Un estudio para investigar el efecto de una dosis única de AZD6094 (600 mg) sobre la repolarización cardíaca en voluntarios sanos

Criterios de inclusión:

Los participantes deben cumplir con los siguientes criterios:

1. Provisión de un consentimiento informado por escrito firmado y fechado antes de cualquier procedimiento específico del estudio.
2. Participantes masculinos sanos vasectomizados con venas adecuadas para canulación o venopunción repetida, participantes masculinos vasectomizados no japoneses de 18 a 55 años (inclusive) o participantes masculinos mayores de 40 (y hasta 55) años que no tengan la intención de engendrar hijos.
3. Índice de masa corporal (IMC) entre 18 y 30 kg/m2 inclusive y peso superior a 50 kg y no superior a 100 kg.
4. Alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST) y bilirrubina total (TBL) menores o iguales al límite superior de la normalidad para la institución.
5. Tener un aclaramiento de creatinina calculado (CrCL) superior a 80 ml/min utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault en la selección.
6. Provisión de consentimiento informado firmado, escrito y fechado para investigación genética/biomarcador opcional. Si un sujeto se niega a participar en el componente genético del estudio, no habrá penalización ni pérdida de beneficios para el sujeto. El sujeto no será excluido de otros aspectos del estudio descritos en este Protocolo de estudio clínico (CSP).

Criterio de exclusión:

Los participantes no deben ser aleatorizados si se cumple alguno de los siguientes criterios de exclusión:

1. Participantes sanos de etnia japonesa y cualquier sujeto sano que tenga 1 padre o abuelo (materno o paterno) que sea japonés.
2. Antecedentes de cualquier enfermedad o trastorno clínicamente importante que, en opinión del investigador, pueda poner en riesgo al sujeto debido a su participación en el estudio o influir en los resultados o en la capacidad del sujeto para participar en el estudio.
3. Antecedentes o presencia de enfermedad gastrointestinal (GI), hepática o renal o cualquier otra afección conocida que interfiere con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de fármacos.
4. Cualquier enfermedad clínicamente importante, procedimiento médico/quirúrgico o trauma dentro de las 4 semanas posteriores a la primera administración de IMP.
5. Cirugía interna planificada, procedimiento dental u hospitalización durante el estudio.
6. Cualquier anormalidad clínicamente importante en los resultados de química clínica, hematología o análisis de orina según lo juzgue el investigador.
7. Cualquier resultado positivo en la detección del antígeno de superficie de la hepatitis B en suero, el anticuerpo de la hepatitis C y el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).

8. Signos vitales anormales, después de 10 minutos de reposo en decúbito supino, definidos como cualquiera de los siguientes:

   - PAS < 90 mmHg o ≥ 140 mmHg; PAD < 50 mmHg o ≥ 90 mmHg; FC < 45 o > 85 latidos por minuto.

9. Cualquier anomalía clínicamente importante en el ritmo, la conducción o la morfología del ECG de reposo de 12 derivaciones que pueda interferir con la interpretación de los cambios del intervalo QTc. Estos incluyen participantes sanos con cualquiera de los siguientes:

   • Morfología anormal de la onda ST-T, particularmente en la derivación primaria definida por el protocolo (V2) o hipertrofia ventricular izquierda.
   • Acortamiento del intervalo PR < 120 ms (PR > 110 ms pero < 120 ms es aceptable si no hay evidencia de preexcitación ventricular).
   • Prolongación del intervalo PR (> 200 ms). Segundo intermitente (bloqueo auriculoventricular (AV) de segundo grado tipo 1 [fenómeno de Wenckebach] mientras se duerme no es exclusivo]) o bloqueo auriculoventricular (AV) de tercer grado, o disociación AV.
   • Bloqueo completo de rama (BBB) ​​persistente o intermitente, bloqueo incompleto de rama (IBBB) o retraso de la conducción intraventricular (IVCD) con QRS > 110 ms. Los participantes con QRS > 110 ms pero < 115 ms son aceptables si no hay evidencia de, p. hipertrofia ventricular o preexcitación.
   • QTcF prolongado > 450 ms o QTcF acortado < 340 ms o antecedentes familiares de síndrome de QT prolongado.
10. Antecedentes de factores de riesgo adicionales para torsades de pointes (TdP) (p. ej., insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, antecedentes familiares de síndrome de QT largo o muerte súbita a una edad temprana).
11. Historial conocido o sospechado de abuso de drogas según lo juzgado por el Investigador.
12. Fumadores actuales o aquellos que hayan fumado o usado productos de nicotina en los últimos 30 días.
13. Antecedentes de abuso de alcohol o ingesta excesiva de alcohol según lo juzgado por el investigador.
14. Ingesta excesiva de bebidas o alimentos que contienen cafeína (p. ej., café, té, chocolate) a juicio del investigador.
15. Uso de medicamentos con propiedades inductoras de enzimas como la hierba de San Juan dentro de las 3 semanas previas a la primera administración del IMP.
16. Cualquier ingesta de pomelo, jugo de pomelo, naranjas de Sevilla, mermelada de naranja de Sevilla u otros productos que contengan pomelo o naranjas de Sevilla dentro de los 7 días posteriores a la primera admisión en el Día -1.
17. Uso de cualquier medicamento recetado o no recetado, incluidos antiácidos, analgésicos (aparte del uso de ibuprofeno hasta 72 horas antes del día de la dosificación), remedios herbales, megadosis de vitaminas (ingesta de 20 a 600 veces la dosis diaria recomendada) y minerales durante los 2 semanas antes de la primera administración del IMP o más (5 veces la vida media) si el medicamento tiene una vida media larga. No se permiten medicamentos que prolonguen el intervalo QT/QTc.
18. Examen positivo de drogas de abuso, cotinina (nicotina) y/o alcohol en el Examen y antes de cada ingreso a la Unidad Clínica.
19. Antecedentes de alergia/hipersensibilidad grave (incluida la alergia a los antibióticos de fluoroquinolona) o alergia/hipersensibilidad clínicamente importante en curso, según lo juzgue el investigador.
20. Antecedentes de alergia/hipersensibilidad grave o alergia/hipersensibilidad clínicamente importante en curso, según lo juzgado por el investigador o antecedentes de hipersensibilidad a medicamentos con una estructura química o clase similar a AZD6094.
21. Donación de plasma en el plazo de un mes desde la Selección o cualquier donación de sangre/pérdida de sangre > 500 ml durante los 3 meses anteriores a la Selección.
22. Ha recibido otra entidad química nueva (definida como un compuesto que no ha sido aprobado para su comercialización) dentro de los 3 meses posteriores a la primera administración del producto en investigación en este estudio. El período de exclusión comienza 3 meses después de la dosis final o un mes después de la última visita, lo que sea más largo. Nota: no se excluyen los participantes que dieron su consentimiento y se seleccionaron, pero que no fueron aleatorizados en este estudio o en un estudio de Fase I anterior.
23. Participación de cualquier empleado de Astra Zeneca o del sitio de estudio o sus familiares cercanos.
24. El juicio del investigador de que el sujeto no debe participar en el estudio si tiene alguna queja médica menor en curso o reciente (es decir, durante el período de selección) que pueda interferir con la interpretación de los datos del estudio o que se considere poco probable que cumpla con los procedimientos del estudio, restricciones y requisitos.
25. Participantes que sean veganos, vegetarianos o tengan restricciones dietéticas médicas.
26. Participantes que no pueden comunicarse de manera confiable con el Investigador.

27. Participantes vulnerables, por ejemplo, detenidos, adultos protegidos bajo tutela, tutela o internados en una institución por orden gubernamental o judicial.

    Además, se considera como criterio de exclusión de la investigación genética cualquiera de los siguientes:

28. Trasplante previo de médula ósea.
29. Transfusión de sangre completa sin depleción de leucocitos dentro de los 120 días posteriores a la fecha de recolección de la muestra genética.