Um estudo para investigar o efeito da dose única de AZD6094 (600 mg) na repolarização cardíaca em voluntários saudáveis

Critério de inclusão:

Os participantes devem cumprir os seguintes critérios:

1. Fornecimento de consentimento informado assinado e datado antes de qualquer procedimento específico do estudo.
2. Participantes masculinos vasectomizados saudáveis ​​com veias adequadas para canulação ou punção venosa repetida, participantes masculinos vasectomizados não japoneses com idade entre 18 e 55 anos (inclusive) ou participantes masculinos com mais de 40 (e até 55) anos de idade que não pretendam ter filhos.
3. Índice de massa corporal (IMC) entre 18 e 30 kg/m2 inclusive e peso superior a 50 kg e não superior a 100 kg.
4. Alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST) e bilirrubina total (TBL) menor ou igual ao limite superior do normal para a instituição.
5. Ter uma depuração de creatinina calculada (CrCL) superior a 80 mL/min usando a fórmula de Cockcroft-Gault na triagem.
6. Fornecimento de consentimento informado assinado, por escrito e datado para pesquisa genética/de biomarcadores opcional. Se um sujeito se recusar a participar do componente genético do estudo, não haverá penalidade ou perda de benefício para o sujeito. O sujeito não será excluído de outros aspectos do estudo descritos neste Protocolo de Estudo Clínico (CSP).

Critério de exclusão:

Os participantes não devem ser randomizados se algum dos seguintes critérios de exclusão for cumprido:

1. Participantes saudáveis ​​de etnia japonesa e qualquer sujeito saudável que tenha 1 pai ou avô (materno ou paterno) que seja japonês.
2. Histórico de qualquer doença ou distúrbio clinicamente importante que, na opinião do investigador, possa colocar o sujeito em risco devido à participação no estudo ou influenciar os resultados ou a capacidade do sujeito de participar do estudo.
3. História ou presença de doença gastrointestinal (GI), hepática ou renal ou qualquer outra condição conhecida por interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de drogas.
4. Qualquer doença clinicamente importante, procedimento médico/cirúrgico ou trauma dentro de 4 semanas após a primeira administração de IMP.
5. Cirurgia planejada para internação, procedimento odontológico ou hospitalização durante o estudo.
6. Quaisquer anormalidades clinicamente importantes em resultados de química clínica, hematologia ou urinálise, conforme julgado pelo investigador.
7. Qualquer resultado positivo na triagem para antígeno de superfície da hepatite B, anticorpo para hepatite C e vírus da imunodeficiência humana (HIV).

8. Sinais vitais anormais, após 10 minutos de repouso em decúbito dorsal, definidos como qualquer um dos seguintes:

   - PAS < 90 mmHg ou ≥ 140 mmHg; PAD < 50 mmHg ou ≥ 90 mmHg; FC < 45 ou > 85 batimentos por minuto.

9. Qualquer anormalidade clinicamente importante no ritmo, condução ou morfologia do ECG de repouso de 12 derivações que possa interferir na interpretação das alterações do intervalo QTc. Estes incluem participantes saudáveis ​​com qualquer um dos seguintes:

