2 i M3) oraz moksyfloksacyny
Ramy czasowe: Okresy leczenia (przed podaniem dawki (dzień -1) i po podaniu dawki (30 min, 60 min, 90 min, 2 godziny do 6 godzin, 8 godzin, 12 godzin, 24 godziny, 36 godzin i 48 godzin)
Ocena Cmax po podaniu pojedynczej dawki doustnej AZD6094, placebo i moksyfloksacyny; Cmax zostanie wzięte bezpośrednio z indywidualnej krzywej stężenie-czas. Pobieranie próbek PK po podaniu dawki musi być poprzedzone 10-minutowym odpoczynkiem, po którym następuje 5-minutowa deEKG.
Okresy leczenia (przed podaniem dawki (dzień -1) i po podaniu dawki (30 min, 60 min, 90 min, 2 godziny do 6 godzin, 8 godzin, 12 godzin, 24 godziny, 36 godzin i 48 godzin)
Ocena czasu do osiągnięcia maksymalnego stężenia (tmax) dla AZD6094, jego metabolitów (M2 i M3) oraz moksyfloksacyny
Ramy czasowe: Okresy leczenia (przed podaniem dawki (dzień -1) i po podaniu dawki (30 min, 60 min, 90 min, 2 godziny do 6 godzin, 8 godzin, 12 godzin, 24 godziny, 36 godzin i 48 godzin)
Ocena tmax po podaniu pojedynczej dawki doustnej AZD6094, placebo i moksyfloksacyny; tmax zostanie wzięte bezpośrednio z indywidualnej krzywej stężenie-czas. Pobieranie próbek PK po podaniu dawki musi być poprzedzone 10-minutowym odpoczynkiem, po którym następuje 5-minutowa deEKG.
Okresy leczenia (przed podaniem dawki (dzień -1) i po podaniu dawki (30 min, 60 min, 90 min, 2 godziny do 6 godzin, 8 godzin, 12 godzin, 24 godziny, 36 godzin i 48 godzin)
Ocena opóźnienia (tlag – z indywidualnej krzywej stężenie-czas) dla AZD6094, jego metabolitów (M2 i M3) oraz moksyfloksacyny
Ramy czasowe: Okresy leczenia (przed podaniem dawki (dzień -1) i po podaniu dawki (30 min, 60 min, 90 min, 2 godziny do 6 godzin, 8 godzin, 12 godzin, 24 godziny, 36 godzin i 48 godzin)
Aby ocenić czas opóźnienia (tlag) po podaniu pojedynczej dawki doustnej AZD6094, placebo i moksyfloksacyny; tlag zostanie pobrane bezpośrednio z indywidualnej krzywej stężenie-czas. Pobieranie próbek PK po podaniu dawki musi być poprzedzone 10-minutowym odpoczynkiem, po którym następuje 5-minutowa deEKG.
Okresy leczenia (przed podaniem dawki (dzień -1) i po podaniu dawki (30 min, 60 min, 90 min, 2 godziny do 6 godzin, 8 godzin, 12 godzin, 24 godziny, 36 godzin i 48 godzin)
Ocena stałej szybkości końcowej (λz) dla AZD6094, jego metabolitów (M2 i M3) oraz moksyfloksacyny
Ramy czasowe: Okresy leczenia (przed podaniem dawki (dzień -1) i po podaniu dawki (30 min, 60 min, 90 min, 2 godziny do 6 godzin, 8 godzin, 12 godzin, 24 godziny, 36 godzin i 48 godzin)
Ocena λz po podaniu pojedynczej dawki doustnej AZD6094, placebo i moksyfloksacyny; λz zostanie oszacowane za pomocą logarytmicznej regresji metodą najmniejszych kwadratów końcowej części krzywej stężenie-czas. Pobieranie próbek PK po podaniu dawki musi być poprzedzone 10-minutowym odpoczynkiem, po którym następuje 5-minutowa deEKG.
Okresy leczenia (przed podaniem dawki (dzień -1) i po podaniu dawki (30 min, 60 min, 90 min, 2 godziny do 6 godzin, 8 godzin, 12 godzin, 24 godziny, 36 godzin i 48 godzin)
Ocena końcowego okresu półtrwania (t½) dla AZD6094, jego metabolitów (M2 i M3) oraz moksyfloksacyny
Ramy czasowe: Okresy leczenia (przed podaniem dawki (dzień -1) i po podaniu dawki (30 min, 60 min, 90 min, 2 godziny do 6 godzin, 8 godzin, 12 godzin, 24 godziny, 36 godzin i 48 godzin)
Ocena t½ po podaniu pojedynczej dawki doustnej AZD6094, placebo i moksyfloksacyny. Pobieranie próbek PK po podaniu dawki musi być poprzedzone 10-minutowym odpoczynkiem, po którym następuje 5-minutowa deEKG.
Okresy leczenia (przed podaniem dawki (dzień -1) i po podaniu dawki (30 min, 60 min, 90 min, 2 godziny do 6 godzin, 8 godzin, 12 godzin, 24 godziny, 36 godzin i 48 godzin)
