Ocena bezpieczeństwa i farmakologii EYP001 u pacjentów z HBV

Kryteria przyjęcia:

1. Wyrazili dobrowolną pisemną świadomą zgodę;

2. Mieć udokumentowaną historię medyczną przewlekłego zakażenia HBV (w ciągu 12 miesięcy od wizyty przesiewowej), oba wyniki:

   • Udokumentowany pozytywny antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) i
   • Udokumentowane DNA HBV > 1000 IU/ml
3. Czy leczenie anty-HBV nie było wcześniej leczone lub było leczone (patrz także kryterium wykluczenia nr 3).
4. Płeć: mężczyzna lub kobieta.
5. Wiek: od 18 do 65 lat włącznie.
6. Wskaźnik masy ciała (BMI): 17,0-35,0 kg/m2 włącznie.
7. Ma badania chemii klinicznej, hematologii, krzepnięcia i badania moczu w granicach normy, dopuszczalnych (z wyjątkiem aminotransferazy alaninowej [ALT]); patrz kryterium włączenia nr 10); jeśli wartość jest poza zakresem, wynik musi zostać uznany przez badacza za klinicznie nieistotny, aby się kwalifikował.

8. Funkcje życiowe po co najmniej 5 minutach odpoczynku w pozycji leżącej podczas badania przesiewowego w następujących zakresach:

   • skurczowe ciśnienie krwi: od 90 mm Hg do 145 mm Hg
   • rozkurczowe ciśnienie krwi: od 45 mm Hg do 90 mm Hg
   • tętno: od 40 do 100 uderzeń na minutę
9. Podczas badania przesiewowego nie występują klinicznie istotne nieprawidłowe 12-odprowadzeniowe automatyczne elektrokardiogramy (EKG) (niecałkowity blok prawej odnogi pęczka Hisa można zaakceptować): odstęp PR między 120 ms a 210 ms, czas trwania zespołu QRS < 120 ms, odstęp QTc (wg Fridericii) ≤ 450 msek.
10. AlAT podczas badania przesiewowego ≤ 5 x górna granica normy (GGN).
11. Wyraża zgodę na powstrzymanie się od przyjmowania wszystkich leków, w tym leków dostępnych bez recepty i na receptę, przez 28 dni przed wizytą w dniu 1., z wyjątkiem dozwolonych leków (takich jak hormonalne środki antykoncepcyjne dla kobiet, witaminy przepisane zgodnie z dawkami na etykiecie i paracetamol). W indywidualnych przypadkach, regularne leczenie skojarzone, zgodnie z definicją na liście wyjątków dotyczących leków lub udokumentowaną pisemną zgodą sponsora jako dopuszczalne przed randomizacją, nie będzie uważane za odstępstwo od tego kryterium.
12. Podczas badań przesiewowych kobiety muszą nie być w ciąży i nie karmić piersią lub nie mogą zajść w ciążę (wysterylizowane chirurgicznie lub fizjologicznie niezdolne do zajścia w ciążę lub co najmniej 1 rok po menopauzie [czas trwania braku miesiączki przez 12 kolejnych miesięcy); brak ciąży zostanie potwierdzony u wszystkich kobiet testem ciążowym przeprowadzonym podczas badania przesiewowego i wizyty kontrolnej.
13. Kobiety w wieku rozrodczym, które mają płodnego partnera seksualnego, powinny być skłonne do stosowania odpowiedniej antykoncepcji od badania przesiewowego do 90 dni po wizycie kontrolnej. Odpowiednią antykoncepcję definiuje się jako stosowanie hormonalnych środków antykoncepcyjnych lub wkładki wewnątrzmacicznej w połączeniu z co najmniej jedną z następujących form antykoncepcji: diafragmą lub kapturkiem dopochwowym lub prezerwatywą. Dopuszczalna jest także całkowita abstynencja, zgodna ze stylem życia badanego.
14. Osoby płci męskiej, jeśli nie zostały wysterylizowane chirurgicznie, powinny chcieć stosować odpowiednią antykoncepcję i nie oddawać nasienia od pierwszego dnia wizyty w ośrodku badań klinicznych do 90 dni po wizycie kontrolnej. Odpowiednia antykoncepcja dla mężczyzny (i jego partnerki) jest zdefiniowana jako stosowanie hormonalnych środków antykoncepcyjnych lub wkładki wewnątrzmacicznej w połączeniu z co najmniej 1 z następujących form antykoncepcji: diafragma lub kapturek dopochwowy lub prezerwatywa. Dopuszczalna jest także całkowita abstynencja, zgodna ze stylem życia badanego.
15. Podczas badania przesiewowego nie miał w ostatnim czasie (<3 miesięcy) historii żadnych klinicznie istotnych schorzeń, które w opinii badacza mogłyby zagrozić bezpieczeństwu uczestnika lub wpłynąć na ważność wyników badania.
16. Chęć powstrzymania się od alkoholu na 48 godzin przed każdą wizytą studyjną w ośrodku badań klinicznych.