   • Morfologia anormal da onda ST-T, particularmente na derivação primária definida pelo protocolo (V2) ou hipertrofia ventricular esquerda.
   • Encurtamento do intervalo PR < 120 ms (PR > 110 ms, mas < 120 ms é aceitável se não houver evidência de pré-excitação ventricular).
   • Prolongamento do intervalo PR (> 200 ms). Segundo (bloqueio de segundo grau tipo 1 [fenômeno de Wenckebach] durante o sono não é exclusivo]) ou bloqueio atrioventricular (AV) de terceiro grau ou dissociação AV intermitente.
   • Bloqueio de ramo completo (BBB) ​​persistente ou intermitente, bloqueio de ramo incompleto (BBI) ou atraso na condução intraventricular (CDIV) com QRS > 110 ms. Participantes com QRS > 110 ms, mas < 115 ms são aceitáveis ​​se não houver evidência de, por exemplo, hipertrofia ou pré-excitação ventricular.
   • QTcF prolongado > 450 ms ou QTcF encurtado < 340 ms ou história familiar de síndrome do QT longo.
10. Uma história de fatores de risco adicionais para torsades de pointes (TdP) (por exemplo, insuficiência cardíaca, hipocalemia, história familiar de síndrome do QT longo ou morte súbita em idade jovem).
11. Histórico conhecido ou suspeito de abuso de drogas conforme julgado pelo Investigador.
12. Fumantes atuais ou aqueles que fumaram ou usaram produtos de nicotina nos últimos 30 dias.
13. Histórico de abuso de álcool ou ingestão excessiva de álcool, conforme julgado pelo Investigador.
14. Ingestão excessiva de bebidas ou alimentos contendo cafeína (por exemplo, café, chá, chocolate), conforme julgado pelo Investigador.
15. Uso de drogas com propriedades indutoras de enzimas, como Erva de São João, dentro de 3 semanas antes da primeira administração do IMP.
16. Qualquer ingestão de toranja, suco de toranja, laranjas Sevilha, marmelada de laranja Sevilha ou outros produtos contendo toranja ou laranjas Sevilha dentro de 7 dias da primeira admissão no Dia -1.
17. Uso de qualquer medicamento prescrito ou não prescrito, incluindo antiácidos, analgésicos (exceto o uso de ibuprofeno até 72 horas antes do dia da administração), fitoterápicos, megadoses de vitaminas (ingestão de 20 a 600 vezes a dose diária recomendada) e minerais durante os 2 semanas antes da primeira administração do IMP ou mais (5 vezes a meia-vida) se o medicamento tiver meia-vida longa. Nenhum medicamento conhecido por prolongar o intervalo QT/QTc é permitido.
18. Rastreio positivo para drogas de abuso, cotinina (nicotina) e/ou álcool no Rastreio e antes de cada admissão na Unidade Clínica.
19. Histórico de alergia/hipersensibilidade grave (incluindo alergia a antibióticos fluoroquinolonas) ou alergia/hipersensibilidade clinicamente importante em andamento, conforme julgado pelo investigador.
20. Histórico de alergia/hipersensibilidade grave ou alergia/hipersensibilidade clinicamente importante em andamento, conforme julgado pelo investigador ou histórico de hipersensibilidade a medicamentos com estrutura ou classe química semelhante ao AZD6094.
21. Doação de plasma dentro de um mês após a triagem ou qualquer doação de sangue/perda de sangue > 500 mL durante os 3 meses anteriores à triagem.
22. Recebeu outra nova entidade química (definida como um composto que não foi aprovado para comercialização) dentro de 3 meses da primeira administração do produto experimental neste estudo. O período de exclusão começa 3 meses após a dose final ou um mês após a última consulta, o que for mais longo. Nota: os participantes consentidos e rastreados, mas não randomizados neste estudo ou em um estudo anterior de Fase I, não são excluídos.
23. Envolvimento de qualquer funcionário da Astra Zeneca ou do local de estudo ou seus parentes próximos.
24. Julgamento do Investigador de que o sujeito não deve participar do estudo se ele tiver qualquer queixa médica contínua ou recente (ou seja, durante o período de triagem) que possa interferir na interpretação dos dados do estudo ou seja considerada improvável de cumprir os procedimentos do estudo, restrições e requisitos.
25. Participantes que são veganos, vegetarianos ou têm restrições alimentares médicas.
26. Participantes que não podem se comunicar de forma confiável com o Investigador.

27. Participantes vulneráveis, por exemplo, mantidos em detenção, adultos protegidos sob tutela, curatela ou internados em uma instituição por ordem governamental ou judicial.

    Além disso, qualquer um dos seguintes é considerado como critério de exclusão da pesquisa genética:

28. Transplante de medula óssea anterior.
29. Transfusão de sangue total sem depleção de leucócitos no prazo de 120 dias a partir da data da coleta da amostra genética.