Pozorny klirens dla leku macierzystego oszacowany jako dawka podzielona przez ocenę AUC (CL/F) dla AZD6094, jego metabolitów (M2 i M3) i moksyfloksacyny
Ramy czasowe: Okresy leczenia (przed podaniem dawki (dzień -1) i po podaniu dawki (30 min, 60 min, 90 min, 2 godziny do 6 godzin, 8 godzin, 12 godzin, 24 godziny, 36 godzin i 48 godzin)
Ocena CL/F po podaniu pojedynczej dawki doustnej AZD6094, placebo i moksyfloksacyny. Pobieranie próbek PK po podaniu dawki musi być poprzedzone 10-minutowym odpoczynkiem, po którym następuje 5-minutowa deEKG.
Okresy leczenia (przed podaniem dawki (dzień -1) i po podaniu dawki (30 min, 60 min, 90 min, 2 godziny do 6 godzin, 8 godzin, 12 godzin, 24 godziny, 36 godzin i 48 godzin)
Ocena pozornej objętości dystrybucji leku macierzystego w fazie końcowej (Vz/F, podanie pozanaczyniowe) dla AZD6094, jego metabolitów (M2 i M3) oraz moksyfloksacyny
Ramy czasowe: Okresy leczenia (przed podaniem dawki (dzień -1) i po podaniu dawki (30 min, 60 min, 90 min, 2 godziny do 6 godzin, 8 godzin, 12 godzin, 24 godziny, 36 godzin i 48 godzin)
Ocena pozornej objętości dystrybucji leku macierzystego w fazie końcowej (Vz/F, podanie pozanaczyniowe) po podaniu pojedynczej dawki doustnej AZD6094, placebo i moksyfloksacyny; Vz/F zostanie oszacowane poprzez podzielenie pozornego prześwitu (CL/F) przez λz. 10 min odpoczynku + 5 min dECG będzie zawsze poprzedzać pobieranie próbek PK, jeśli zbiegnie się to z podaniem dawki.
Okresy leczenia (przed podaniem dawki (dzień -1) i po podaniu dawki (30 min, 60 min, 90 min, 2 godziny do 6 godzin, 8 godzin, 12 godzin, 24 godziny, 36 godzin i 48 godzin)
Ocena związku między stężeniem AZD6094 w osoczu a moksyfloksacyną i zmiennymi EKG, w tym odstępem QTc skorygowanym względem wartości wyjściowych i odjętym od placebo.
Ramy czasowe: Podczas badania przesiewowego (28 dni przed 1. dniem okresu leczenia 1), okresu leczenia (przed podaniem dawki od dnia -1 do dnia 3, 48 godzin po podaniu dawki) i obserwacji (14 dni po wypisaniu z 3. okresu leczenia )
Ocena wpływu AZD6094 i moksyfloksacyny na repolaryzację komór poprzez ocenę stężenia w osoczu i zmiennych EKG, w tym odstępu QTc skorygowanego o wartość początkową i odjętego od placebo
Podczas badania przesiewowego (28 dni przed 1. dniem okresu leczenia 1), okresu leczenia (przed podaniem dawki od dnia -1 do dnia 3, 48 godzin po podaniu dawki) i obserwacji (14 dni po wypisaniu z 3. okresu leczenia )
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi (AE) AZD6094
Ramy czasowe: Podczas badania przesiewowego (28 dni przed 1. dniem okresu leczenia 1), okresu leczenia (przed podaniem dawki (dzień -1) i po podaniu dawki (24 godziny i 48 godzin) oraz obserwacji (14 dni po wypisaniu z leczenia kropka 3)
Ocena zdarzeń niepożądanych jako kryterium bezpieczeństwa i tolerancji. Zdarzenia niepożądane będą zbierane od rozpoczęcia badania przesiewowego przez cały okres leczenia do wizyty kontrolnej włącznie (wizyta 5). Poważne zdarzenia niepożądane będą rejestrowane od momentu wyrażenia świadomej zgody.
Podczas badania przesiewowego (28 dni przed 1. dniem okresu leczenia 1), okresu leczenia (przed podaniem dawki (dzień -1) i po podaniu dawki (24 godziny i 48 godzin) oraz obserwacji (14 dni po wypisaniu z leczenia kropka 3)
Skurczowe ciśnienie krwi [SBP]
Ramy czasowe: Podczas badań przesiewowych (28 dni przed 1. dniem okresu leczenia 1), okresów leczenia (przed podaniem dawki od dnia -1 do dnia 3 (48 godzin po podaniu dawki) i obserwacji (14 dni po wypisaniu z okresu leczenia 3) )
Ocena SBP jako kryterium zmiennych dotyczących bezpieczeństwa i tolerancji. Ciśnienie krwi zostanie zmierzone po EKG.
