Une étude pour étudier l'effet d'une dose unique d'AZD6094 (600 mg) sur la repolarisation cardiaque chez des volontaires sains

Critère d'intégration:

Les participants doivent remplir les critères suivants :

1. Fourniture d'un consentement éclairé écrit signé et daté avant toute procédure spécifique à l'étude.
2. Participants masculins vasectomisés en bonne santé avec des veines appropriées pour la canulation ou la ponction veineuse répétée, participants masculins vasectomisés non japonais âgés de 18 à 55 ans (inclus) ou participants masculins âgés de plus de 40 (et jusqu'à 55) ans n'ayant pas l'intention d'avoir des enfants.
3. Indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18 et 30 kg/m2 inclus et peser plus de 50 kg et pas plus de 100 kg.
4. Alanine aminotransférase (ALT), aspartate aminotransférase (AST) et bilirubine totale (TBL) inférieures ou égales à la limite supérieure de la normale pour l'établissement.
5. Avoir une clairance de la créatinine calculée (CrCL) supérieure à 80 ml/min en utilisant la formule Cockcroft-Gault lors du dépistage.
6. Fourniture d'un consentement éclairé signé, écrit et daté pour la recherche facultative sur les gènes/biomarqueurs. Si un sujet refuse de participer à la composante génétique de l'étude, il n'y aura pas de pénalité ni de perte de bénéfice pour le sujet. Le sujet ne sera pas exclu des autres aspects de l'étude décrits dans ce protocole d'étude clinique (CSP).

Critère d'exclusion:

Les participants ne doivent pas être randomisés si l'un des critères d'exclusion suivants est rempli :

1. Participants en bonne santé d'origine japonaise et tout sujet en bonne santé ayant 1 parent ou grand-parent (maternel ou paternel) japonais.
2. Antécédents de toute maladie ou trouble cliniquement important qui, de l'avis de l'investigateur, peut soit mettre le sujet en danger en raison de sa participation à l'étude, soit influencer les résultats ou la capacité du sujet à participer à l'étude.
3. Antécédents ou présence de maladie gastro-intestinale (GI), hépatique ou rénale ou de toute autre affection connue pour interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion des médicaments.
4. Toute maladie cliniquement importante, intervention médicale/chirurgicale ou traumatisme dans les 4 semaines suivant la première administration d'IMP.
5. Chirurgie hospitalière planifiée, procédure dentaire ou hospitalisation pendant l'étude.
6. Toute anomalie cliniquement importante dans les résultats de la chimie clinique, de l'hématologie ou de l'analyse d'urine, jugée par l'investigateur.
7. Tout résultat positif au dépistage de l'antigène de surface de l'hépatite B sérique, des anticorps de l'hépatite C et du virus de l'immunodéficience humaine (VIH).

8. Signes vitaux anormaux, après 10 minutes de repos en décubitus dorsal, définis comme l'un des éléments suivants :

   - PAS < 90 mmHg ou ≥ 140 mmHg ; PAD < 50 mmHg ou ≥ 90 mmHg ; FC < 45 ou > 85 battements par minute.

9. Toute anomalie cliniquement importante du rythme, de la conduction ou de la morphologie de l'ECG de repos à 12 dérivations susceptible d'interférer avec l'interprétation des modifications de l'intervalle QTc. Ceux-ci incluent des participants en bonne santé avec l'un des éléments suivants :

