EYP001 在 HBV 受试者中的安全性和药理学评价
2018年8月20日 更新者：Enyo Pharma
一项随机、双盲、安慰剂对照研究，以确定 FXR 激动剂 EYP001a 在慢性 HBV 感染受试者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学
调节法尼醇 X 受体 (FXR) 的胆汁酸与乙型肝炎病毒复制相互作用。 EYP001a 是一种选择性合成 FXR 激动剂，正在开发中用于治疗乙型肝炎。
这项 1b 期研究旨在确定 EYP001a 在慢性 HBV 感染受试者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学。
研究概览
详细说明
这是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的两部分试验。
在 A 部分，EYP001a 将作为 29 天的单一疗法给药。 将针对安慰剂探索 EYP001a 的三个剂量水平和 2 个给药方案。 该设计还包括一个开放标签的护理标准恩替卡韦单药治疗组（对照）。 受试者将被随机分配到 6 个治疗组之一：
- 治疗A：口服EYP001a
- 治疗B：口服EYP001a
- 治疗C：口服EYP001a
- 治疗D：口服EYP001a
- 治疗E：口服安慰剂
- 治疗F：口服恩替卡韦
在 B 部分中，EYP001a 或安慰剂将与标准护理 Peg-IFNα2a 一起作为为期 29 天的联合疗法进行给药。 受试者将被随机分配到 3 个治疗组之一：
- 治疗 G：口服 EYP001a 加开放标签 Peg-INFα2a 皮下注射
- 治疗 H：口服 EYP001a 加开放标签 Peg-INFα2a 皮下注射
- 治疗 I：口服安慰剂加开放标签 Peg-INFα2a 皮下注射
参加 A 部分的受试者有资格参加 B 部分。
参与将包括 40 天的筛选期、29 天的治疗期和 6 天的后续评估期。 对于同时参加 A 部分和 B 部分的受试者，将包括 A 部分和 B 部分之间的 14 次清除期。
EYP001a的安全性和耐受性将通过评估身体检查、生命体征、心电图、临床实验室参数和不良事件来评估。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
73
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
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Białystok、波兰
- Klinika Chorób Zakaźnych I Hepatologii UMB
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Kielce、波兰、25-317
- Klinika Chorob Zakaznych
-
Lublin、波兰
- HepID
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-
-
Bangkok、泰国、10330
- King Chulalongkorn Memorial Hospital
-
Bangkok、泰国、10400
- Hospital For Tropical Diseases
-
-
-
-
New South Wales
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Sydney、New South Wales、澳大利亚、2031
- Scientia Clinical Research Limited
-
-
Western Australia
-
Perth、Western Australia、澳大利亚、6009
- Linear Clinical Research Limited
-
-
-
-
-
Amsterdam、荷兰
- Academic Medical Centre (AMC)
-
Rotterdam、荷兰
- Erasmus MC
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 65年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 已给予自愿的书面知情同意；
有慢性 HBV 感染病史（筛查访视后 12 个月内），两项结果：
- 记录在案的乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 阳性和
- 记录的 HBV DNA > 1000 IU/mL
- 抗 HBV 治疗是天真还是经历过（另请参见排除标准 #3）。
- 性别：男性或女性。
- 年龄：18 至 65 岁（含）。
- 体重指数（BMI）：17.0-35.0 公斤/平方米包括在内。
- 在正常的允许范围内进行临床化学、血液学、凝血和尿液分析测试（丙氨酸转氨酶 [ALT] 除外）；参见纳入标准 #10）；如果存在超出范围的值，则研究者必须认为结果在临床上不显着才能符合条件。
筛选时仰卧位休息至少 5 分钟后的生命体征在以下范围内：
- 收缩压：在 90 毫米汞柱和 145 毫米汞柱之间
- 舒张压：介于 45 毫米汞柱和 90 毫米汞柱之间
- 心率：在 40 bpm 和 100 bpm 之间
- 筛选时无临床显着异常的 12 导联自动心电图 (ECG)（可以接受不完全性右束支传导阻滞）：PR 间期在 120 ms 和 210 ms 之间，QRS 间期 < 120 ms，QTc 间期（Fridericia's）≤ 450 毫秒。
- 筛选时 ALT ≤ 5 x 正常上限 (ULN)。
- 同意在第 1 天研究访问之前的 28 天内放弃所有药物治疗，包括非处方药和处方药，授权药物除外（例如女性荷尔蒙避孕药、按标签剂量规定的维生素和扑热息痛）。 根据具体情况，药物例外列表中定义的或经申办方书面批准记录为随机分组前可接受的常规联合用药将不被视为偏离该标准。
- 筛选时，女性必须未怀孕且未哺乳，或没有生育能力（手术绝育或生理上不能怀孕，或绝经后至少 1 年 [闭经持续时间连续 12 个月）；将通过在筛查和随访时进行的妊娠试验确认所有女性未怀孕。
- 有生育能力的女性受试者，如果有生育能力的男性性伴侣，应该愿意从筛查到随访后 90 天使用充分的避孕措施。 充分避孕的定义是使用激素避孕药或宫内节育器结合至少一种以下避孕方式：隔膜或宫颈帽，或避孕套。 此外，根据受试者的生活方式，完全禁欲是可以接受的。
- 男性受试者，如果未进行手术绝育，应愿意采取充分的避孕措施，并且从第一天到临床研究中心就诊至随访后 90 天不捐献精子。 男性受试者（及其女性伴侣）的充分避孕定义为使用激素避孕药或宫内节育器结合至少一种以下避孕形式：隔膜或宫颈帽，或避孕套。 此外，根据受试者的生活方式，完全禁欲是可以接受的。
- 在筛选时，最近（<3 个月）没有任何临床显着病症的病史，研究者认为这会危及受试者的安全或影响研究结果的有效性。
- 愿意在每次前往临床研究中心进行研究访问之前 48 小时戒酒。
排除标准：
