Studie ke zkoumání účinku jedné dávky AZD6094 (600 mg) na srdeční repolarizaci u zdravých dobrovolníků

Kritéria pro zařazení:

Účastníci musí splňovat následující kritéria:

1. Poskytnutí podepsaného a datovaného písemného informovaného souhlasu před jakýmkoli specifickým postupem studie.
2. Zdraví mužští účastníci s vasektomií s vhodnými žilami pro kanylaci nebo opakovanou venepunkci, nejaponští účastníci vasektomie ve věku 18 až 55 let (včetně) nebo mužští účastníci starší 40 (a až 55) let, kteří nemají v úmyslu zplodit děti.
3. Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 a 30 kg/m2 včetně a s hmotností vyšší než 50 kg a ne více než 100 kg.
4. Alaninaminotransferáza (ALT), aspartátaminotransferáza (AST) a celkový bilirubin (TBL) nižší nebo rovnající se horní hranici normálu pro danou instituci.
5. Mít při screeningu vypočtenou clearance kreatininu (CrCL) vyšší než 80 ml/min pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce.
6. Poskytování podepsaného, ​​písemného a datovaného informovaného souhlasu s volitelným genetickým/biomarkerovým výzkumem. Pokud subjekt odmítne účast na genetické složce studie, nebude to mít pro subjekt žádnou penalizaci ani ztrátu prospěchu. Subjekt nebude vyloučen z jiných aspektů studie popsané v tomto protokolu klinické studie (CSP).

Kritéria vyloučení:

Účastníci nesmí být randomizováni, pokud je splněno kterékoli z následujících kritérií vyloučení:

1. Zdraví účastníci japonského etnika a jakýkoli zdravý subjekt, který má 1 rodiče nebo prarodiče (z matčiny strany nebo z otcovy strany), který je Japonec.
2. Anamnéza jakékoli klinicky významné nemoci nebo poruchy, která podle názoru zkoušejícího může buď vystavit subjekt riziku kvůli účasti ve studii, nebo ovlivnit výsledky nebo schopnost subjektu účastnit se studie.
3. Anamnéza nebo přítomnost gastrointestinálního (GI), jaterního nebo renálního onemocnění nebo jakéhokoli jiného stavu, o kterém je známo, že interferuje s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním léků.
4. Jakékoli klinicky závažné onemocnění, lékařský/chirurgický výkon nebo trauma do 4 týdnů od prvního podání IMP.
5. Plánovaná operace na lůžku, stomatologický výkon nebo hospitalizace během studie.
6. Jakékoli klinicky významné abnormality v klinické chemii, hematologii nebo analýze moči posoudí zkoušející.
7. Jakýkoli pozitivní výsledek screeningu na sérový povrchový antigen hepatitidy B, protilátky proti hepatitidě C a virus lidské imunodeficience (HIV).

8. Abnormální vitální funkce, po 10 minutách odpočinku vleže, definované jako některý z následujících:

   - SBP < 90 mmHg nebo ≥ 140 mmHg; DBP < 50 mmHg nebo ≥ 90 mmHg; HR < 45 nebo > 85 tepů za minutu.

9. Jakékoli klinicky významné abnormality v rytmu, vedení nebo morfologii 12svodového klidového EKG, které mohou interferovat s interpretací změn QTc intervalu. Patří mezi ně zdraví účastníci s některým z následujících:

