Evaluación de la seguridad y farmacología de EYP001 en sujetos VHB

Criterios de inclusión:

1. Haber dado su consentimiento informado voluntario por escrito;

2. Tener un historial médico documentado de infección crónica por VHB (dentro de los 12 meses posteriores a la visita de selección), ambos resultados:

   • Antígeno de superficie de hepatitis B positivo documentado (HBsAg) y
   • ADN del VHB documentado > 1000 UI/mL
3. ¿El tratamiento anti-VHB es ingenuo o experimentado (consulte también el criterio de exclusión n.º 3).
4. Género: masculino o femenino.
5. Edad: 18 a 65 años inclusive.
6. Índice de masa corporal (IMC): 17,0-35,0 kg/m2 inclusive.
7. Tiene pruebas de química clínica, hematología, coagulación y análisis de orina dentro de los límites normales permitidos (con la excepción de alanina aminotransferasa [ALT]); ver criterio de inclusión #10); si hay un valor fuera de rango, el investigador debe considerar que el resultado no es clínicamente significativo para ser elegible.

8. Signos vitales después de al menos 5 minutos de reposo en posición supina en la selección dentro de los siguientes rangos:

   • presión arterial sistólica: entre 90 mm Hg y 145 mm Hg
   • presión arterial diastólica: entre 45 mm Hg y 90 mm Hg
   • frecuencia cardíaca: entre 40 lpm y 100 lpm
9. No tener un electrocardiograma automático (ECG) de 12 derivaciones anormal clínicamente significativo (se puede aceptar un bloqueo de rama derecha incompleto) en la selección: intervalo PR entre 120 ms y 210 ms, duración QRS < 120 ms, intervalo QTc (de Fridericia) ≤ 450 mseg.
10. ALT en la selección ≤ 5 x límite superior normal (LSN).
11. Acepta abstenerse de todo medicamento, incluidos los medicamentos recetados y de venta libre durante los 28 días anteriores a la visita del estudio del Día 1, excepto los medicamentos autorizados (como los anticonceptivos hormonales para mujeres, las vitaminas recetadas según las dosis de la etiqueta y el paracetamol). Caso por caso, la medicación concomitante regular, ya sea como se define en la lista de excepción de medicamentos o como se documenta mediante la aprobación por escrito del patrocinador como aceptable antes de la aleatorización, no se considerará una desviación de este criterio.
12. En el momento de la selección, las mujeres no deben estar embarazadas ni amamantando, o no tener capacidad para procrear (ya sea esterilizadas quirúrgicamente o fisiológicamente incapaces de quedar embarazadas, o al menos 1 año posmenopáusicas [amenorrea con duración de 12 meses consecutivos]); la ausencia de embarazo se confirmará para todas las mujeres mediante una prueba de embarazo realizada en la selección y en la visita de seguimiento.
13. Las mujeres en edad fértil, con una pareja sexual masculina fértil, deben estar dispuestas a utilizar métodos anticonceptivos adecuados desde la selección hasta 90 días después de la visita de seguimiento. La anticoncepción adecuada se define como el uso de anticonceptivos hormonales o un dispositivo intrauterino combinado con al menos una de las siguientes formas de anticoncepción: un diafragma o capuchón cervical, o un condón. También es aceptable la abstinencia total, de acuerdo con el estilo de vida del sujeto.
14. Los sujetos masculinos, si no están esterilizados quirúrgicamente, deben estar dispuestos a usar métodos anticonceptivos adecuados y no donar esperma desde la visita del Día 1 al centro de investigación clínica hasta 90 días después de la visita de seguimiento. La anticoncepción adecuada para el sujeto masculino (y su pareja femenina) se define como el uso de anticonceptivos hormonales o un dispositivo intrauterino combinado con al menos una de las siguientes formas de anticoncepción: un diafragma o capuchón cervical, o un condón. También es aceptable la abstinencia total, de acuerdo con el estilo de vida del sujeto.
15. En el momento de la selección, no tiene antecedentes recientes (<3 meses) de ninguna afección clínicamente significativa que, en opinión del investigador, pondría en peligro la seguridad del sujeto o afectaría la validez de los resultados del estudio.
16. Disposición a la abstinencia de alcohol desde las 48 horas previas a cada visita del estudio al centro de investigación clínica.

