Uno studio per studiare l'effetto della singola dose di AZD6094 (600 mg) sulla ripolarizzazione cardiaca in volontari sani

Criterio di inclusione:

I partecipanti devono soddisfare i seguenti criteri:

1. Fornitura di consenso informato scritto firmato e datato prima di qualsiasi procedura specifica dello studio.
2. Partecipanti maschi vasectomizzati sani con vene idonee per l'incannulamento o la puntura venosa ripetuta, partecipanti maschi vasectomizzati non giapponesi di età compresa tra 18 e 55 anni (inclusi) o partecipanti maschi di età superiore a 40 (e fino a 55) anni che non intendono generare figli.
3. Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 30 kg/m2 inclusi e peso superiore a 50 kg e non superiore a 100 kg.
4. Alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST) e bilirubina totale (TBL) inferiore o uguale al limite superiore della norma per l'istituzione.
5. Avere una clearance della creatinina (CrCL) calcolata superiore a 80 ml/min utilizzando la formula di Cockcroft-Gault allo screening.
6. Fornitura di consenso informato firmato, scritto e datato per la ricerca facoltativa di genetica/biomarcatori. Se un soggetto rifiuta di partecipare alla componente genetica dello studio, non ci sarà alcuna sanzione o perdita di beneficio per il soggetto. Il soggetto non sarà escluso da altri aspetti dello studio descritti nel presente Protocollo di studio clinico (CSP).

Criteri di esclusione:

I partecipanti non devono essere randomizzati se uno dei seguenti criteri di esclusione è soddisfatto:

1. Partecipanti sani di etnia giapponese e qualsiasi soggetto sano che abbia 1 genitore o nonno (materno o paterno) giapponese.
2. Storia di qualsiasi malattia o disturbo clinicamente importante che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possa mettere a rischio il soggetto a causa della partecipazione allo studio o influenzare i risultati o la capacità del soggetto di partecipare allo studio.
3. Anamnesi o presenza di malattie gastrointestinali (GI), epatiche o renali o qualsiasi altra condizione nota per interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dei farmaci.
4. Qualsiasi malattia clinicamente importante, procedura medico/chirurgica o trauma entro 4 settimane dalla prima somministrazione di IMP.
5. Chirurgia ospedaliera pianificata, procedura odontoiatrica o ricovero ospedaliero durante lo studio.
6. Eventuali anomalie clinicamente importanti nei risultati di chimica clinica, ematologia o analisi delle urine secondo il giudizio dello sperimentatore.
7. Qualsiasi risultato positivo allo screening per l'antigene di superficie dell'epatite B nel siero, l'anticorpo dell'epatite C e il virus dell'immunodeficienza umana (HIV).

8. Segni vitali anormali, dopo 10 minuti di riposo supino, definiti come uno dei seguenti:

   - PAS <90 mmHg o ≥ 140 mmHg; PAD < 50 mmHg o ≥ 90 mmHg; FC < 45 o > 85 battiti al minuto.

9. Eventuali anomalie clinicamente importanti nel ritmo, nella conduzione o nella morfologia dell'ECG a 12 derivazioni a riposo che possono interferire con l'interpretazione delle variazioni dell'intervallo QTc. Questi includono partecipanti sani con uno dei seguenti:

   • Morfologia anormale dell'onda ST-T, in particolare nella derivazione primaria definita dal protocollo (V2) o nell'ipertrofia ventricolare sinistra.
   • Accorciamento dell'intervallo PR < 120 ms (PR > 110 ms ma < 120 ms è accettabile se non vi è evidenza di preeccitazione ventricolare).
   • Prolungamento dell'intervallo PR (> 200 ms). Intermittente di secondo grado (blocco di secondo grado di tipo 1 [fenomeno di Wenckebach] durante il sonno non esclusivo]) o blocco atrioventricolare (AV) di terzo grado o dissociazione AV.
   • Blocco di branca completo persistente o intermittente (BBB), blocco di branca incompleto (IBBB) o ritardo di conduzione intraventricolare (IVCD) con QRS > 110 ms. I partecipanti con QRS > 110 ms ma < 115 ms sono accettabili se non vi è evidenza di ad es. ipertrofia ventricolare o preeccitazione.
   • QTcF prolungato > 450 ms o QTcF accorciato < 340 ms o storia familiare di sindrome del QT lungo.
10. Una storia di ulteriori fattori di rischio per torsioni di punta (TdP) (ad esempio, insufficienza cardiaca, ipokaliemia, storia familiare di sindrome del QT lungo o morte improvvisa in giovane età).
11. Storia nota o sospetta di abuso di droghe secondo il giudizio dell'investigatore.
12. Fumatori attuali o coloro che hanno fumato o utilizzato prodotti a base di nicotina nei 30 giorni precedenti.
13. Storia di abuso di alcol o assunzione eccessiva di alcol secondo il giudizio dell'investigatore.
14. Assunzione eccessiva di bevande o alimenti contenenti caffeina (ad es. Caffè, tè, cioccolata) a giudizio dello sperimentatore.
15. Uso di farmaci con proprietà di induzione enzimatica come l'erba di San Giovanni nelle 3 settimane precedenti la prima somministrazione dell'IMP.
16. Qualsiasi assunzione di pompelmo, succo di pompelmo, arance di Siviglia, marmellata di arance di Siviglia o altri prodotti contenenti pompelmo o arance di Siviglia entro 7 giorni dalla prima assunzione del giorno -1.
17. Uso di qualsiasi farmaco prescritto o non prescritto inclusi antiacidi, analgesici (diversi dall'uso di ibuprofene fino a 72 ore prima del giorno della somministrazione), rimedi erboristici, vitamine megadose (assunzione da 20 a 600 volte la dose giornaliera raccomandata) e minerali durante il 2 settimane prima della prima somministrazione dell'IMP o più a lungo (5 volte l'emivita) se il farmaco ha un'emivita lunga. Non sono consentiti farmaci noti per prolungare l'intervallo QT/QTc.
18. Screening positivo per droghe d'abuso, cotinina (nicotina) e/o alcol allo Screening e prima di ogni ricovero in Unità Clinica.
19. Storia di grave allergia/ipersensibilità (inclusa allergia agli antibiotici fluorochinolonici) o allergia/ipersensibilità clinicamente importante in corso, secondo il giudizio dello sperimentatore.
20. Storia di grave allergia/ipersensibilità o allergia/ipersensibilità clinicamente importante in corso, secondo il giudizio dello sperimentatore o storia di ipersensibilità a farmaci con struttura chimica o classe simile a AZD6094.
21. Donazione di plasma entro un mese dallo screening o qualsiasi donazione di sangue/perdita di sangue > 500 ml durante i 3 mesi precedenti lo screening.
22. Ha ricevuto un'altra nuova entità chimica (definita come un composto che non è stato approvato per la commercializzazione) entro 3 mesi dalla prima somministrazione del prodotto sperimentale in questo studio. Il periodo di esclusione inizia 3 mesi dopo l'ultima dose o un mese dopo l'ultima visita, a seconda di quale sia il più lungo. Nota: i partecipanti acconsentiti e sottoposti a screening, ma non randomizzati in questo studio o in un precedente studio di Fase I, non sono esclusi.
23. Coinvolgimento di qualsiasi dipendente di Astra Zeneca o del sito di studio o dei loro parenti stretti.
24. Giudizio dello sperimentatore secondo cui il soggetto non dovrebbe partecipare allo studio se presenta disturbi medici minori in corso o recenti (ad es. restrizioni e requisiti.
25. Partecipanti che sono vegani, vegetariani o con restrizioni dietetiche mediche.
26. Partecipanti che non possono comunicare in modo affidabile con lo Sperimentatore.

27. Partecipanti vulnerabili, ad esempio detenuti, adulti protetti sotto tutela, amministrazione fiduciaria o affidati a un'istituzione per ordine governativo o giuridico.

    Inoltre, uno qualsiasi dei seguenti è considerato un criterio di esclusione dalla ricerca genetica:

28. Pregresso trapianto di midollo osseo.
29. Trasfusione di sangue intero non impoverito di leucociti entro 120 giorni dalla data della raccolta del campione genetico.