Evaluatie van de veiligheid en farmacologie van EYP001 bij HBV-proefpersonen

Inclusiecriteria:

1. vrijwillige schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven;

2. Een gedocumenteerde medische geschiedenis van chronische HBV-infectie hebben (binnen 12 maanden na screeningbezoek), beide resultaten:

   • Gedocumenteerd positief hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) en
   • Gedocumenteerd HBV DNA > 1000 IE/ml
3. Is anti-HBV behandeling naïef of ervaren behandeling (zie ook uitsluitingscriterium #3).
4. Geslacht: man of vrouw.
5. Leeftijd: 18 t/m 65 jaar.
6. Lichaamsmassa-index (BMI): 17,0-35,0 kg/m2 inclusief.
7. Heeft klinische chemie-, hematologie-, stollings- en urineonderzoekstests binnen normale, toegestane limieten (met uitzondering van alanineaminotransferase [ALT]); zie inclusiecriterium #10); als er een waarde is die buiten het bereik valt, moet het resultaat door de onderzoeker als klinisch niet-significant worden beschouwd om in aanmerking te komen.

8. Vitale functies na ten minste 5 minuten rust in rugligging bij screening binnen de volgende bereiken:

   • systolische bloeddruk: tussen 90 mm Hg en 145 mm Hg
   • diastolische bloeddruk: tussen 45 mm Hg en 90 mm Hg
   • hartslag: tussen 40 bpm en 100 bpm
9. Geen klinisch significant abnormaal 12-afleidingen automatisch elektrocardiogram (ECG) hebben (onvolledig rechterbundeltakblok kan worden geaccepteerd) bij screening: PR-interval tussen 120 ms -en 210 ms, QRS-duur < 120 ms, QTc-interval (Fridericia's) ≤ 450 msec.
10. ALAT bij screening ≤ 5 x bovengrens van normaal (ULN).
11. Stemt ermee in zich te onthouden van alle medicatie, inclusief vrij verkrijgbare en voorgeschreven medicatie gedurende 28 dagen voorafgaand aan het studiebezoek op dag 1, met uitzondering van goedgekeurde medicatie (zoals hormonale anticonceptiemiddelen voor vrouwen, vitamines voorgeschreven per etiketdosering en paracetamol). Van geval tot geval zal regelmatige co-medicatie, hetzij zoals gedefinieerd op de medicatie-uitzonderingslijst, hetzij zoals gedocumenteerd door schriftelijke goedkeuring van de sponsor als aanvaardbaar voorafgaand aan randomisatie, niet worden beschouwd als een afwijking van dit criterium.
12. Bij de screening moeten vrouwen niet zwanger zijn en geen borstvoeding geven, of niet zwanger kunnen worden (chirurgisch gesteriliseerd of fysiologisch niet in staat om zwanger te worden, of ten minste 1 jaar na de menopauze [duur van amenorroe van 12 opeenvolgende maanden); niet-zwangerschap zal voor alle vrouwen worden bevestigd door een zwangerschapstest die wordt uitgevoerd bij de screening en bij het vervolgbezoek.
13. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd, met een vruchtbare mannelijke seksuele partner, moeten bereid zijn om adequate anticonceptie te gebruiken vanaf de screening tot 90 dagen na het vervolgbezoek. Adequate anticonceptie wordt gedefinieerd als het gebruik van hormonale anticonceptiva of een spiraaltje in combinatie met ten minste 1 van de volgende vormen van anticonceptie: een pessarium of pessarium, of een condoom. Ook is volledige onthouding, in overeenstemming met de levensstijl van de proefpersoon, acceptabel.
14. Mannelijke proefpersonen, indien niet chirurgisch gesteriliseerd, moeten bereid zijn om adequate anticonceptie te gebruiken en geen sperma te doneren vanaf het bezoek op dag 1 aan het klinisch onderzoekscentrum tot 90 dagen na het vervolgbezoek. Adequate anticonceptie voor de mannelijke proefpersoon (en zijn vrouwelijke partner) wordt gedefinieerd als het gebruik van hormonale anticonceptiva of een spiraaltje in combinatie met ten minste 1 van de volgende vormen van anticonceptie: een pessarium of pessarium, of een condoom. Ook is volledige onthouding, in overeenstemming met de levensstijl van de proefpersoon, acceptabel.
15. Heeft bij screening geen recente (<3 maanden) voorgeschiedenis van klinisch significante aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon in gevaar zouden brengen of de validiteit van de onderzoeksresultaten zouden beïnvloeden.
16. Bereidheid om zich te onthouden van alcohol vanaf 48 uur voorafgaand aan elk studiebezoek aan het klinisch onderzoekscentrum.

