Utvärdering av säkerheten och farmakologin för EYP001 i HBV-ämnen

Inklusionskriterier:

1. Har gett frivilligt skriftligt informerat samtycke;

2. Har en dokumenterad medicinsk historia av kronisk HBV-infektion (inom 12 månader efter screeningbesöket), båda resultaten:

   • Dokumenterat positivt hepatit B ytantigen (HBsAg) och
   • Dokumenterat HBV-DNA > 1000 IE/mL
3. Är anti-HBV behandling naiv eller behandling erfaren (se även uteslutningskriterium #3).
4. Kön: man eller kvinna.
5. Ålder: 18 till 65 år inklusive.
6. Kroppsmassaindex (BMI): 17,0-35,0 kg/m2 inklusive.
7. Har klinisk kemi, hematologi, koagulation och urinanalys inom normala, tillåtna gränser (med undantag för alaninaminotransferas [ALT]); se inklusionskriterium #10); om det finns ett värde utanför intervallet måste resultatet anses vara kliniskt icke-signifikant av prövaren för att vara kvalificerat.

8. Vitala tecken efter minst 5 minuters vila i ryggläge vid screening inom följande intervall:

   • systoliskt blodtryck: mellan 90 mm Hg och 145 mm Hg
   • diastoliskt blodtryck: mellan 45 mm Hg och 90 mm Hg
   • puls: mellan 40 bpm och 100 bpm
9. Har inget kliniskt signifikant onormalt 12-avlednings automatiskt elektrokardiogram (EKG) (ofullständigt höger grenblock kan accepteras) vid screening: PR-intervall mellan 120 ms - och 210 ms, QRS-duration < 120 ms, QTc-intervall (Fridericias) ≤ 450 msek.
10. ALAT vid screening ≤ 5 x övre normalgräns (ULN).
11. Går med på att avstå från all medicinering, inklusive receptfria och receptbelagda mediciner under 28 dagar före studiebesöket dag 1, förutom godkända mediciner (såsom hormonella preventivmedel för kvinnor, vitaminer ordinerade enligt etikettdoser och paracetamol). Från fall till fall kommer regelbunden sammedicinering, antingen enligt definitionen på medicinundantagslistan eller som dokumenterats genom skriftligt godkännande från sponsorn som acceptabel före randomisering, inte att betraktas som en avvikelse från detta kriterium.
12. Vid screening måste kvinnor vara icke-gravida och ammande, eller i icke-fertil ålder (antingen kirurgiskt steriliserade eller fysiologiskt oförmögna att bli gravida, eller minst 1 år efter klimakteriet [amenorré varaktighet 12 månader i följd); icke-graviditet kommer att bekräftas för alla kvinnor genom ett graviditetstest som utförs vid screening och vid uppföljningsbesök.
13. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder, med en fertil manlig sexpartner, bör vara villiga att använda adekvat preventivmedel från screening till 90 dagar efter uppföljningsbesöket. Adekvat preventivmedel definieras som användning av hormonella preventivmedel eller en intrauterin enhet i kombination med minst en av följande former av preventivmedel: ett diafragma eller livmoderhalsmössa eller en kondom. Dessutom är total avhållsamhet, i enlighet med ämnets livsstil, acceptabel.
14. Manliga försökspersoner, om de inte är kirurgiskt steriliserade, bör vara villiga att använda adekvat preventivmedel och inte donera spermier från dag 1-besöket till det kliniska forskningscentret förrän 90 dagar efter uppföljningsbesöket. Adekvat preventivmedel för den manliga försökspersonen (och hans kvinnliga partner) definieras som användning av hormonella preventivmedel eller en intrauterin enhet i kombination med minst en av följande former av preventivmedel: ett diafragma eller livmoderhalsmössa eller en kondom. Dessutom är total avhållsamhet, i enlighet med ämnets livsstil, acceptabel.
15. Har vid screening ingen nyligen (<3 månader) historia av några kliniskt signifikanta tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle äventyra patientens säkerhet eller påverka studieresultatens validitet.
16. Villighet att avstå från alkohol från 48 timmar före varje studiebesök på det kliniska forskningscentret.

