Avaliação da Segurança e Farmacologia de EYP001 em Indivíduos VHB

Critério de inclusão:

1. Ter dado consentimento informado voluntário por escrito;

2. Ter um histórico médico documentado de infecção crônica por HBV (dentro de 12 meses após a consulta de triagem), ambos os resultados:

   • Antígeno de superfície de hepatite B positivo documentado (HBsAg) e
   • HBV DNA documentado > 1000 UI/mL
3. É tratamento anti-HBV virgem ou tratamento experiente (ver também critério de exclusão #3).
4. Gênero: masculino ou feminino.
5. Idade: 18 a 65 anos inclusive.
6. Índice de massa corporal (IMC): 17,0-35,0 kg/m2 inclusive.
7. Tem testes de química clínica, hematologia, coagulação e urinálise dentro dos limites normais permitidos (com exceção da alanina aminotransferase [ALT]); ver critério de inclusão #10); se houver um valor fora do intervalo, o resultado deve ser considerado clinicamente não significativo pelo investigador para ser elegível.

8. Sinais vitais após pelo menos 5 minutos em repouso na posição supina na triagem dentro dos seguintes intervalos:

   • pressão arterial sistólica: entre 90 mm Hg e 145 mm Hg
   • pressão arterial diastólica: entre 45 mm Hg e 90 mm Hg
   • frequência cardíaca: entre 40 bpm e 100 bpm
9. Não apresentar eletrocardiograma automático (ECG) de 12 derivações clinicamente significativo (bloqueio incompleto do ramo direito pode ser aceito) na triagem: intervalo PR entre 120 ms e 210 ms, duração do QRS < 120 ms, intervalo QTc (Fridericia) ≤ 450 mseg.
10. ALT na triagem ≤ 5 x limite superior do normal (LSN).
11. Concorda em se abster de todos os medicamentos, incluindo medicamentos não prescritos e prescritos por 28 dias antes da visita do estudo do Dia 1, exceto medicamentos autorizados (como contraceptivos hormonais para mulheres, vitaminas prescritas de acordo com as dosagens do rótulo e paracetamol). Caso a caso, a co-medicação regular, conforme definido na lista de exceção de medicamentos ou conforme documentado por aprovação por escrito do patrocinador como aceitável antes da randomização, não será considerada como um desvio deste critério.
12. Na triagem, as mulheres devem estar não grávidas e não lactantes, ou sem potencial para engravidar (esterilizadas cirurgicamente ou fisiologicamente incapazes de engravidar, ou pelo menos 1 ano após a menopausa [duração da amenorreia de 12 meses consecutivos); a não gravidez será confirmada para todas as mulheres por um teste de gravidez realizado na triagem e na visita de acompanhamento.
13. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar, com um parceiro sexual masculino fértil, devem estar dispostos a usar contracepção adequada desde a triagem até 90 dias após a consulta de acompanhamento. Contracepção adequada é definida como o uso de contraceptivos hormonais ou um dispositivo intrauterino combinado com pelo menos uma das seguintes formas de contracepção: diafragma ou capuz cervical ou camisinha. Além disso, a abstinência total, de acordo com o estilo de vida do sujeito, é aceitável.
14. Indivíduos do sexo masculino, se não esterilizados cirurgicamente, devem estar dispostos a usar contracepção adequada e não doar esperma desde a visita do Dia 1 ao centro de pesquisa clínica até 90 dias após a visita de acompanhamento. A contracepção adequada para o homem (e sua parceira) é definida como o uso de contraceptivos hormonais ou um dispositivo intrauterino combinado com pelo menos uma das seguintes formas de contracepção: diafragma ou capuz cervical ou camisinha. Além disso, a abstinência total, de acordo com o estilo de vida do sujeito, é aceitável.
15. Na triagem, não tem histórico recente (<3 meses) de quaisquer condições clinicamente significativas que, na opinião do investigador, possam comprometer a segurança do sujeito ou impactar a validade dos resultados do estudo.
16. Disposição para abster-se de álcool 48 horas antes de cada visita do estudo ao centro de pesquisa clínica.

Critério de exclusão:

1. Funcionário de um CRO que participa deste estudo ou do Patrocinador.

2. Tem cirrose hepática compensada certa ou provável documentada por pelo menos 2 dos seguintes:

   1. Avaliação opcional: tem histologia hepática documentada Metavir score (F4), Ishak >5 ou Scheuer (F4)
   2. Avaliação obrigatória: tem presença ou história de ascite, peritonite bacteriana espontânea, varizes esofágicas, encefalopatia hepática
   3. Avaliação obrigatória: contagem de plaquetas abaixo de 90.000/uL dentro de 12 meses após a consulta de triagem
   4. Avaliação opcional: teste de sangue indireto positivo de APRI ou FIB4 ou teste de sangue direto positivo Fibrosure, Fibrotest ou FibroSpect dentro de 12 meses da consulta de triagem
   5. Avaliação opcional: tem elastografia positiva dentro de 6 meses da consulta de triagem (Fibroscan ou Shearwave Aixplorer)
   6. Avaliação opcional: tem imagem hepática anormal (TC/US/RM) consistente com fígado lobular/nodular e cirrose ou sinais indiretos de hipertensão portal.
3. O sujeito é o tratamento de HBV experiente E atualmente em tratamento anti-HBV durante os 30 dias (ou 5 meias-vidas do medicamento anti-HBV considerado, o que for mais longo) antes da primeira administração do produto experimental e até a última visita do estudo.
4. Co-infecção com o vírus da hepatite C ativo (HCV, exceto para pacientes com RVS de resposta viral sustentada, que podem ser incluídos).
5. Co-infecção com o vírus da imunodeficiência humana (HIV) Observação: o status do vírus da hepatite D (HDV) não é necessário para randomização e, se não estiver disponível, pode ser estabelecido durante a visita do Dia 1 com avaliações iniciais de virologia de DP.
6. Recebe ou planeja receber medicamentos imunossupressores ou imunomoduladores sistêmicos (p. IFN) durante o estudo ou ≤ 4 meses antes da primeira administração do produto experimental.
7. Tem imunossupressão clinicamente relevante, mas não limitada a condições de imunodeficiência, como hipogamaglobulinemia variável comum.
8. Diagnóstico clínico de abuso de substâncias durante ≤ 12 meses antes da triagem com narcóticos ou cocaína ou com álcool (consumo regular > 21 unidades/semana [homens] e > 14 unidades/semana [mulheres]; 1 unidade = 1⁄2 litro de cerveja, Shot de 25 mL de destilado a 40% ou uma taça de vinho de 125 mL. Expresso em g/dia: > 30 g/dia [homens] e > 20 g/dia [mulheres]).
9. Tem um exame de urina positivo para drogas (cocaína, fenciclidina, anfetaminas (incl. metanfetaminas), opiáceos (incl. heroína, codeína e morfina), benzodiazepínicos, barbitúricos, metadona ou triagem de álcool. Os indivíduos que admitem o uso ocasional de cannabis não serão excluídos, desde que possam se abster de cannabis quando forem avaliados nas visitas do estudo.
10. Tem qualquer condição médica ou psiquiátrica pré-existente conhecida que possa interferir na capacidade do sujeito de fornecer consentimento informado ou participar da condução do estudo, ou que possa confundir os resultados do estudo.
11. Tem história de síndrome do QT longo.
12. Tem histórico de doença gastrointestinal clinicamente significativa, especialmente ulcerações pépticas, sangramento gastrointestinal, colite ulcerativa, doença de Crohn ou síndrome inflamatória intestinal, doença renal, hepática, neurológica, hematológica, endócrina, oncológica, pulmonar, imunológica ou cardiovascular ou qualquer outra condição que , na opinião do investigador, colocaria em risco a segurança do sujeito ou afetaria a validade dos resultados do estudo.
13. Participou de qualquer estudo de drogas dentro de 40 dias antes da primeira administração de drogas no estudo atual. Nota: A participação da Parte A neste estudo é aceitável e não um critério de exclusão ao considerar a elegibilidade para a Parte B, sob a condição de que a visita de acompanhamento da Parte A tenha sido concluída e nenhum SAE relacionado ao produto em investigação tenha ocorrido durante a Parte A.
14. Tem uma doença em andamento descontrolada na triagem (por exemplo, infecção viral ativa).
15. Teve cirurgia de grande porte nos 30 dias anteriores à administração do primeiro medicamento ou nos 6 meses anteriores à administração do primeiro medicamento.
16. Tem um histórico de alergias relevantes a medicamentos e/ou alimentos.