En studie for å undersøke effekten av enkeltdose av AZD6094 (600 mg) på hjerterepolarisering hos friske frivillige

Inklusjonskriterier:

Deltakere må oppfylle følgende kriterier:

1. Levering av signert og datert, skriftlig informert samtykke før en studiespesifikk prosedyre.
2. Friske, vasektomerte mannlige deltakere med egnede årer for kanylering eller gjentatt venepunktur, ikke-japanske vasektomerte mannlige deltakere i alderen 18 til 55 år (inklusive) eller mannlige deltakere over 40 (og opp til 55) år som ikke har til hensikt å bli far til barn.
3. Kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18 og 30 kg/m2 inkludert og veier større enn 50 kg og ikke mer enn 100 kg.
4. Alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) og total bilirubin (TBL) mindre enn eller lik øvre normalgrense for institusjonen.
5. Ha en beregnet kreatininclearance (CrCL) større enn 80 ml/min ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen ved screening.
6. Levering av signert, skriftlig og datert informert samtykke for valgfri genetisk/biomarkørforskning. Hvis en forsøksperson avslår å delta i den genetiske komponenten av studien, vil det ikke være noen straff eller tap av fordel for forsøkspersonen. Emnet vil ikke bli ekskludert fra andre aspekter av studien beskrevet i denne kliniske studieprotokollen (CSP).

Ekskluderingskriterier:

Deltakere må ikke randomiseres hvis noen av følgende ekskluderingskriterier er oppfylt:

1. Friske deltakere med japansk etnisitet og alle friske personer som har 1 forelder eller besteforeldre (mor eller far) som er japansk.
2. Historie om enhver klinisk viktig sykdom eller lidelse som, etter etterforskerens mening, enten kan sette forsøkspersonen i fare på grunn av deltakelse i studien, eller påvirke resultatene eller forsøkspersonens evne til å delta i studien.
3. Anamnese eller tilstedeværelse av gastrointestinal (GI), lever- eller nyresykdom eller enhver annen tilstand som er kjent for å forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av legemidler.
4. Enhver klinisk viktig sykdom, medisinsk/kirurgisk prosedyre eller traume innen 4 uker etter første administrasjon av IMP.
5. Planlagt kirurgi, tannbehandling eller sykehusinnleggelse under studien.
6. Eventuelle klinisk viktige abnormiteter i klinisk kjemi, hematologi eller urinanalyse, bedømt av etterforskeren.
7. Ethvert positivt resultat på screening for serum hepatitt B overflateantigen, hepatitt C antistoff og humant immunsviktvirus (HIV).

8. Unormale vitale tegn, etter 10 minutter liggende hvile, definert som ett av følgende:

   - SBP < 90 mmHg eller ≥ 140 mmHg; DBP < 50 mmHg eller ≥ 90 mmHg; HR < 45 eller > 85 slag per minutt.

9. Eventuelle klinisk viktige abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi til hvile-EKG med 12 avledninger som kan forstyrre tolkningen av endringer i QTc-intervallet. Disse inkluderer friske deltakere med noen av følgende:

   • Unormal ST-T-bølgemorfologi, spesielt i den protokolldefinerte primære ledningen (V2) eller venstre ventrikkelhypertrofi.
   • PR-intervallforkorting < 120 ms (PR > 110 ms, men < 120 ms er akseptabelt hvis det ikke er tegn på ventrikulær pre-eksitasjon).
   • PR-intervallforlengelse (> 200 ms). Intermitterende andre (type 1 andregradsblokk [Wenckebach-fenomen] mens du sover er ikke utelukkende]) eller tredjegrads atrioventrikulær (AV) blokk, eller AV-dissosiasjon.
   • Vedvarende eller intermitterende komplett grenblokk (BBB), ufullstendig grenblokk (IBBB) eller intraventrikulær ledningsforsinkelse (IVCD) med QRS > 110 ms. Deltakere med QRS > 110 ms men < 115 ms er akseptable dersom det ikke er bevis på f.eks. ventrikkelhypertrofi eller pre-eksitasjon.
   • Forlenget QTcF > 450 ms eller forkortet QTcF < 340 ms eller familiehistorie med langt QT-syndrom.
10. En historie med ytterligere risikofaktorer for torsades de pointes (TdP) (f.eks. hjertesvikt, hypokalemi, familiehistorie med langt QT-syndrom eller plutselig død i ung alder).
11. Kjent eller mistenkt historie med narkotikamisbruk som bedømt av etterforskeren.
12. Nåværende røykere eller de som har røykt eller brukt nikotinprodukter i løpet av de siste 30 dagene.
13. Historie om alkoholmisbruk eller overdreven inntak av alkohol som bedømt av etterforskeren.
14. Overdrevent inntak av koffeinholdige drikker eller mat (f.eks. kaffe, te, sjokolade,) som bedømt av etterforskeren.
15. Bruk av legemidler med enzyminduserende egenskaper som johannesurt innen 3 uker før første administrasjon av IMP.
16. Ethvert inntak av grapefrukt, grapefruktjuice, Sevilla-appelsiner, Sevilla-appelsinmarmelade eller andre produkter som inneholder grapefrukt eller Sevilla-appelsiner innen 7 dager etter første innleggelse på dag -1.
17. Bruk av foreskrevet eller ikke-foreskrevet medisin inkludert syrenøytraliserende midler, analgetika (annet enn bruk av ibuprofen opptil 72 timer før doseringsdagen), urtemedisiner, megadose vitaminer (inntak av 20 til 600 ganger anbefalt daglig dose) og mineraler i løpet av de 2. uker før første administrasjon av IMP eller lenger (5 ganger halveringstid) hvis medisinen har lang halveringstid. Ingen medisiner som er kjent for å forlenge QT/QTc-intervallet er tillatt.
18. Positiv screening for misbruk, kotinin (nikotin) og/eller alkohol ved screening og før hver innleggelse til klinisk enhet.
19. Anamnese med alvorlig allergi/hypersensitivitet (inkludert allergi mot fluorokinolonantibiotika) eller pågående klinisk viktig allergi/hypersensitivitet, som bedømt av etterforskeren.
20. Anamnese med alvorlig allergi/hypersensitivitet eller pågående klinisk viktig allergi/hypersensitivitet, som bedømt av etterforskeren eller historie med overfølsomhet overfor legemidler med lignende kjemisk struktur eller klasse som AZD6094.
21. Plasmadonasjon innen én måned etter screening eller enhver bloddonasjon/blodtap > 500 ml i løpet av de 3 månedene før screening.
22. Har mottatt en annen ny kjemisk enhet (definert som en forbindelse som ikke er godkjent for markedsføring) innen 3 måneder etter første administrasjon av undersøkelsesproduktet i denne studien. Utelukkelsesperioden begynner 3 måneder etter siste dose eller en måned etter siste besøk, avhengig av hva som er lengst. Merk: deltakere som samtykket og screenet, men ikke randomisert i denne studien eller en tidligere fase I-studie, er ikke ekskludert.
23. Involvering av enhver Astra Zeneca- eller studieansatt eller deres nære slektninger.
24. Bedømmelse fra etterforskeren om at forsøkspersonen ikke skal delta i studien hvis de har noen pågående eller nylige (dvs. i løpet av screeningsperioden) mindre medisinske plager som kan forstyrre tolkningen av studiedata eller anses som usannsynlig å overholde studieprosedyrene, restriksjoner og krav.
25. Deltakere som er veganere, vegetarianere eller har medisinske kostholdsbegrensninger.
26. Deltakere som ikke kan kommunisere pålitelig med etterforskeren.

27. Sårbare deltakere, for eksempel holdt i varetekt, beskyttet voksne under vergemål, forvalterskap eller forpliktet til en institusjon ved statlig eller juridisk ordre.

    I tillegg anses noe av følgende som et kriterium for utelukkelse fra genetisk forskning:

28. Tidligere benmargstransplantasjon.
29. Ikke-leukocyttfattig fullblodtransfusjon innen 120 dager etter datoen for den genetiske prøven.