Uitsluitingscriteria:

1. Medewerker van een CRO die deelneemt aan dit onderzoek of de Sponsor.

2. Heeft bepaalde of waarschijnlijke gecompenseerde levercirrose gedocumenteerd door ten minste 2 van de volgende:

   1. Optionele beoordeling: heeft gedocumenteerde leverhistologie Metavir-score (F4), Ishak> 5 of Scheuer (F4)
   2. Verplichte beoordeling: heeft de aanwezigheid of geschiedenis van ascites, spontane bacteriële peritonitis, slokdarmvarices, hepatische encefalopathie
   3. Verplichte beoordeling: aantal bloedplaatjes lager dan 90.000/uL binnen 12 maanden na screeningbezoek
   4. Optionele beoordeling: positieve indirecte bloedtest van APRI of FIB4 of positieve directe bloedtest Fibrosure, Fibrotest of FibroSpect binnen 12 maanden na screeningsbezoek
   5. Optionele beoordeling: heeft positieve elastografie binnen 6 maanden na screeningbezoek (Fibroscan of Shearwave Aixplorer)
   6. Optionele beoordeling: heeft abnormale beeldvorming van de lever (CT/US/MRI) die consistent is met een lobulaire/nodulaire lever en cirrose of indirecte tekenen van portale hypertensie.
3. Proefpersoon is al eerder met HBV behandeld EN krijgt momenteel een anti-HBV-behandeling gedurende de 30 dagen (of 5 halfwaardetijden van het overwogen anti-HBV-geneesmiddel, welke van de twee het langst is) vóór de eerste toediening van het onderzoeksproduct en tot het laatste studiebezoek.
4. Gelijktijdige infectie met actief hepatitis C-virus (HCV, behalve patiënten met aanhoudende virale respons SVR, die kunnen worden opgenomen).
5. Gelijktijdige infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV) Opmerking: de status van het hepatitis D-virus (HDV) is niet vereist voor randomisatie en kan, indien niet beschikbaar, worden vastgesteld tijdens het bezoek op dag 1 met baseline PD-virologische beoordelingen.
6. Ontvangt of is van plan om systemische immunosuppressieve of immunomodulerende medicatie te krijgen (bijv. IFN) tijdens het onderzoek of ≤ 4 maanden voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksproduct.
7. Heeft klinisch relevante immunosuppressie door, maar niet beperkt tot, immunodeficiëntie-aandoeningen zoals gewone variabele hypogammaglobulinemie.
8. Klinische diagnose van middelenmisbruik gedurende ≤ 12 maanden voorafgaand aan de screening met verdovende middelen of cocaïne of met alcohol (regelmatige consumptie > 21 eenheden/week [mannen] en > 14 eenheden/week [vrouwen]; 1 eenheid = 1⁄2 pint bier, 25 ml shot 40% sterke drank of een glas wijn van 125 ml. Uitgedrukt in g/dag: > 30 g/dag [mannen] en > 20 g/dag [vrouwen]).
9. Heeft een positief urineonderzoek (cocaïne, fencyclidine, amfetaminen (incl. methamfetaminen), opiaten (incl. heroïne, codeïne en morfine), benzodiazepinen, barbituraten, methadon of alcoholscreening. Proefpersonen die toegeven af ​​en toe cannabis te gebruiken, worden niet uitgesloten zolang ze zich kunnen onthouden van cannabis wanneer ze worden beoordeeld tijdens studiebezoeken.
10. Heeft een bekende reeds bestaande medische of psychiatrische aandoening die het vermogen van de proefpersoon om geïnformeerde toestemming te geven of deel te nemen aan onderzoeksgedrag zou kunnen verstoren, of die onderzoeksresultaten kan verwarren.
11. Heeft een voorgeschiedenis van lang QT-syndroom.
12. Heeft een voorgeschiedenis van klinisch significante gastro-intestinale aandoeningen, met name peptische ulceraties, gastro-intestinale bloedingen, colitis ulcerosa, de ziekte van Crohn of inflammatoir darmsyndroom, nier-, lever-, neurologische, hematologische, endocriene, oncologische, pulmonale, immunologische of cardiovasculaire aandoeningen of enige andere aandoening die , naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon in gevaar zou brengen of de validiteit van de onderzoeksresultaten zou aantasten.
13. Heeft deelgenomen aan een geneesmiddelenonderzoek binnen 40 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het geneesmiddel in het huidige onderzoek. Opmerking: Deel A-deelname aan dit onderzoek is aanvaardbaar en geen uitsluitingscriterium bij het overwegen van geschiktheid voor deel B, op voorwaarde dat het vervolgbezoek van deel A is voltooid en dat er geen SAE's met betrekking tot het onderzoeksproduct zijn opgetreden tijdens deel A.
14. Heeft een ongecontroleerde aanhoudende ziekte bij screening (bijv. Actieve virale infectie).
15. Heeft een grote operatie ondergaan binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste medicijntoediening, of binnen 6 maanden voor gastro-intestinale chirurgie voorafgaand aan de eerste medicijntoediening.
16. Heeft een voorgeschiedenis van relevante geneesmiddelen- en/of voedselallergieën.