- 参与本研究的 CRO 员工或申办方。
具有以下至少 2 项记录的某些或可能的代偿性肝硬化：
- 可选评估：已记录肝脏组织学 Metavir 评分 (F4)、Ishak >5 或 Scheuer (F4)
- 强制性评估：有腹水、自发性细菌性腹膜炎、食管静脉曲张、肝性脑病的存在或病史
- 强制性评估：筛选访视后 12 个月内血小板计数低于 90,000/uL
- 可选评估：APRI 或 FIB4 间接血液检测阳性或筛选访问后 12 个月内直接血液检测 Fibrosure、Fibrotest 或 FibroSpect 阳性
- 可选评估：在筛查访视后 6 个月内具有阳性弹性成像（Fibroscan 或 Shearwave Aixplorer）
- 可选评估：肝脏影像学检查（CT/US/MRI）异常，与小叶/结节肝和肝硬化或门静脉高压症的间接迹象一致。
- 受试者经历过 HBV 治疗，并且在首次研究性产品给药前至最后一次研究访视之前的 30 天（或所考虑的抗 HBV 药物的 5 个半衰期，以较长者为准）期间目前正在接受抗 HBV 治疗。
- 与活动性丙型肝炎病毒（HCV，持续病毒反应 SVR 的患者除外，可纳入）合并感染。
- 合并感染人类免疫缺陷病毒 (HIV) 注意：随机化不需要丁型肝炎病毒 (HDV) 状态，如果无法获得，可以在第 1 天访问期间通过基线 PD 病毒学评估确定。
- 接受或计划接受全身性免疫抑制或免疫调节药物（例如 IFN）在研究期间或首次研究产品给药前 ≤ 4 个月。
- 具有临床相关的免疫抑制，但不限于免疫缺陷病症，例如常见的变异性低丙种球蛋白血症。
- 在筛查前 ≤ 12 个月内使用麻醉剂或可卡因或酒精进行药物滥用的临床诊断（经常消费 > 21 单位/周 [男性] 和 > 14 单位/周 [女性]；1 单位 = 1⁄2 品脱啤酒， 25 毫升 40% 烈酒或一杯 125 毫升葡萄酒。 以克/天表示：> 30 克/天 [男性] 和 > 20 克/天 [女性]）。
- 药物尿液筛查呈阳性（可卡因、苯环利定、苯丙胺（包括 甲基苯丙胺）、阿片类药物（包括 海洛因、可待因和吗啡）、苯二氮卓类药物、巴比妥类药物、美沙酮或酒精筛查。 承认偶尔使用大麻的受试者不会被排除在外，只要他们在研究访视中接受评估时能够戒除大麻即可。
- 有任何已知的预先存在的医学或精神疾病可能会干扰受试者提供知情同意或参与研究行为的能力，或者可能混淆研究结果。
- 有长QT综合征病史。
- 有临床意义的胃肠道疾病史，尤其是消化性溃疡、胃肠道出血、溃疡性结肠炎、克罗恩病或炎症性肠综合征、肾病、肝病、神经病、血液病、内分泌病、肿瘤病、肺病、免疫病或心血管疾病或任何其他疾病，在研究者看来，会危及受试者的安全或影响研究结果的有效性。
- 在当前研究中首次给药前 40 天内参加过任何药物研究。 注意：A 部分参与本研究是可以接受的，而不是考虑 B 部分资格时的排除标准，条件是 A 部分的随访已经完成并且在 A 部分期间没有发生与研究产品相关的 SAE。
- 在筛选时有不受控制的持续疾病（例如，活动性病毒感染）。
- 在首次给药前 30 天内进行过大手术，或在首次给药前 6 个月内进行过胃肠道手术。
- 有相关药物和/或食物过敏史。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：处理A
口服 EYP001a
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口服胶囊。
早晚胶囊的数量取决于治疗组
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实验性的：治疗B
口服 EYP001a
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口服胶囊。
早晚胶囊的数量取决于治疗组
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实验性的：处理C
口服 EYP001a
|
口服胶囊。
早晚胶囊的数量取决于治疗组
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实验性的：处理D
口服 EYP001a
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口服胶囊。
早晚胶囊的数量取决于治疗组
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安慰剂比较：治疗E
口服安慰剂
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口服安慰剂胶囊，外观与EYP001a胶囊相同
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|
有源比较器：处理F
口服恩替卡韦
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口服片剂
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实验性的：治疗G
口服EYP001a加皮下注射Peg-INFα2a
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口服胶囊。
早晚胶囊的数量取决于治疗组
用于皮下注射的即用型预充式注射器
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|
实验性的：处理H
口服EYP001a加皮下注射Peg-INFα2a
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口服胶囊。
早晚胶囊的数量取决于治疗组
用于皮下注射的即用型预充式注射器
|
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安慰剂比较：治疗一
口服安慰剂加皮下注射 Peg-INFα2a
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口服安慰剂胶囊，外观与EYP001a胶囊相同
用于皮下注射的即用型预充式注射器
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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不良事件的类型和频率
大体时间：第 1 天到第 35 天
|
第 1 天到第 35 天
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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EYP001 的最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 天到第 35 天
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第 1 天到第 35 天
|
