En undersøgelse for at undersøge effekten af ​​enkeltdosis AZD6094 (600 mg) på hjerterepolarisering hos raske frivillige

Inklusionskriterier:

Deltagerne skal opfylde følgende kriterier:

1. Levering af underskrevet og dateret, skriftligt informeret samtykke forud for enhver undersøgelsesspecifik procedure.
2. Sunde, mandlige vasektomerede deltagere med egnede vener til kanylering eller gentagen venepunktur, ikke-japanske mandlige vasektomerede deltagere i alderen 18 til 55 år (inklusive) eller mandlige deltagere over 40 (og op til 55) år, som ikke har til hensigt at blive far til børn.
3. Body mass index (BMI) mellem 18 og 30 kg/m2 inklusive og vejer mere end 50 kg og ikke mere end 100 kg.
4. Alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) og total bilirubin (TBL) mindre end eller lig med den øvre normalgrænse for institutionen.
5. Har en beregnet kreatininclearance (CrCL) større end 80 ml/min ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen ved screening.
6. Levering af underskrevet, skriftlig og dateret informeret samtykke til valgfri genetisk/biomarkør forskning. Hvis en forsøgsperson afslår at deltage i den genetiske komponent af undersøgelsen, vil der ikke være nogen straf eller tab af fordel for forsøgspersonen. Forsøgspersonen vil ikke blive udelukket fra andre aspekter af undersøgelsen beskrevet i denne Clinical Study Protocol (CSP).

Ekskluderingskriterier:

Deltagere må ikke randomiseres, hvis nogle af følgende eksklusionskriterier er opfyldt:

1. Raske deltagere af japansk etnicitet og ethvert sundt forsøgsperson, der har 1 forælder eller bedsteforælder (moder eller fader), der er japansk.
2. Anamnese med enhver klinisk vigtig sygdom eller lidelse, som efter investigatorens mening enten kan bringe forsøgspersonen i fare på grund af deltagelse i undersøgelsen eller påvirke resultaterne eller forsøgspersonens evne til at deltage i undersøgelsen.
3. Anamnese eller tilstedeværelse af gastrointestinal (GI), lever- eller nyresygdom eller enhver anden tilstand, der vides at interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidler.
4. Enhver klinisk vigtig sygdom, medicinsk/kirurgisk indgreb eller traume inden for 4 uger efter den første administration af IMP.
5. Planlagt indlagt operation, tandbehandling eller hospitalsindlæggelse under undersøgelsen.
6. Eventuelle klinisk vigtige abnormiteter i klinisk kemi, hæmatologi eller urinanalyse resultater som vurderet af investigator.
7. Ethvert positivt resultat på screening for serum hepatitis B overfladeantigen, hepatitis C antistof og human immundefektvirus (HIV).

8. Unormale vitale tegn, efter 10 minutters liggende hvile, defineret som et af følgende:

   - SBP < 90 mmHg eller ≥ 140 mmHg; DBP < 50 mmHg eller ≥ 90 mmHg; HR < 45 eller > 85 slag i minuttet.

9. Alle klinisk vigtige abnormiteter i rytme, overledning eller morfologi af 12-aflednings hvile-EKG'et, der kan interferere med fortolkningen af ​​QTc-intervalændringer. Disse omfatter raske deltagere med et af følgende:

   • Unormal ST-T-bølgemorfologi, især i den protokoldefinerede primære ledning (V2) eller venstre ventrikelhypertrofi.
   • PR-intervalforkortelse < 120 ms (PR > 110 ms, men < 120 ms er acceptabelt, hvis der ikke er tegn på ventrikulær præ-excitation).
   • PR-intervalforlængelse (> 200 ms). Intermitterende anden (Type 1 andengradsblok [Wenckebach-fænomen] under søvn er ikke udelukkende]) eller tredjegrads atrioventrikulær (AV) blok eller AV-dissociation.
   • Vedvarende eller intermitterende komplet bundtgrenblok (BBB), ufuldstændig bundtgrenblok (IBBB) eller intraventrikulær ledningsforsinkelse (IVCD) med QRS > 110 ms. Deltagere med QRS > 110 ms men < 115 ms er acceptable, hvis der ikke er tegn på f.eks. ventrikulær hypertrofi eller præ-excitation.
   • Forlænget QTcF > 450 ms eller forkortet QTcF < 340 ms eller familiehistorie med langt QT-syndrom.
10. En historie med yderligere risikofaktorer for torsades de pointes (TdP) (f.eks. hjertesvigt, hypokaliæmi, familiehistorie med langt QT-syndrom eller pludselig død i ung alder).
11. Kendt eller mistænkt historie med stofmisbrug som vurderet af efterforskeren.
12. Nuværende rygere eller dem, der har røget eller brugt nikotinprodukter inden for de seneste 30 dage.
13. Anamnese med alkoholmisbrug eller overdreven indtagelse af alkohol som vurderet af efterforskeren.
14. Overdreven indtagelse af koffeinholdige drikkevarer eller mad (f.eks. kaffe, te, chokolade) som vurderet af efterforskeren.
15. Brug af lægemidler med enzyminducerende egenskaber såsom perikon inden for 3 uger før den første administration af IMP.
16. Ethvert indtag af grapefrugt, grapefrugtjuice, Sevilla-appelsiner, Sevilla-appelsinmarmelade eller andre produkter indeholdende grapefrugt eller Sevilla-appelsiner inden for 7 dage efter den første indlæggelse på dag -1.
17. Brug af enhver ordineret eller ikke-ordineret medicin inklusive antacida, analgetika (bortset fra brug af ibuprofen op til 72 timer før doseringsdagen), naturlægemidler, megadosis vitaminer (indtag af 20 til 600 gange den anbefalede daglige dosis) og mineraler i løbet af de 2. uger før den første administration af IMP eller længere (5 gange halveringstid), hvis medicinen har en lang halveringstid. Ingen medicin, der vides at forlænge QT/QTc-intervallet, er tilladt.
18. Positiv screening for misbrugsstoffer, cotinin (nikotin) og/eller alkohol ved screening og før hver indlæggelse på Klinisk Afdeling.
19. Anamnese med svær allergi/overfølsomhed (herunder allergi over for fluoroquinolon-antibiotika) eller vedvarende klinisk vigtig allergi/overfølsomhed, som vurderet af investigator.
20. Anamnese med svær allergi/overfølsomhed eller igangværende klinisk vigtig allergi/overfølsomhed, som bedømt af investigator eller historie med overfølsomhed over for lægemidler med en lignende kemisk struktur eller klasse som AZD6094.
21. Plasmadonation inden for en måned efter screening eller enhver bloddonation/blodtab > 500 ml i løbet af de 3 måneder før screening.
22. Har modtaget en anden ny kemisk enhed (defineret som en forbindelse, der ikke er godkendt til markedsføring) inden for 3 måneder efter den første administration af forsøgsproduktet i denne undersøgelse. Udelukkelsesperioden begynder 3 måneder efter den sidste dosis eller en måned efter det sidste besøg, alt efter hvad der er længst. Bemærk: deltagere, der har givet samtykke og screenet, men ikke randomiseret i denne undersøgelse eller et tidligere fase I-studie, er ikke udelukket.
23. Inddragelse af enhver Astra Zeneca- eller studiestedsmedarbejder eller deres nære slægtninge.
24. Efterforskerens vurdering af, at forsøgspersonen ikke bør deltage i undersøgelsen, hvis de har nogle igangværende eller nylige (dvs. i løbet af screeningsperioden) mindre medicinske klager, der kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesdata eller anses for usandsynligt at overholde undersøgelsesprocedurerne, begrænsninger og krav.
25. Deltagere, der er veganere, vegetarer eller har medicinske kostrestriktioner.
26. Deltagere, der ikke kan kommunikere pålideligt med efterforskeren.

27. Sårbare deltagere, f.eks. tilbageholdt, beskyttede voksne under værgemål, formynderskab eller forpligtet til en institution ved statslig eller juridisk ordre.

    Derudover betragtes ethvert af følgende som et kriterium for udelukkelse fra den genetiske forskning:

28. Tidligere knoglemarvstransplantation.
29. Ikke-leukocyt-depleteret fuldblodstransfusion inden for 120 dage efter datoen for den genetiske prøvetagning.