Podczas badań przesiewowych (28 dni przed 1. dniem okresu leczenia 1), okresów leczenia (przed podaniem dawki od dnia -1 do dnia 3 (48 godzin po podaniu dawki) i obserwacji (14 dni po wypisaniu z okresu leczenia 3) )
Rozkurczowe ciśnienie krwi [DBP]
Ramy czasowe: Podczas badań przesiewowych (28 dni przed 1. dniem okresu leczenia 1), okresów leczenia (przed podaniem dawki od dnia -1 do dnia 3 (48 godzin po podaniu dawki) i obserwacji (14 dni po wypisaniu z okresu leczenia 3) )
Ocena DBP jako kryterium zmiennych dotyczących bezpieczeństwa i tolerancji. Ciśnienie krwi zostanie zmierzone po EKG.
Podczas badań przesiewowych (28 dni przed 1. dniem okresu leczenia 1), okresów leczenia (przed podaniem dawki od dnia -1 do dnia 3 (48 godzin po podaniu dawki) i obserwacji (14 dni po wypisaniu z okresu leczenia 3) )
Puls
Ramy czasowe: Podczas badań przesiewowych (28 dni przed 1. dniem okresu leczenia 1), okresów leczenia (przed podaniem dawki od dnia -1 do dnia 3 (48 godzin po podaniu dawki) i obserwacji (14 dni po wypisaniu z okresu leczenia 3) )
Ocena częstości tętna jako kryterium zmiennych dotyczących bezpieczeństwa i tolerancji.
Podczas badań przesiewowych (28 dni przed 1. dniem okresu leczenia 1), okresów leczenia (przed podaniem dawki od dnia -1 do dnia 3 (48 godzin po podaniu dawki) i obserwacji (14 dni po wypisaniu z okresu leczenia 3) )
Dwunastoodprowadzeniowe (12-odprowadzeniowe) elektrokardiogramy (EKG)
Ramy czasowe: Podczas badań przesiewowych okresy leczenia (przed podaniem dawki i po dawce – 30 min, 60 min, 90 min, od 2 godzin do 6 godzin, 8 godzin, 12 godzin i 24 godziny) oraz wizyty kontrolne
Ocena funkcjonowania układu sercowo-naczyniowego z wykorzystaniem 12-odprowadzeń dECG i pECG jako kryteriów bezpieczeństwa i zmiennych tolerancji.
Podczas badań przesiewowych okresy leczenia (przed podaniem dawki i po dawce – 30 min, 60 min, 90 min, od 2 godzin do 6 godzin, 8 godzin, 12 godzin i 24 godziny) oraz wizyty kontrolne
Badanie lekarskie
Ramy czasowe: Podczas badań przesiewowych (28 dni przed 1. dniem okresu leczenia 1), okresów leczenia (przed podaniem dawki od dnia -1 do dnia 3 (48 godzin po podaniu dawki) i obserwacji (14 dni po wypisaniu z okresu leczenia 3) )
Ocena badania fizykalnego jako kryterium zmiennych dotyczących bezpieczeństwa i tolerancji. Krótkie badanie fizykalne zostanie przeprowadzone przed podaniem dawki w dniu -1 w każdym okresie leczenia; obejmuje ocenę wyglądu ogólnego, skóry, układu krążenia, oddechowego i brzucha. Pełne badanie fizykalne obejmuje ocenę ogólnego wyglądu, skóry, układu sercowo-naczyniowego, oddechowego, brzucha, głowy i szyi (w tym uszu, oczu, nosa i gardła), węzłów chłonnych, tarczycy, układu mięśniowo-szkieletowego i neurologicznego.
Podczas badań przesiewowych (28 dni przed 1. dniem okresu leczenia 1), okresów leczenia (przed podaniem dawki od dnia -1 do dnia 3 (48 godzin po podaniu dawki) i obserwacji (14 dni po wypisaniu z okresu leczenia 3) )
Oceny laboratoryjne hematologii
Ramy czasowe: Podczas badań przesiewowych (28 dni przed 1. dniem okresu leczenia 1), okresów leczenia (przed podaniem dawki od dnia -1 do dnia 3 (48 godzin po podaniu dawki) i obserwacji (14 dni po wypisaniu z okresu leczenia 3) )
Ocena hematologii (liczba krwinek, liczba różnicowa i liczba hemoglobiny) jako kryterium zmiennych bezpieczeństwa i tolerancji. Laboratoryjne badanie przesiewowe zmniejszonego bezpieczeństwa zostanie wykonane w Dniu -1 lub przed podaniem dawki w Dniu 1 i 48 godzin po podaniu dawki we wszystkich okresach leczenia.
Podczas badań przesiewowych (28 dni przed 1. dniem okresu leczenia 1), okresów leczenia (przed podaniem dawki od dnia -1 do dnia 3 (48 godzin po podaniu dawki) i obserwacji (14 dni po wypisaniu z okresu leczenia 3) )