Kryteria wyłączenia:

1. Pracownik CRO uczestniczący w tym badaniu lub Sponsor.

2. Ma pewną lub prawdopodobną skompensowaną marskość wątroby udokumentowaną co najmniej 2 z następujących:

   1. Opcjonalna ocena: ma udokumentowaną histologię wątroby w skali Metavir (F4), Ishak > 5 lub Scheuer (F4)
   2. Ocena obowiązkowa: występuje lub występował w wywiadzie wodobrzusze, samoistne bakteryjne zapalenie otrzewnej, żylaki przełyku, encefalopatia wątrobowa
   3. Ocena obowiązkowa: liczba płytek krwi poniżej 90 000/ul w ciągu 12 miesięcy od wizyty przesiewowej
   4. Opcjonalna ocena: dodatnie pośrednie badanie krwi APRI lub FIB4 albo dodatnie bezpośrednie badanie krwi Fibrosure, Fibrotest lub FibroSpect w ciągu 12 miesięcy od wizyty przesiewowej
   5. Opcjonalna ocena: dodatni elastografia w ciągu 6 miesięcy od wizyty przesiewowej (Fibroscan lub Shearwave Aixplorer)
   6. Opcjonalna ocena: ma nieprawidłowe obrazowanie wątroby (CT/US/MRI) zgodne z zrazikową/guzkowatą wątrobą i marskością wątroby lub pośrednimi objawami nadciśnienia wrotnego.
3. Uczestnik był leczony HBV ORAZ obecnie jest leczony anty-HBV przez 30 dni (lub 5 okresów półtrwania rozważanego leku anty-HBV, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed pierwszym podaniem badanego produktu i do ostatniej wizyty studyjnej.
4. Jednoczesne zakażenie aktywnym wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV, z wyjątkiem pacjentów z utrzymującą się odpowiedzią wirusową SVR, których można włączyć).
5. Jednoczesne zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) Uwaga: status wirusa zapalenia wątroby typu D (HDV) nie jest wymagany do randomizacji, a jeśli nie jest dostępny, można go ustalić podczas wizyty w 1. dniu na podstawie wyjściowych ocen wirusologicznych PD.
6. Otrzymuje lub planuje otrzymywać ogólnoustrojowe leki immunosupresyjne lub immunomodulujące (np. IFN) w trakcie badania lub ≤ 4 miesiące przed podaniem pierwszego badanego produktu.
7. Ma klinicznie istotną immunosupresję, ale nie ogranicza się do stanów niedoboru odporności, takich jak pospolita zmienna hipogammaglobulinemia.
8. Rozpoznanie kliniczne nadużywania substancji odurzających w ciągu ≤ 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym za pomocą narkotyków lub kokainy lub alkoholu (regularne spożywanie > 21 jednostek/tydzień [mężczyźni] i > 14 jednostek/tydzień [kobiety]; 1 jednostka = 1/2 litra piwa, 25 ml kieliszek 40% spirytusu lub 125 ml kieliszek wina. Wyrażone w g/dzień: > 30 g/dzień [mężczyźni] i > 20 g/dzień [kobiety]).
9. Ma dodatni wynik testu na obecność narkotyków w moczu (kokaina, fencyklidyna, amfetaminy (w tym. metamfetaminy), opiatów (m.in. heroina, kodeina i morfina), benzodiazepiny, barbiturany, metadon lub ekran alkoholowy. Osoby, które przyznają się do okazjonalnego używania konopi indyjskich, nie zostaną wykluczone, o ile są w stanie powstrzymać się od używania konopi indyjskich podczas oceny podczas wizyt studyjnych.
10. Ma jakiekolwiek znane wcześniej istniejące schorzenia medyczne lub psychiatryczne, które mogą zakłócać zdolność uczestnika do wyrażenia świadomej zgody lub uczestniczenia w prowadzeniu badania, lub które mogą zakłócać wyniki badania.
11. Ma historię zespołu długiego QT.
12. Ma w wywiadzie klinicznie istotną chorobę przewodu pokarmowego, zwłaszcza wrzody trawienne, krwawienia z przewodu pokarmowego, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, chorobę Leśniowskiego-Crohna lub zespół nieswoistego zapalenia jelit, chorobę nerek, wątroby, neurologiczną, hematologiczną, endokrynologiczną, onkologiczną, płucną, immunologiczną lub sercowo-naczyniową lub jakikolwiek inny stan, który , w opinii badacza, zagroziłoby bezpieczeństwu uczestnika lub wpłynęłoby na ważność wyników badania.
13. Brał udział w jakimkolwiek badaniu leku w ciągu 40 dni przed pierwszym podaniem leku w bieżącym badaniu. Uwaga: udział w części A w tym badaniu jest akceptowalny i nie stanowi kryterium wykluczenia przy rozważaniu kwalifikowalności do części B, pod warunkiem, że wizyta kontrolna części A została zakończona i podczas części A nie wystąpiły SAE związane z badanym produktem.
14. Ma niekontrolowaną trwającą chorobę podczas badania przesiewowego (np. aktywna infekcja wirusowa).
15. Przeszedł poważną operację w ciągu 30 dni przed pierwszym podaniem leku lub w ciągu 6 miesięcy w przypadku operacji przewodu pokarmowego przed pierwszym podaniem leku.
16. Ma historię odpowiednich alergii na leki i / lub pokarmy.