Оценка безопасности и фармакологии EYP001 у субъектов с ВГВ

Критерии включения:

1. Дали добровольное письменное информированное согласие;

2. Иметь в анамнезе документально подтвержденную хроническую инфекцию ВГВ (в течение 12 месяцев после визита для скрининга), оба результата:

   • Документально подтвержденный положительный поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) и
   • Документально подтвержденная ДНК HBV > 1000 МЕ/мл
3. Является ли лечение анти-ВГВ наивным или проходило лечение (см. также критерий исключения № 3).
4. Пол: мужской или женский.
5. Возраст: от 18 до 65 лет включительно.
6. Индекс массы тела (ИМТ): 17,0-35,0 кг/м2 включительно.
7. Имеет клинические биохимические, гематологические, коагулограммы и анализы мочи в нормальных, допустимых пределах (за исключением аланинаминотрансферазы [АЛТ]); см. критерий включения №10); если есть значение вне диапазона, результат должен считаться клинически незначимым исследователем, чтобы быть приемлемым.

8. Показатели жизнедеятельности после не менее 5 минут отдыха в положении лежа на спине при скрининге в следующих пределах:

   • систолическое артериальное давление: от 90 мм рт. ст. до 145 мм рт. ст.
   • диастолическое артериальное давление: от 45 мм рт.ст. до 90 мм рт.ст.
   • частота сердечных сокращений: от 40 до 100 ударов в минуту
9. Не иметь клинически значимых отклонений от нормы на автоматической электрокардиограмме (ЭКГ) в 12 отведениях (неполная блокада правой ножки пучка Гиса может быть принята) при скрининге: интервал PR от 120 мс до 210 мс, продолжительность QRS < 120 мс, интервал QTc (интервал Фридериции) ≤ 450 мсек.
10. АЛТ при скрининге ≤ 5 x верхняя граница нормы (ВГН).
11. Соглашается воздерживаться от приема всех лекарств, в том числе безрецептурных и отпускаемых по рецепту, в течение 28 дней до исследовательского визита в первый день, за исключением разрешенных лекарств (таких как гормональные противозачаточные средства для женщин, витамины, прописанные в дозировках, указанных на этикетке, и парацетамол). В каждом конкретном случае регулярное совместное лечение, как указано в списке исключений для приема лекарств, или как документально подтверждено письменным одобрением спонсора как приемлемое до рандомизации, не будет рассматриваться как отклонение от этого критерия.
12. При скрининге женщины должны быть небеременными и некормящими, либо недетородными (либо хирургически стерилизованными, либо физиологически неспособными забеременеть, либо в постменопаузе не менее 1 года [продолжительность аменореи 12 месяцев подряд); Отсутствие беременности будет подтверждено для всех женщин с помощью теста на беременность, проводимого при скрининге и при последующем посещении.
13. Субъекты женского пола детородного возраста, имеющие фертильного полового партнера-мужчину, должны быть готовы использовать адекватную контрацепцию с момента скрининга до 90 дней после последующего визита. Адекватная контрацепция определяется как использование гормональных контрацептивов или внутриматочной спирали в сочетании как минимум с одним из следующих способов контрацепции: диафрагмой или цервикальным колпачком или презервативом. Также допустимо полное воздержание в соответствии с образом жизни субъекта.
14. Субъекты мужского пола, если они не стерилизованы хирургическим путем, должны быть готовы использовать адекватные средства контрацепции и не сдавать сперму с первого дня посещения клинического исследовательского центра до 90 дней после последующего посещения. Адекватная контрацепция для субъекта мужского пола (и его партнерши) определяется как использование гормональных контрацептивов или внутриматочной спирали в сочетании по крайней мере с одной из следующих форм контрацепции: диафрагмой или цервикальным колпачком или презервативом. Также допустимо полное воздержание в соответствии с образом жизни субъекта.
15. На момент скрининга не имеет в анамнезе (<3 месяцев) каких-либо клинически значимых состояний, которые, по мнению исследователя, могли бы поставить под угрозу безопасность субъекта или повлиять на достоверность результатов исследования.
16. Готовность воздерживаться от употребления алкоголя за 48 часов до каждого исследовательского визита в клинический исследовательский центр.

Критерий исключения:

1. Сотрудник CRO, участвующий в этом исследовании, или Спонсор.