   • Morphologie anormale de l'onde ST-T, en particulier dans la sonde primaire définie par le protocole (V2) ou hypertrophie ventriculaire gauche.
   • Raccourcissement de l'intervalle PR < 120 ms (PR > 110 ms mais < 120 ms est acceptable s'il n'y a aucun signe de pré-excitation ventriculaire).
   • Allongement de l'intervalle PR (> 200 ms). Bloc auriculo-ventriculaire (AV) intermittent du deuxième (bloc du deuxième degré de type 1 [phénomène de Wenckebach] pendant le sommeil n'est pas exclusif]) ou du troisième degré, ou dissociation AV.
   • Bloc de branche complet persistant ou intermittent (BBB), bloc de branche incomplet (IBBB) ou retard de conduction intraventriculaire (IVCD) avec QRS > 110 ms. Les participants avec QRS > 110 ms mais < 115 ms sont acceptables s'il n'y a aucune preuve, par ex. hypertrophie ventriculaire ou pré-excitation.
   • QTcF allongé > 450 ms ou QTcF raccourci < 340 ms ou antécédents familiaux de syndrome du QT long.
10. Antécédents de facteurs de risque supplémentaires de torsades de pointes (TdP) (par exemple, insuffisance cardiaque, hypokaliémie, antécédents familiaux de syndrome du QT long ou de mort subite à un jeune âge).
11. Antécédents connus ou suspectés d'abus de drogues, à en juger par l'enquêteur.
12. Les fumeurs actuels ou ceux qui ont fumé ou utilisé des produits à base de nicotine au cours des 30 derniers jours.
13. Antécédents d'abus d'alcool ou de consommation excessive d'alcool à en juger par l'enquêteur.
14. Consommation excessive de boissons ou d'aliments contenant de la caféine (par exemple, café, thé, chocolat,) tel que jugé par l'enquêteur.
15. Utilisation de médicaments ayant des propriétés d'induction enzymatique comme le millepertuis dans les 3 semaines précédant la première administration de l'IMP.
16. Toute consommation de pamplemousse, de jus de pamplemousse, d'oranges de Séville, de marmelade d'oranges de Séville ou d'autres produits contenant du pamplemousse ou des oranges de Séville dans les 7 jours suivant la première admission le jour -1.
17. Utilisation de tout médicament prescrit ou non prescrit, y compris les antiacides, les analgésiques (autres que l'utilisation de l'ibuprofène jusqu'à 72 heures avant le jour de l'administration), les remèdes à base de plantes, les vitamines mégadoses (apport de 20 à 600 fois la dose quotidienne recommandée) et les minéraux pendant la 2 semaines avant la première administration de l'IMP ou plus (5 fois la demi-vie) si le médicament a une longue demi-vie. Aucun médicament connu pour allonger l'intervalle QT/QTc n'est autorisé.
18. Dépistage positif pour les drogues d'abus, la cotinine (nicotine) et/ou l'alcool lors du dépistage et avant chaque admission à l'unité clinique.
19. Antécédents d'allergie / hypersensibilité sévère (y compris allergie aux antibiotiques fluoroquinolones) ou allergie / hypersensibilité cliniquement importante en cours, à en juger par l'investigateur.
20. Antécédents d'allergie/d'hypersensibilité sévère ou d'allergie/d'hypersensibilité cliniquement importante en cours, à en juger par l'investigateur ou antécédents d'hypersensibilité à des médicaments ayant une structure ou une classe chimique similaire à l'AZD6094.
21. Don de plasma dans le mois suivant le dépistage ou tout don de sang/perte de sang > 500 ml au cours des 3 mois précédant le dépistage.
22. A reçu une autre nouvelle entité chimique (définie comme un composé dont la commercialisation n'a pas été approuvée) dans les 3 mois suivant la première administration du produit expérimental dans cette étude. La période d'exclusion commence 3 mois après la dernière dose ou un mois après la dernière visite, selon la période la plus longue. Remarque : les participants consentants et dépistés, mais non randomisés dans cette étude ou une précédente étude de phase I, ne sont pas exclus.
23. Implication de tout employé d'Astra Zeneca ou du site d'étude ou de leurs proches.
24. Jugement de l'investigateur selon lequel le sujet ne doit pas participer à l'étude s'il a des problèmes médicaux mineurs en cours ou récents (c'est-à-dire pendant la période de sélection) qui peuvent interférer avec l'interprétation des données de l'étude ou sont considérés comme peu susceptibles de se conformer aux procédures de l'étude, contraintes et exigences.
25. Participants végétaliens, végétariens ou ayant des restrictions alimentaires médicales.
26. Les participants qui ne peuvent pas communiquer de manière fiable avec l'enquêteur.

27. Participants vulnérables, par exemple, maintenus en détention, adultes protégés sous tutelle, curatelle ou internés dans une institution par ordre gouvernemental ou judiciaire.

    En outre, l'un des éléments suivants est considéré comme un critère d'exclusion de la recherche génétique :

28. Greffe de moelle osseuse antérieure.
29. Transfusion de sang total non déleucocyté dans les 120 jours suivant la date de prélèvement de l'échantillon génétique.