Evaluering af sikkerheden og farmakologien af ​​EYP001 i HBV-emner

Inklusionskriterier:

1. Har givet frivilligt skriftligt informeret samtykke;

2. Har en dokumenteret sygehistorie med kronisk HBV-infektion (inden for 12 måneder efter screeningsbesøget), begge resultater:

   • Dokumenteret positivt hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) og
   • Dokumenteret HBV DNA > 1000 IE/mL
3. Er anti-HBV-behandling naiv eller erfaren behandling (se også eksklusionskriterium #3).
4. Køn: mand eller kvinde.
5. Alder: 18 til 65 år inklusive.
6. Kropsmasseindeks (BMI): 17,0-35,0 kg/m2 inklusive.
7. Har klinisk kemi, hæmatologi, koagulation og urinanalyse inden for normale, tilladte grænser (med undtagelse af alaninaminotransferase [ALT]); se inklusionskriterium #10); hvis der er en værdi uden for området, skal resultatet anses for at være klinisk ikke-signifikant af investigator for at være berettiget.

8. Vitale tegn efter mindst 5 minutters hvile i liggende stilling ved screening inden for følgende områder:

   • systolisk blodtryk: mellem 90 mm Hg og 145 mm Hg
   • diastolisk blodtryk: mellem 45 mm Hg og 90 mm Hg
   • puls: mellem 40 bpm og 100 bpm
9. Har ikke noget klinisk signifikant unormalt 12-aflednings automatisk elektrokardiogram (EKG) (ufuldstændig højre grenblok kan accepteres) ved screening: PR-interval mellem 120 ms - og 210 ms, QRS-varighed < 120 ms, QTc-interval (Fridericia's) ≤ 450 msek.
10. ALT ved screening ≤ 5 x øvre normalgrænse (ULN).
11. Accepterer at afholde sig fra al medicin, inklusive ikke-receptpligtig og receptpligtig medicin i 28 dage forud for dag 1-studiebesøget, undtagen godkendte lægemidler (såsom hormonelle præventionsmidler til kvinder, vitaminer ordineret pr. etiketdosering og paracetamol). Fra sag til sag vil regelmæssig samtidig medicinering, enten som defineret på medicinundtagelseslisten eller som dokumenteret ved skriftlig godkendelse fra sponsor som acceptabel forud for randomisering, ikke blive betragtet som en afvigelse fra dette kriterium.
12. Ved screening skal kvinder være ikke-gravide og ikke-ammende eller i ikke-fertil alder (enten kirurgisk steriliserede eller fysiologisk ude af stand til at blive gravide, eller mindst 1 år post-menopausal [amenoré-varighed på 12 på hinanden følgende måneder); ikke-graviditet vil blive bekræftet for alle kvinder ved en graviditetstest udført ved screening og ved opfølgningsbesøg.
13. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder, med en fertil mandlig seksualpartner, bør være villige til at bruge passende prævention fra screening indtil 90 dage efter opfølgningsbesøget. Tilstrækkelig prævention er defineret som brug af hormonelle præventionsmidler eller en intrauterin enhed kombineret med mindst 1 af følgende former for prævention: en mellemgulv eller cervikal hætte eller et kondom. Også total afholdenhed, i overensstemmelse med emnets livsstil, er acceptabel.
14. Mandlige forsøgspersoner, hvis de ikke er kirurgisk steriliserede, bør være villige til at bruge passende prævention og ikke donere sæd fra dag 1 besøg på det kliniske forskningscenter før 90 dage efter opfølgningsbesøget. Tilstrækkelig prævention til den mandlige forsøgsperson (og hans kvindelige partner) er defineret som brug af hormonelle præventionsmidler eller en intrauterin enhed kombineret med mindst 1 af følgende præventionsformer: en mellemgulv eller cervikal hætte eller et kondom. Også total afholdenhed i overensstemmelse med emnets livsstil er acceptabel.
15. Har ved screening ingen nylig (<3 måneder) historie med nogen klinisk signifikante tilstande, som efter investigatorens mening ville bringe forsøgspersonens sikkerhed i fare eller påvirke validiteten af ​​undersøgelsesresultaterne.
16. Villighed til at afholde sig fra alkohol fra 48 timer før hvert studiebesøg på det kliniske forskningscenter.