Oceny laboratoryjne chemii klinicznej
Ramy czasowe: Podczas badań przesiewowych (28 dni przed 1. dniem okresu leczenia 1), okresów leczenia (przed podaniem dawki od dnia -1 do dnia 3 (48 godzin po podaniu dawki) i obserwacji (14 dni po wypisaniu z okresu leczenia 3) )
Ocena chemii klinicznej (elektrolity, glukoza (na czczo), białko C-reaktywne (CRP), enzymy wątrobowe, bilirubina całkowita i niezwiązana; w badaniach przesiewowych sama wolna tyroksyna i hormon tyreotropowy) jako kryteria bezpieczeństwa i tolerancji. Laboratoryjne badanie przesiewowe zmniejszonego bezpieczeństwa zostanie wykonane w Dniu -1 lub przed podaniem dawki w Dniu 1 i 48 godzin po podaniu dawki we wszystkich okresach leczenia.
Podczas badań przesiewowych (28 dni przed 1. dniem okresu leczenia 1), okresów leczenia (przed podaniem dawki od dnia -1 do dnia 3 (48 godzin po podaniu dawki) i obserwacji (14 dni po wypisaniu z okresu leczenia 3) )
Ocena laboratoryjna analizy moczu
Ramy czasowe: Podczas badań przesiewowych (28 dni przed 1. dniem okresu leczenia 1), okresów leczenia (przed podaniem dawki od dnia -1 do dnia 3 (48 godzin po podaniu dawki) i obserwacji (14 dni po wypisaniu z okresu leczenia 3) )
Ocena analizy moczu (glukoza, białko i krew) jako kryterium zmiennych bezpieczeństwa i tolerancji. Jeśli badanie moczu jest pozytywne dla białka lub krwi, zostanie przeprowadzone badanie mikroskopowe w celu oceny czerwonych krwinek (RBC), białych krwinek (WBC), wałeczków (komórkowych, ziarnistych, szklistych)). Laboratoryjne badanie przesiewowe zmniejszonego bezpieczeństwa zostanie wykonane w Dniu -1 lub przed podaniem dawki w Dniu 1 i 48 godzin po podaniu dawki we wszystkich okresach leczenia.
Podczas badań przesiewowych (28 dni przed 1. dniem okresu leczenia 1), okresów leczenia (przed podaniem dawki od dnia -1 do dnia 3 (48 godzin po podaniu dawki) i obserwacji (14 dni po wypisaniu z okresu leczenia 3) )
Wpływ AZD6094 w dawce terapeutycznej (600 mg) na dopasowaną w czasie zmienną EKG - częstość akcji serca (HR)
Ramy czasowe: Podczas badania przesiewowego (28 dni przed 1. dniem okresu leczenia 1), okresu leczenia (przed podaniem dawki od dnia -1 do dnia 3, 48 godzin po podaniu dawki) i obserwacji (14 dni po wypisaniu z 3. okresu leczenia )
Ocena wpływu AZD6094 w dawce terapeutycznej (600 mg) na dodatkową dopasowaną w czasie zmienną EKG - HR przy użyciu zapisów dECG i pECG. Papierowe EKG w celu oceny bezpieczeństwa zostanie wykonane po zapisach dEKG iw razie potrzeby w dodatkowych odstępach czasu.
Podczas badania przesiewowego (28 dni przed 1. dniem okresu leczenia 1), okresu leczenia (przed podaniem dawki od dnia -1 do dnia 3, 48 godzin po podaniu dawki) i obserwacji (14 dni po wypisaniu z 3. okresu leczenia )

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

AstraZeneca

Współpracownicy

Parexel

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

6 września 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

24 marca 2018

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

24 marca 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

11 sierpnia 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

22 sierpnia 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

23 sierpnia 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

20 lutego 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

19 lutego 2020

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • D5084C00001

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Guzy lite

Badania kliniczne na AZD6094 200 mg

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Malaysia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj