HBV被験者におけるEYP001の安全性と薬理の評価

包含基準:

1. 自発的な書面によるインフォームドコンセントを与えている;

2. -慢性HBV感染の記録された病歴がある（スクリーニング訪問から12か月以内）、両方の結果：

   • B型肝炎表面抗原（HBsAg）が陽性であることが文書化されており、
   • 文書化された HBV DNA > 1000 IU/mL
3. 抗HBV治療を受けていないか、治療経験がありますか（除外基準＃3も参照）。
4. 性別：男性または女性。
5. 年齢: 18 歳から 65 歳まで。
6. 体格指数 (BMI): 17.0-35.0 kg/m2 を含む。
7. -臨床化学、血液学、凝固および尿検査が正常な許容範囲内にあります（アラニンアミノトランスフェラーゼ[ALT]を除く）;包含基準 #10 を参照)。範囲外の値がある場合、適格であるためには、研究者がその結果を臨床的に重要ではないと見なす必要があります。

8. 以下の範囲内のスクリーニングで仰臥位で少なくとも 5 分間安静にした後のバイタル サイン:

   • 収縮期血圧: 90 mm Hg から 145 mm Hg の間
   • 拡張期血圧: 45 mm Hg から 90 mm Hg の間
   • 心拍数: 40 bpm から 100 bpm の間
9. -スクリーニング時に臨床的に重大な異常な12誘導自動心電図（ECG）（不完全な右脚ブロックを受け入れることができます）がない：120ミリ秒と210ミリ秒の間のPR間隔、QRS持続時間<120ミリ秒、QTc間隔（フリデリシア）≤ 450ミリ秒
10. -スクリーニング時のALT ≤ 5 x 通常の上限（ULN）。
11. 1日目の研究訪問の28日前から、非処方薬および処方薬を含むすべての薬を控えることに同意します。ただし、認可された薬（女性用のホルモン避妊薬、ラベルごとに処方されたビタミン、およびパラセタモールなど）を除きます。 ケースバイケースで、投薬例外リストで定義されているか、無作為化前にスポンサーからの書面による承認によって文書化された定期的な共投薬は、この基準からの逸脱とは見なされません。
12. スクリーニング時に、女性は妊娠していない、授乳していない、または出産の可能性がない（外科的に不妊手術を受けているか、生理的に妊娠できない、または閉経後少なくとも1年[連続12か月の無月経期間）]。非妊娠は、スクリーニング時およびフォローアップ訪問時に実施される妊娠検査によって、すべての女性について確認されます。
13. 出産の可能性のある女性被験者は、妊娠可能な男性の性的パートナーと一緒に、スクリーニングからフォローアップ訪問の90日後まで適切な避妊を喜んで使用する必要があります。 適切な避妊とは、ホルモン避妊薬または子宮内避妊器具を、横隔膜または子宮頸管キャップ、またはコンドームのうちの少なくとも 1 つの避妊方法と組み合わせて使用​​することと定義されます。 また、被験者のライフスタイルに応じて、完全な禁酒も許容されます。
14. 男性被験者は、外科的に滅菌されていない場合、適切な避妊法を使用する意思があり、臨床研究センターへの 1 日目の訪問からフォローアップ訪問の 90 日後まで精子を提供しない必要があります。 男性被験者 (およびその女性パートナー) に対する適切な避妊とは、ホルモン避妊薬または子宮内避妊器具を、横隔膜または子宮頸管キャップ、またはコンドームの少なくとも 1 つの避妊方法と組み合わせて使用​​することと定義されます。 また、被験者のライフスタイルに応じて、完全な禁欲も許容されます。
15. -スクリーニング時に、臨床的に重要な状態の最近（3か月未満）の病歴がなく、研究者の意見では、被験者の安全を危険にさらしたり、研究結果の妥当性に影響を与えたりします。
16. -臨床研究センターへの各研究訪問の48時間前からアルコールを控える意欲。

除外基準:

1. この研究に参加しているCROまたはスポンサーの従業員。

2. 次のうち少なくとも2つが記録されている、特定の、またはおそらく代償性肝硬変があります。

   1. オプションの評価: 肝臓の組織学 Metavir スコア (F4)、Ishak >5 または Scheuer (F4) が文書化されている
   2. -必須の評価：腹水、自然発生的な細菌性腹膜炎、食道静脈瘤、肝性脳症の存在または病歴があります
   3. -必須の評価：スクリーニング訪問から12か月以内の血小板数が90,000 / uL未満
   4. オプションの評価：APRIまたはFIB4の間接血液検査陽性または直接血液検査陽性 Fibrosure、Fibrotest、またはFibroSpect スクリーニング訪問から12か月以内
   5. -オプションの評価：スクリーニング訪問から6か月以内にエラストグラフィーが陽性である（FibroscanまたはShearwave Aixplorer）
   6. -オプションの評価：小葉/結節性肝臓および肝硬変または門脈圧亢進症の間接的な兆候と一致する異常な肝臓画像（CT / US / MRI）があります。
3. 被験者は、最初の治験薬投与前および最後の研究訪問までの30日間（または考慮される抗HBV薬の5半減期のいずれか長い方）、HBV治療経験があり、現在抗HBV治療を受けています。
4. -活動性C型肝炎ウイルス（HCV、含まれる可能性がある持続的なウイルス反応SVRを有する患者を除く）との同時感染。
5. ヒト免疫不全ウイルス (HIV) との同時感染 注: D 型肝炎ウイルス (HDV) の状態は無作為化には必要ありません。
6. 全身性免疫抑制薬または免疫調節薬を受け取っている、または受け取る予定がある（例： IFN) 試験中、または最初の治験薬投与の 4 か月前まで。
7. -一般的な可変低ガンマグロブリン血症などの免疫不全状態からの臨床的に関連する免疫抑制がありますが、これに限定されません。
8. -麻薬またはコカインまたはアルコールによるスクリーニング前の12か月以内の薬物乱用の臨床診断（定期的な消費は> 21単位/週[男性]および> 14単位/週[女性]; 1単位= 1/2パイントのビール、 40% の蒸留酒 25 mL ショットまたは 125 mL グラスワイン。 g/日で表示: > 30 g/日 [男性] および > 20 g/日 [女性])。
9. 陽性の薬物尿スクリーニングがあります（コカイン、フェンシクリジン、アンフェタミン（含. メタンフェタミン)、アヘン剤(含. ヘロイン、コデイン、モルヒネ）、ベンゾジアゼピン、バルビツレート、メタドンまたはアルコールスクリーン。 大麻を時折使用することを認めた被験者は、研究訪問時に評価されたときに大麻を控えることができる限り、除外されません。
10. -インフォームドコンセントを提供する、または研究実施に参加する被験者の能力を妨げる可能性がある、または研究結果を混乱させる可能性のある既知の既存の医学的または精神医学的状態があります。
11. QT延長症候群の病歴あり。
12. -臨床的に重要な胃腸疾患、特に消化性潰瘍、胃腸出血、潰瘍性大腸炎、クローン病または炎症性腸症候群、腎臓、肝臓、神経、血液、内分泌、腫瘍、肺、免疫、または心血管疾患、またはその他の状態の病歴がある、研究者の意見では、被験者の安全を危険にさらすか、研究結果の妥当性に影響を与えます.
13. -現在の研究での最初の薬物投与前の40日以内に薬物研究に参加しました。 注: パート A のフォローアップ訪問が完了し、パート A 中に治験薬に関連する SAE が発生していないという条件の下で、パート B の適格性を考慮する場合、この研究へのパート A の参加は許容され、除外基準ではありません。
14. -スクリーニング時に制御されていない進行中の病気がある（例：活動性ウイルス感染）。
15. -最初の薬物投与前の30日以内、または最初の薬物投与前の胃腸手術の場合は6か月以内に大手術を受けました。
16. 関連する薬物および/または食物アレルギーの病歴がある。