Evaluering av sikkerheten og farmakologien til EYP001 i HBV-emner

Inklusjonskriterier:

1. Har gitt frivillig skriftlig informert samtykke;

2. Har en dokumentert medisinsk historie med kronisk HBV-infeksjon (innen 12 måneder etter screeningbesøk), begge resultater:

   • Dokumentert positivt hepatitt B overflateantigen (HBsAg) og
   • Dokumentert HBV-DNA > 1000 IE/mL
3. Er anti-HBV-behandling naiv eller erfaren behandling (se også eksklusjonskriterium #3).
4. Kjønn: mann eller kvinne.
5. Alder: 18 til 65 år inkludert.
6. Kroppsmasseindeks (BMI): 17,0-35,0 kg/m2 inkludert.
7. Har klinisk kjemi, hematologi, koagulasjon og urinanalysetester innenfor normale, tillatte grenser (med unntak av alaninaminotransferase [ALT]); se inklusjonskriterium #10); hvis det er en verdi utenfor området, må resultatet anses som klinisk ikke-signifikant av etterforskeren for å være kvalifisert.

8. Vitale tegn etter minst 5 minutters hvile i ryggleie ved screening innenfor følgende områder:

   • systolisk blodtrykk: mellom 90 mm Hg og 145 mm Hg
   • diastolisk blodtrykk: mellom 45 mm Hg og 90 mm Hg
   • hjertefrekvens: mellom 40 bpm og 100 bpm
9. Har ingen klinisk signifikant unormalt 12-avlednings automatisk elektrokardiogram (EKG) (ufullstendig høyre grenblokk kan aksepteres) ved screening: PR-intervall mellom 120 ms - og 210 ms, QRS-varighet < 120 ms, QTc-intervall (Fridericia's) ≤ 450 msek.
10. ALAT ved screening ≤ 5 x øvre normalgrense (ULN).
11. Godtar å avstå fra all medisin, inkludert reseptfrie og reseptbelagte medisiner i 28 dager før studiebesøket dag 1, bortsett fra autoriserte medisiner (som hormonelle prevensjonsmidler for kvinner, vitaminer foreskrevet per etikettdoser og paracetamol). Fra sak til sak vil vanlig samtidig medisinering enten som definert på medisinunntakslisten eller som dokumentert ved skriftlig godkjenning fra sponsor som akseptabel før randomisering, ikke anses som et avvik fra dette kriteriet.
12. Ved screening må kvinner være ikke-gravide og ikke-ammende, eller i ikke-fertil alder (enten kirurgisk sterilisert eller fysiologisk ute av stand til å bli gravid, eller minst 1 år post-menopausal [amenoré-varighet på 12 påfølgende måneder); ikke-graviditet vil bli bekreftet for alle kvinner ved en graviditetstest utført ved screening og ved oppfølgingsbesøk.
13. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder, med en fertil mannlig seksualpartner, bør være villige til å bruke adekvat prevensjon fra screening til 90 dager etter oppfølgingsbesøket. Adekvat prevensjon er definert som bruk av hormonelle prevensjonsmidler eller en intrauterin enhet kombinert med minst 1 av følgende former for prevensjon: en mellomgulv eller livmorhalshette, eller et kondom. Også total avholdenhet, i samsvar med fagets livsstil, er akseptabelt.
14. Mannlige forsøkspersoner, hvis de ikke er kirurgisk steriliserte, bør være villige til å bruke adekvat prevensjon og ikke donere sæd fra dag 1-besøket til det kliniske forskningssenteret før 90 dager etter oppfølgingsbesøket. Adekvat prevensjon for den mannlige forsøkspersonen (og hans kvinnelige partner) er definert som bruk av hormonelle prevensjonsmidler eller en intrauterin enhet kombinert med minst 1 av følgende former for prevensjon: en membran eller livmorhalshette, eller et kondom. Også total avholdenhet, i samsvar med fagets livsstil, er akseptabelt.
15. Har ved screening ingen nylig (<3 måneder) historie med noen klinisk signifikante tilstander som, etter utforskerens oppfatning, ville sette sikkerheten til forsøkspersonen i fare eller påvirke validiteten til studieresultatene.
16. Vilje til å avstå fra alkohol fra 48 timer før hvert studiebesøk til det kliniske forskningssenteret.

Ekskluderingskriterier:

1. Ansatt i en CRO som deltar i denne studien eller sponsoren.

2. Har sikker eller sannsynlig kompensert levercirrhose dokumentert av minst 2 av følgende:

   1. Valgfri vurdering: har dokumentert leverhistologi Metavir-score (F4), Ishak >5 eller Scheuer (F4)
   2. Obligatorisk vurdering: har tilstedeværelse eller historie med ascites, spontan bakteriell peritonitt, esophageal varices, hepatisk encefalopati
   3. Obligatorisk vurdering: blodplatetall under 90 000/uL innen 12 måneder etter screeningbesøk
   4. Valgfri vurdering: positiv indirekte blodprøve av APRI eller FIB4 eller positiv direkte blodprøve Fibrosure, Fibrotest eller FibroSpect innen 12 måneder etter screeningbesøk
   5. Valgfri vurdering: har positiv elastografi innen 6 måneder etter screeningbesøk (Fibroscan eller Shearwave Aixplorer)
   6. Valgfri vurdering: har unormal leveravbildning (CT/US/MRI) forenlig med en lobulær/nodulær lever og skrumplever eller indirekte tegn på portal hypertensjon.
3. Forsøkspersonen er HBV-behandling og er for tiden på anti-HBV-behandling i løpet av de 30 dagene (eller 5 halveringstider av det betraktede anti-HBV-legemidlet, avhengig av hva som er lengst) før første undersøkelsesproduktadministrasjon og frem til siste studiebesøk.
4. Samtidig infeksjon med aktivt hepatitt C-virus (HCV, bortsett fra pasienter med vedvarende viral respons SVR, som kan inkluderes).
5. Samtidig infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) Merk: hepatitt D-virus (HDV)-status er ikke nødvendig for randomisering, og hvis den ikke er tilgjengelig, kan den etableres i løpet av dag 1-besøket med baseline PD-virologivurderinger.
6. Mottar eller planlegger å motta systemiske immunsuppressive eller immunmodulerende medisiner (f. IFN) under studien eller ≤ 4 måneder før den første administrasjonen av undersøkelsesproduktet.
7. Har klinisk relevant immunsuppresjon fra, men ikke begrenset til, immunsvikttilstander som vanlig variabel hypogammaglobulinemi.
8. Klinisk diagnose av rusmisbruk i løpet av ≤ 12 måneder før screening med narkotika eller kokain eller med alkohol (vanlig forbruk > 21 enheter/uke [menn] og > 14 enheter/uke [kvinner]; 1 enhet = 1⁄2 halvliter øl, 25 ml shot 40 % sprit eller et 125 ml glass vin. Uttrykt i g/dag: > 30 g/dag [menn] og > 20 g/dag [kvinner]).
9. Har en positiv urinscreening (kokain, fencyklidin, amfetamin (inkl. metamfetaminer), opiater (inkl. heroin, kodein og morfin), benzodiazepiner, barbiturater, metadon eller alkoholskjerm. Forsøkspersoner som innrømmer sporadisk bruk av cannabis vil ikke bli ekskludert så lenge de kan avstå fra cannabis når de vurderes ved studiebesøk.
10. Har en kjent tidligere medisinsk eller psykiatrisk tilstand som kan forstyrre forsøkspersonens evne til å gi informert samtykke eller delta i studiegjennomføring, eller som kan forvirre studiefunn.
11. Har en historie med langt QT-syndrom.
12. Har en historie med klinisk signifikant gastrointestinal sykdom, spesielt magesår, gastrointestinal blødning, ulcerøs kolitt, Crohns sykdom eller inflammatorisk tarmsyndrom, nyre-, lever-, nevrologisk, hematologisk, endokrin, onkologisk, lunge-, immunologisk eller kardiovaskulær sykdom , etter etterforskerens oppfatning ville sette sikkerheten til forsøkspersonen i fare eller påvirke validiteten til studieresultatene.
13. Har deltatt i en hvilken som helst legemiddelstudie innen 40 dager før første legemiddeladministrering i gjeldende studie. Merk: Del A-deltakelse i denne studien er akseptabel og ikke et eksklusjonskriterium når man vurderer kvalifisering for del B, under forutsetning av at oppfølgingsbesøk av del A er fullført og ingen undersøkelsesproduktrelaterte SAE-er har forekommet under del A.
14. Har en ukontrollert pågående sykdom ved screening (f.eks. aktiv virusinfeksjon).
15. Har hatt større operasjoner innen 30 dager før første legemiddeladministrasjon, eller innen 6 måneder for gastrointestinale operasjoner før første legemiddeladministrasjon.
16. Har en historie med relevante legemidler og/eller matallergier.