2. Имеет определенный или вероятный компенсированный цирроз печени, подтвержденный как минимум двумя из следующих признаков:

   1. Необязательная оценка: имеет подтвержденную гистологию печени по шкале Metavir (F4), Ishak >5 или Scheuer (F4)
   2. Обязательная оценка: наличие или наличие в анамнезе асцита, спонтанного бактериального перитонита, варикозного расширения вен пищевода, печеночной энцефалопатии.
   3. Обязательная оценка: количество тромбоцитов ниже 90 000/мкл в течение 12 месяцев после скринингового визита
   4. Необязательная оценка: положительный непрямой анализ крови на APRI или FIB4 или положительный прямой анализ крови на Fibrosure, Fibrotest или FibroSpect в течение 12 месяцев после визита для скрининга.
   5. Необязательная оценка: положительная эластография в течение 6 месяцев после скринингового визита (Fibroscan или Shearwave Aixplorer)
   6. Необязательная оценка: имеются аномальные изображения печени (КТ/УЗИ/МРТ), соответствующие дольчатой/узловой печени и циррозу или косвенным признакам портальной гипертензии.
3. Субъект проходит лечение от ВГВ И в настоящее время получает лечение против ВГВ в течение 30 дней (или 5 периодов полувыведения рассматриваемого препарата против ВГВ, в зависимости от того, что дольше) до первого введения исследуемого продукта и до последнего визита в рамках исследования.
4. Коинфекция активным вирусом гепатита С (ВГС, за исключением пациентов с устойчивым вирусным ответом УВО, которые могут быть включены).
5. Коинфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) Примечание: статус вируса гепатита D (HDV) не требуется для рандомизации, и если он недоступен, его можно установить во время визита в 1-й день с помощью исходных вирусологических оценок ПД.
6. Получает или планирует принимать системные иммунодепрессанты или иммуномодулирующие препараты (например, IFN) во время исследования или ≤ 4 месяцев до первого введения исследуемого продукта.
7. Имеет клинически значимую иммуносупрессию из-за иммунодефицитных состояний, таких как распространенная вариабельная гипогаммаглобулинемия, но не ограничивается ими.
8. Клинический диагноз злоупотребления психоактивными веществами в течение ≤ 12 месяцев до скрининга на наркотики, кокаин или алкоголь (регулярное потребление > 21 единицы в неделю [мужчины] и > 14 единиц в неделю [женщины]; 1 единица = 1/2 пинты пива, 25 мл 40% спирта или 125 мл вина. Выражается в г/день: > 30 г/день [мужчины] и > 20 г/день [женщины]).
9. Имеет положительный анализ мочи на наркотики (кокаин, фенциклидин, амфетамины (в т. метамфетамины), опиаты (в т.ч. героин, кодеин и морфин), бензодиазепины, барбитураты, метадон или алкоголь. Субъекты, которые признаются в употреблении каннабиса время от времени, не будут исключены, если они могут воздерживаться от каннабиса во время их оценки во время учебных посещений.
10. Имеет какое-либо известное ранее существовавшее медицинское или психиатрическое заболевание, которое может помешать способности субъекта дать информированное согласие или участвовать в проведении исследования, или которое может исказить результаты исследования.
11. Имеет в анамнезе синдром удлиненного интервала QT.
12. Имеет в анамнезе клинически значимое желудочно-кишечное заболевание, особенно пептические язвы, желудочно-кишечное кровотечение, язвенный колит, болезнь Крона или воспалительный синдром кишечника, почечные, печеночные, неврологические, гематологические, эндокринные, онкологические, легочные, иммунологические или сердечно-сосудистые заболевания или любые другие заболевания, которые , по мнению исследователя, поставит под угрозу безопасность субъекта или повлияет на достоверность результатов исследования.
13. Участвовал в каком-либо исследовании препарата в течение 40 дней до первого приема препарата в текущем исследовании. Примечание. Участие в части А в этом исследовании является приемлемым и не является критерием исключения при рассмотрении права на участие в части В при условии, что последующее посещение части А было завершено и во время части А не возникало СНЯ, связанных с исследуемым продуктом.
14. Имеет неконтролируемое текущее заболевание при скрининге (например, активная вирусная инфекция).
15. Перенес серьезную операцию в течение 30 дней до первого приема препарата или в течение 6 месяцев в связи с операцией на желудочно-кишечном тракте до первого приема препарата.
16. Имеет в анамнезе соответствующую лекарственную и/или пищевую аллергию.