Criterio de exclusión:

1. Empleado de una CRO que participa en este estudio o el Patrocinador.

2. Tiene cirrosis hepática compensada segura o probable documentada por al menos 2 de los siguientes:

   1. Evaluación opcional: tiene histología hepática documentada Metavir score (F4), Ishak >5 o Scheuer (F4)
   2. Evaluación obligatoria: tiene presencia o antecedentes de ascitis, peritonitis bacteriana espontánea, várices esofágicas, encefalopatía hepática
   3. Evaluación obligatoria: recuento de plaquetas por debajo de 90 000/uL dentro de los 12 meses posteriores a la visita de selección
   4. Evaluación opcional: análisis de sangre indirecto positivo de APRI o FIB4 o análisis de sangre directo positivo Fibrosure, Fibrotest o FibroSpect dentro de los 12 meses posteriores a la visita de selección
   5. Evaluación opcional: tiene elastografía positiva dentro de los 6 meses posteriores a la visita de selección (Fibroscan o Shearwave Aixplorer)
   6. Evaluación opcional: tiene imágenes anormales del hígado (CT/US/MRI) consistentes con un hígado lobulillar/nodular y cirrosis o signos indirectos de hipertensión portal.
3. El sujeto ha recibido tratamiento contra el VHB Y actualmente está en tratamiento anti-VHB durante los 30 días (o 5 semividas del fármaco contra el VHB considerado, lo que sea más largo) antes de la primera administración del producto en investigación y hasta la última visita del estudio.
4. Coinfección por el virus de la hepatitis C activa (VHC, excepto pacientes con RVS con respuesta viral sostenida, que pueden incluirse).
5. Coinfección con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) Nota: el estado del virus de la hepatitis D (HDV) no es necesario para la aleatorización y, si no está disponible, puede establecerse durante la visita del día 1 con evaluaciones virológicas de PD de referencia.
6. Recibe o planea recibir medicamentos inmunosupresores o inmunomoduladores sistémicos (p. IFN) durante el estudio o ≤ 4 meses antes de la primera administración del producto en investigación.
7. Tiene inmunosupresión clínicamente relevante de, entre otras, condiciones de inmunodeficiencia como la hipogammaglobulinemia variable común.
8. Diagnóstico clínico de abuso de sustancias durante ≤ 12 meses previos a la selección con narcóticos o cocaína o con alcohol (consumo regular > 21 unidades/semana [hombres] y > 14 unidades/semana [mujeres]; 1 unidad = 1⁄2 pinta de cerveza, Chupito de 25 ml de alcohol al 40 % o una copa de vino de 125 ml. Expresado en g/día: > 30 g/día [hombres] y > 20 g/día [mujeres]).
9. Tiene un examen de orina de drogas positivo (cocaína, fenciclidina, anfetaminas (incl. metanfetaminas), opiáceos (incl. heroína, codeína y morfina), benzodiazepinas, barbitúricos, metadona o alcohol. Los sujetos que admitan el consumo ocasional de cannabis no serán excluidos siempre que sean capaces de abstenerse de consumir cannabis cuando sean evaluados en las visitas de estudio.
10. Tiene alguna afección médica o psiquiátrica preexistente conocida que pueda interferir con la capacidad del sujeto para dar su consentimiento informado o participar en la realización del estudio, o que pueda confundir los resultados del estudio.
11. Tiene antecedentes de síndrome de QT largo.
12. Tiene antecedentes de enfermedad gastrointestinal clínicamente significativa, especialmente úlceras pépticas, hemorragia gastrointestinal, colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn o síndrome del intestino inflamatorio, enfermedad renal, hepática, neurológica, hematológica, endocrina, oncológica, pulmonar, inmunológica o cardiovascular o cualquier otra afección que , en opinión del investigador, pondría en peligro la seguridad del sujeto o afectaría la validez de los resultados del estudio.
13. Ha participado en cualquier estudio de medicamentos dentro de los 40 días anteriores a la administración del primer medicamento en el estudio actual. Nota: La participación en la Parte A de este estudio es aceptable y no es un criterio de exclusión cuando se considera la elegibilidad para la Parte B, con la condición de que se haya completado la visita de seguimiento de la Parte A y no se hayan producido SAE relacionados con el producto en investigación durante la Parte A.
14. Tiene una enfermedad en curso no controlada en la selección (por ejemplo, infección viral activa).
15. Ha tenido una cirugía mayor dentro de los 30 días anteriores a la primera administración del fármaco, o dentro de los 6 meses para cirugía gastrointestinal antes de la primera administración del fármaco.
16. Tiene antecedentes de alergias a medicamentos y/o alimentos relevantes.