Исследование по изучению влияния разовой дозы AZD6094 (600 мг) на реполяризацию сердца у здоровых добровольцев

Критерии включения:

Участники должны соответствовать следующим критериям:

1. Предоставление подписанного и датированного письменного информированного согласия до проведения какой-либо конкретной процедуры исследования.
2. Здоровые участники мужского пола, перенесшие вазэктомию, с подходящими венами для катетеризации или повторной венепункции, участники мужского пола, перенесшие вазэктомию, не японского происхождения в возрасте от 18 до 55 лет (включительно) или участники мужского пола старше 40 (и до 55) лет, не намеревающиеся стать отцами.
3. Индекс массы тела (ИМТ) от 18 до 30 кг/м2 включительно и вес более 50 кг и не более 100 кг.
4. Аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ) и общий билирубин (ТБЛ) меньше или равны верхней границе нормы для учреждения.
5. Иметь расчетный клиренс креатинина (ККК) выше 80 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта при скрининге.
6. Предоставление подписанного, письменного и датированного информированного согласия на необязательные исследования генетических/биомаркеров. Если субъект отказывается от участия в генетическом компоненте исследования, он не будет наказан или потеряет выгоду для субъекта. Субъект не будет исключен из других аспектов исследования, описанных в этом Протоколе клинического исследования (CSP).

Критерий исключения:

Участники не должны быть рандомизированы, если выполняется любой из следующих критериев исключения:

1. Здоровые участники японской национальности и любой здоровый субъект, у которого есть 1 родитель или бабушка или дедушка (по материнской или отцовской линии), который является японцем.
2. Наличие в анамнезе любого клинически значимого заболевания или расстройства, которое, по мнению исследователя, может либо подвергнуть субъекта риску из-за участия в исследовании, либо повлиять на результаты или способность субъекта участвовать в исследовании.
3. История или наличие заболеваний желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), печени или почек или любых других состояний, которые, как известно, влияют на всасывание, распределение, метаболизм или выведение лекарств.
4. Любое клинически значимое заболевание, медицинская/хирургическая процедура или травма в течение 4 недель после первого введения ИМФ.
5. Запланированная стационарная операция, стоматологическая процедура или госпитализация во время исследования.
6. Любые клинически важные отклонения в результатах клинической химии, гематологии или анализа мочи оцениваются исследователем.
7. Любой положительный результат скрининга на сывороточный поверхностный антиген гепатита В, антитела к гепатиту С и вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).

8. Аномальные жизненные показатели после 10-минутного отдыха в положении лежа, определяемые как любое из следующего:

   - САД < 90 мм рт.ст. или ≥ 140 мм рт.ст.; ДАД < 50 мм рт. ст. или ≥ 90 мм рт. ст.; ЧСС < 45 или > 85 ударов в минуту.

9. Любые клинически значимые нарушения ритма, проводимости или морфологии ЭКГ в 12 отведениях в покое, которые могут мешать интерпретации изменений интервала QTc. К ним относятся здоровые участники с любым из следующего:

   • Аномальная морфология ST-T, особенно в протоколе определяется первичное отведение (V2) или гипертрофия левого желудочка.
   • Укорочение интервала PR < 120 мс (PR > 110 мс, но < 120 мс допустимо, если нет признаков преждевременного возбуждения желудочков).
   • Удлинение интервала PR (> 200 мс). Прерывистая вторая (блокада второй степени типа 1 [феномен Венкебаха] во время сна не является исключительным]) или атриовентрикулярная (АВ) блокада третьей степени, или АВ-диссоциация.
   • Стойкая или перемежающаяся полная блокада ножек пучка Гиса (ГНПГ), неполная блокада ножек пучка Гиса (ВНПГ) или задержка внутрижелудочкового проведения (ВВП) с QRS > 110 мс. Участники с QRS > 110 мс, но < 115 мс приемлемы, если нет признаков, например, гипертрофия желудочков или преждевременное возбуждение.
   • Удлиненный QTcF > 450 мс или укороченный QTcF < 340 мс или семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT.
10. Наличие в анамнезе дополнительных факторов риска torsades de pointes (TdP) (например, сердечная недостаточность, гипокалиемия, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT или внезапная смерть в молодом возрасте).
11. Известное или предполагаемое злоупотребление наркотиками в анамнезе по оценке следователя.
12. Текущие курильщики или те, кто курил или использовал никотиновые продукты в течение предыдущих 30 дней.
13. Злоупотребление алкоголем или чрезмерное употребление алкоголя в анамнезе по оценке следователя.
14. Чрезмерное потребление кофеинсодержащих напитков или пищи (например, кофе, чая, шоколада) по оценке исследователя.
15. Использование препаратов с ферментативными свойствами, таких как зверобой продырявленный, в течение 3 недель до первого введения ИЛП.
16. Любой прием грейпфрутов, грейпфрутового сока, апельсинов севильи, мармелада из апельсинов севильи или других продуктов, содержащих грейпфруты или апельсины севильи, в течение 7 дней после первого приема в День -1.
17. Использование любых назначенных или не назначенных лекарств, включая антациды, анальгетики (кроме использования ибупрофена за 72 часа до дня приема), растительные лекарственные средства, мегадозы витаминов (прием в 20–600 раз больше рекомендуемой суточной дозы) и минералов в течение 2 дней. недель до первого введения ИЛП или дольше (5-кратный период полувыведения), если препарат имеет длительный период полувыведения. Никакие лекарства, которые, как известно, удлиняют интервал QT/QTc, не допускаются.
18. Положительный результат скрининга на наркотики, котинин (никотин) и/или алкоголь при скрининге и перед каждым госпитализацией в клиническое отделение.
19. Тяжелая аллергия/гиперчувствительность в анамнезе (включая аллергию на фторхинолоновые антибиотики) или постоянная клинически значимая аллергия/гиперчувствительность по оценке исследователя.
20. Тяжелая аллергия/гиперчувствительность в анамнезе или постоянная клинически значимая аллергия/гиперчувствительность, по оценке исследователя, или гиперчувствительность в анамнезе к препаратам с химической структурой или классом, аналогичным AZD6094.
21. Сдача плазмы в течение одного месяца после скрининга или любая сдача крови/кровопотеря > 500 мл в течение 3 месяцев до скрининга.
22. Получил еще одно новое химическое соединение (определяемое как соединение, которое не было одобрено для продажи) в течение 3 месяцев после первого введения исследуемого продукта в этом исследовании. Период исключения начинается через 3 месяца после последней дозы или через месяц после последнего визита, в зависимости от того, какой из этих периодов дольше. Примечание: участники, давшие согласие и прошедшие скрининг, но не рандомизированные в этом исследовании или предыдущем исследовании фазы I, не исключаются.
23. Участие любого сотрудника Astra Zeneca или учебного центра или их близких родственников.
24. Решение исследователя о том, что субъект не должен участвовать в исследовании, если у него есть какие-либо текущие или недавние (т. е. в течение периода скрининга) незначительные медицинские жалобы, которые могут помешать интерпретации данных исследования или считаются маловероятными для соблюдения процедур исследования, ограничения и требования.
25. Участники, которые являются веганами, вегетарианцами или имеют медицинские диетические ограничения.
26. Участники, которые не могут надежно общаться с Исследователем.

27. Уязвимые участники, например, содержащиеся под стражей, находящиеся под защитой взрослых под опекой, попечительством или помещенные в учреждение по решению правительства или суда.

    Кроме того, любое из следующего рассматривается как критерий исключения из генетического исследования:

28. Предыдущая трансплантация костного мозга.
29. Переливание цельной крови без обеднения лейкоцитами в течение 120 дней с даты сбора генетического образца.