Ekskluderingskriterier:

1. Medarbejder i en CRO, der deltager i denne undersøgelse, eller sponsoren.

2. Har sikker eller sandsynlig kompenseret levercirrhose dokumenteret af mindst 2 af følgende:

   1. Valgfri vurdering: har dokumenteret leverhistologi Metavir-score (F4), Ishak >5 eller Scheuer (F4)
   2. Obligatorisk vurdering: har tilstedeværelse eller historie af ascites, spontan bakteriel peritonitis, esophageal varicer, hepatisk encefalopati
   3. Obligatorisk vurdering: trombocyttal under 90.000/uL inden for 12 måneder efter screeningsbesøg
   4. Valgfri vurdering: positiv indirekte blodprøve af APRI eller FIB4 eller positiv direkte blodprøve Fibrosure, Fibrotest eller FibroSpect inden for 12 måneder efter screeningsbesøget
   5. Valgfri vurdering: har positiv elastografi inden for 6 måneder efter screeningsbesøg (Fibroscan eller Shearwave Aixplorer)
   6. Valgfri vurdering: har unormal leverbilleddannelse (CT/US/MRI) i overensstemmelse med en lobulær/nodulær lever og cirrhose eller indirekte tegn på portal hypertension.
3. Forsøgspersonen har erfaring med HBV-behandling OG er i øjeblikket i anti-HBV-behandling i løbet af de 30 dage (eller 5 halveringstider af det betragtede anti-HBV-lægemiddel, alt efter hvad der er længst) før den første forsøgsproduktadministration og indtil det sidste studiebesøg.
4. Samtidig infektion med aktivt hepatitis C-virus (HCV, undtagen for patienter med vedvarende viral respons SVR, som kan inkluderes).
5. Samtidig infektion med humant immundefektvirus (HIV) Bemærk: hepatitis D-virus (HDV)-status er ikke påkrævet for randomisering, og hvis den ikke er tilgængelig, kan den etableres under dag 1-besøget med baseline PD-virologiske vurderinger.
6. Modtager eller planlægger at modtage systemisk immunsuppressiv eller immunmodulerende medicin (f. IFN) under undersøgelsen eller ≤ 4 måneder før den første forsøgsproduktadministration.
7. Har klinisk relevant immunsuppression fra, men ikke begrænset til, immundefekttilstande såsom almindelig variabel hypogammaglobulinæmi.
8. Klinisk diagnosticering af stofmisbrug i ≤ 12 måneder før screening med narkotika eller kokain eller med alkohol (regelmæssigt forbrug > 21 enheder/uge [mænd] og > 14 enheder/uge [kvinder]; 1 enhed = 1⁄2 liter øl, 25 ml shot 40 % spiritus eller et 125 ml glas vin. Udtrykt i g/dag: > 30 g/dag [mænd] og > 20 g/dag [kvinder]).
9. Har en positiv urinscreening (kokain, phencyclidin, amfetaminer (inkl. metamfetaminer), opiater (inkl. heroin, kodein og morfin), benzodiazepiner, barbiturater, metadon eller alkoholscreening. Forsøgspersoner, der indrømmer lejlighedsvis brug af hash, vil ikke blive udelukket, så længe de er i stand til at afholde sig fra hash, når de vurderes ved studiebesøg.
10. Har nogen kendt allerede eksisterende medicinsk eller psykiatrisk tilstand, der kan forstyrre forsøgspersonens evne til at give informeret samtykke eller deltage i undersøgelsesudførelse, eller som kan forvirre undersøgelsesresultater.
11. Har en historie med langt QT-syndrom.
12. Har en historie med klinisk signifikant gastrointestinal sygdom, især mavesår, gastrointestinal blødning, colitis ulcerosa, Crohns sygdom eller inflammatorisk tarmsyndrom, nyre-, lever-, neurologisk, hæmatologisk, endokrin, onkologisk, lunge-, immunologisk eller kardiovaskulær sygdom eller enhver anden tilstand. , efter investigators mening ville bringe forsøgspersonens sikkerhed i fare eller påvirke validiteten af ​​undersøgelsesresultaterne.
13. Har deltaget i et lægemiddelstudie inden for 40 dage før den første lægemiddeladministration i det aktuelle studie. Bemærk: Del A-deltagelse i denne undersøgelse er acceptabel og ikke et udelukkelseskriterium, når det overvejes at være berettiget til del B, under forudsætning af, at opfølgningsbesøg i del A er gennemført, og at der ikke er opstået undersøgelsesproduktrelaterede SAE'er under del A.
14. Har en ukontrolleret igangværende sygdom ved screening (f.eks. aktiv virusinfektion).
15. Har fået foretaget en større operation inden for 30 dage før den første lægemiddeladministration eller inden for 6 måneder for gastrointestinal kirurgi før den første lægemiddeladministration.
16. Har en historie med relevante lægemidler og/eller fødevareallergier.