   • Abnormální morfologie vlny ST-T, zejména v protokolem definovaném primárním svodu (V2) nebo hypertrofii levé komory.
   • Zkrácení intervalu PR < 120 ms (PR > 110 ms, ale < 120 ms je přijatelné, pokud neexistuje žádná známka komorové preexcitace).
   • Prodloužení PR intervalu (> 200 ms). Intermitentní druhý stupeň (blok druhého stupně typu 1 [fenomén Wenckebach během spánku není výhradní]) nebo atrioventrikulární (AV) blokáda třetího stupně nebo AV disociace.
   • Přetrvávající nebo intermitentní úplná blokáda raménka (BBB), neúplná blokáda raménka (IBBB) nebo zpoždění intraventrikulárního vedení (IVCD) s QRS > 110 ms. Účastníci s QRS > 110 ms, ale < 115 ms jsou přijatelní, pokud neexistuje důkaz např. ventrikulární hypertrofie nebo preexcitace.
   • Prodloužený QTcF > 450 ms nebo zkrácený QTcF < 340 ms nebo rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT.
10. Anamnéza dalších rizikových faktorů pro torsades de pointes (TdP) (např. srdeční selhání, hypokalémie, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu nebo náhlá smrt v mladém věku).
11. Známá nebo podezřelá historie zneužívání drog podle posouzení vyšetřovatele.
12. Současní kuřáci nebo ti, kteří během předchozích 30 dnů kouřili nebo užívali nikotinové produkty.
13. Anamnéza zneužívání alkoholu nebo nadměrného příjmu alkoholu podle posouzení vyšetřovatele.
14. Nadměrný příjem nápojů nebo potravin obsahujících kofein (např. káva, čaj, čokoláda) podle posouzení vyšetřovatele.
15. Použití léků s vlastnostmi indukujícími enzymy, jako je třezalka tečkovaná, během 3 týdnů před prvním podáním IMP.
16. Jakýkoli příjem grapefruitu, grapefruitové šťávy, sevillských pomerančů, marmelády sevillských pomerančů nebo jiných produktů obsahujících grapefruit nebo sevillské pomeranče do 7 dnů od prvního příjmu v den -1.
17. Užívání jakýchkoli předepsaných nebo nepředepsaných léků včetně antacidů, analgetik (jiných než použití ibuprofenu až 72 hodin před podáním dávky), bylinných přípravků, megadávkových vitamínů (příjem 20 až 600násobku doporučené denní dávky) a minerálů během 2. týdnů před prvním podáním IMP nebo déle (5krát poločas), pokud má léčivo dlouhý poločas. Nejsou povoleny žádné léky, o kterých je známo, že prodlužují QT/QTc interval.
18. Pozitivní screening na zneužívání drog, kotinin (nikotin) a/nebo alkohol při screeningu a před každým přijetím na klinické oddělení.
19. Závažná alergie/přecitlivělost v anamnéze (včetně alergie na fluorochinolonová antibiotika) nebo pokračující klinicky významná alergie/přecitlivělost, jak posoudil zkoušející.
20. Závažná alergie/přecitlivělost v anamnéze nebo pokračující klinicky významná alergie/přecitlivělost podle posouzení zkoušejícího nebo přecitlivělost v anamnéze na léky s podobnou chemickou strukturou nebo třídou jako AZD6094.
21. Darování plazmy do jednoho měsíce od screeningu nebo jakékoli darování krve/ztráta krve > 500 ml během 3 měsíců před screeningem.
22. Obdržel další novou chemickou entitu (definovanou jako sloučenina, která nebyla schválena pro marketing) do 3 měsíců od prvního podání hodnoceného přípravku v této studii. Období vyloučení začíná 3 měsíce po poslední dávce nebo jeden měsíc po poslední návštěvě, podle toho, co je nejdelší. Poznámka: Účastníci, kteří souhlasili a byli vyšetřeni, ale nebyli randomizováni v této studii nebo předchozí studii fáze I, nejsou vyloučeni.
23. Zapojení jakéhokoli zaměstnance společnosti Astra Zeneca nebo studijního místa nebo jejich blízkých příbuzných.
24. Úsudek zkoušejícího, že subjekt by se neměl účastnit studie, pokud má nějaké probíhající nebo nedávné (tj. během období screeningu) menší lékařské stížnosti, které mohou narušovat interpretaci údajů studie nebo se považuje za nepravděpodobné, že by dodržoval postupy studie, omezení a požadavky.
25. Účastníci, kteří jsou vegani, vegetariáni nebo mají lékařská dietní omezení.
26. Účastníci, kteří nemohou spolehlivě komunikovat s vyšetřovatelem.

27. Zranitelní účastníci, např. drženi ve vazbě, chránění dospělých pod opatrovnictvím, poručenstvím nebo svěření do instituce na základě vládního nebo právního nařízení.

    Kromě toho se za kritérium pro vyloučení z genetického výzkumu považuje cokoli z následujícího:

28. Předchozí transplantace kostní dřeně.
29. Transfuze plné krve bez leukocytů do 120 dnů od data odběru genetického vzorku.