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EYP001 给药后达到最大浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：第 1 天到第 35 天
|
第 1 天到第 35 天
|
|
EYP001 从时间 0 到最后可测量浓度 (AUC0-6h) 的浓度-时间曲线下面积
大体时间：第 1 天到第 35 天
|
第 1 天到第 35 天
|
|
胆汁酸前体 C4 (7αhydroxy-4-cholesten-3-one)
大体时间：第 1 天到第 35 天
|
第 1 天到第 35 天
|
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成纤维细胞生长因子 19 (FGF19)
大体时间：第 1 天到第 35 天
|
第 1 天到第 35 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 首席研究员：Henk W Reesink, MD、Academic Medical Centre AMC Amsterdam
- 首席研究员：Stephan Riordan、Scientia Clinical Research Limited Sydney
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年9月21日
初级完成 (实际的)
2018年7月30日
研究完成 (实际的)
2018年7月30日
研究注册日期
首次提交
2017年8月31日
首先提交符合 QC 标准的
2017年9月1日
首次发布 (实际的)
2017年9月5日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年8月21日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年8月20日
最后验证
2018年8月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
乙型肝炎，慢性的临床试验
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Lapo Alinari招聘中伴有 MYC、BCL2 和 BCL6 重排的复发性高级别 B 细胞淋巴瘤 | 具有 MYC、BCL2 和 BCL6 重排的难治性高级 B 细胞淋巴瘤 | 伴有 MYC 和 BCL2 或 BCL6 重排的复发性高级别 B 细胞淋巴瘤 | 具有 MYC 和 BCL2 或 BCL6 重排的难治性高级 B 细胞淋巴瘤 | 复发性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤活化 B 细胞型 | 难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤活化 B 细胞型 | 将惰性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤转化为弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | 复发性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤生发中心 B 细胞型 | 难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤生发中心 B 细胞型美国
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Roswell Park Cancer InstituteNational Cancer Institute (NCI); Amgen主动，不招人复发性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | 难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | CD20阳性 | I 期弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | II 期弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | III 期弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | IV 期弥漫性大 B 细胞淋巴瘤美国
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Precia Group尚未招聘B族链球菌感染 | B 族链球菌感染，迟发 | B 族链球菌感染，早发 | 侵袭性 B 族链球菌病 | B族链球菌 | B 族链球菌 (GBS) 病
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Mayo Clinic招聘中复发性转化非霍奇金淋巴瘤 | 复发性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤，未另行说明 | 难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤，未另行说明 | 复发性侵袭性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 | 难治性侵袭性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 | 复发性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤活化 B 细胞型 | 难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤活化 B 细胞型 | 复发性 3b 级滤泡性淋巴瘤 | 难治性 3b 级滤泡性淋巴瘤 | 难治性转化非霍奇金淋巴瘤 | 伴 IRF4 重排的大 B 细胞淋巴瘤 | 复发性血管内大 B 细胞淋巴瘤 | 复发性 T 细胞/富含组织细胞的大 B 细胞淋巴瘤 | 难治性血管内大 B 细胞淋巴瘤 | 难治性 T 细胞/富含组织细胞的大 B 细胞淋巴瘤 | 复发性原发性皮肤弥漫性大 B 细胞淋巴瘤... 及其他条件美国
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EYP001a的临床试验
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Enyo Pharma完全的
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Enyo PharmaParexel; Novotech (Australia) Pty Limited; Synteract, Inc.; Eurofins终止