Exklusions kriterier:

1. Anställd hos en CRO som deltar i denna studie eller sponsorn.

2. Har säker eller trolig kompenserad levercirros dokumenterad av minst 2 av följande:

   1. Valfri bedömning: har dokumenterad leverhistologi Metavir-poäng (F4), Ishak >5 eller Scheuer (F4)
   2. Obligatorisk bedömning: har närvaro eller historia av ascites, spontan bakteriell peritonit, esofagusvaricer, leverencefalopati
   3. Obligatorisk bedömning: trombocytantal under 90 000/uL inom 12 månader efter screeningbesöket
   4. Valfri bedömning: positivt indirekt blodprov av APRI eller FIB4 eller positivt direkt blodprov Fibrosure, Fibrotest eller FibroSpect inom 12 månader efter screeningbesöket
   5. Valfri bedömning: har positiv elastografi inom 6 månader efter screeningbesöket (Fibroscan eller Shearwave Aixplorer)
   6. Valfri bedömning: har onormal leveravbildning (CT/US/MRT) som överensstämmer med en lobulär/nodulär lever och cirros eller indirekta tecken på portal hypertoni.
3. Försökspersonen har erfarenhet av HBV-behandling OCH är för närvarande på anti-HBV-behandling under de 30 dagarna (eller 5 halveringstider av det aktuella anti-HBV-läkemedlet, beroende på vilket som är längre) före den första prövningsprodukten och fram till det sista studiebesöket.
4. Samtidig infektion med aktivt hepatit C-virus (HCV, förutom patienter med ihållande viralt svar SVR, som kan inkluderas).
5. Samtidig infektion med humant immunbristvirus (HIV) Obs: status för hepatit D-virus (HDV) krävs inte för randomisering och om den inte är tillgänglig kan den fastställas under dag 1-besöket med baslinjebedömningar av PD-virologi.
6. Tar emot eller planerar att ta emot systemiska immunsuppressiva eller immunmodulerande läkemedel (t. IFN) under studien eller ≤ 4 månader före den första administreringen av prövningsprodukten.
7. Har kliniskt relevant immunsuppression från, men inte begränsat till, immunbristtillstånd som vanlig variabel hypogammaglobulinemi.
8. Klinisk diagnos av missbruk under ≤ 12 månader före screening med narkotika eller kokain eller med alkohol (regelbunden konsumtion > 21 enheter/vecka [män] och > 14 enheter/vecka [kvinnor]; 1 enhet = 1⁄2 liter öl, 25 ml shot av 40 % sprit eller ett 125 ml glas vin. Uttryckt i g/dag: > 30 g/dag [män] och > 20 g/dag [kvinnor]).
9. Har en positiv drogurinscreening (kokain, fencyklidin, amfetamin (inkl. metamfetaminer), opiater (inkl. heroin, kodein och morfin), bensodiazepiner, barbiturater, metadon eller alkoholscreening. Försökspersoner som erkänner tillfällig användning av cannabis kommer inte att uteslutas så länge de kan avstå från cannabis när de bedöms vid studiebesök.
10. Har något känt redan existerande medicinskt eller psykiatriskt tillstånd som kan störa försökspersonens förmåga att ge informerat samtycke eller delta i studiens genomförande, eller som kan förväxla studieresultaten.
11. Har en historia av långt QT-syndrom.
12. Har en historia av kliniskt signifikant gastrointestinal sjukdom, särskilt magsår, gastrointestinal blödning, ulcerös kolit, Crohns sjukdom eller inflammatoriskt tarmsyndrom, njure, lever, neurologiska, hematologiska, endokrina, onkologiska, pulmonella, immunologiska eller kardiovaskulära sjukdomar eller andra tillstånd. , enligt utredarens åsikt, skulle äventyra patientens säkerhet eller påverka studieresultatens giltighet.
13. Har deltagit i någon läkemedelsstudie inom 40 dagar före den första läkemedelsadministreringen i den aktuella studien. Obs: Del A-deltagande i denna studie är acceptabelt och inte ett uteslutningskriterium när man överväger kvalificering för del B, under förutsättning att uppföljningsbesök av del A har slutförts och inga produktrelaterade SAE-problem har inträffat under del A.
14. Har en okontrollerad pågående sjukdom vid screening (t.ex. aktiv virusinfektion).
15. Har genomgått en större operation inom 30 dagar före den första läkemedelsadministreringen, eller inom 6 månader för gastrointestinala operationer före den första läkemedelsadministreringen.
16. Har en historia av relevanta läkemedels- och/eller födoämnesallergier.