Az EYP001 biztonságosságának és farmakológiájának értékelése HBV alanyokban

Bevételi kritériumok:

1. önkéntes írásos beleegyezését adta;

2. Van dokumentált kórtörténete krónikus HBV fertőzésről (a szűrővizsgálattól számított 12 hónapon belül), mindkét eredmény:

   • Dokumentált pozitív hepatitis B felszíni antigén (HBsAg) és
   • Dokumentált HBV DNS > 1000 NE/ml
3. Ha az anti-HBV kezelést nem kezelték, vagy tapasztaltak-e kezelést (lásd még a 3. kizárási feltételt).
4. Nem: férfi vagy nő.
5. Életkor: 18-65 év között.
6. Testtömegindex (BMI): 17,0-35,0 kg/m2 beleértve.
7. A klinikai kémiai, hematológiai, véralvadási és vizeletvizsgálati eredmények a normál, megengedett határokon belül vannak (kivéve az alanin-aminotranszferáz [ALT]); lásd a 10. felvételi kritériumot; ha tartományon kívüli érték van, az eredményt a vizsgálónak klinikailag nem szignifikánsnak kell tekinteni ahhoz, hogy alkalmas legyen.

8. Életjelek legalább 5 perc hanyatt fekvés után a szűréskor a következő tartományokon belül:

   • szisztolés vérnyomás: 90 Hgmm és 145 Hgmm között
   • diasztolés vérnyomás: 45 Hgmm és 90 Hgmm között
   • pulzusszám: 40 és 100 bpm között
9. Nincs klinikailag szignifikáns kóros 12 elvezetéses automatikus elektrokardiogram (EKG) (nem teljes jobb oldali köteg blokk is elfogadható) a szűréskor: PR intervallum 120 ms és 210 ms között, QRS-időtartam < 120 ms, QTc-intervallum (Fridericia-féle) ≤ 450 msec.
10. ALT a szűréskor ≤ 5-szöröse a normál felső határának (ULN).
11. beleegyezik abba, hogy az 1. napi tanulmányút előtt 28 napig tartózkodik minden gyógyszertől, beleértve a nem vényköteles és vényköteles gyógyszereket is, kivéve az engedélyezett gyógyszereket (például a nőknek szánt hormonális fogamzásgátlókat, a címkén felírt vitaminokat és a paracetamolt). Eseti alapon a gyógyszeres kivételek listáján meghatározott vagy a szponzor írásos jóváhagyásával dokumentált, a randomizálást megelőzően elfogadható rendszeres együttadás nem tekinthető ettől a kritériumtól való eltérésnek.
12. A szűréskor a nőstényeknek nem terhesnek és nem szoptatónak, vagy nem fogamzóképesnek kell lenniük (vagy műtétileg sterilizáltnak, vagy fiziológiailag nem lehet teherbe esni, vagy legalább 1 évvel a menopauza után [az amenorrhoea időtartama 12 egymást követő hónap); a terhesség elmaradását minden nőstény esetében a szűréskor és az utóellenőrzéskor elvégzett terhességi teszt igazolja.
13. A fogamzóképes korú női alanyoknak, akiknek termékeny férfi szexuális partnerük van, hajlandónak kell lenniük a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazására a szűréstől kezdve a nyomon követés utáni 90 napig. Megfelelő fogamzásgátlásról beszélünk, ha hormonális fogamzásgátlót vagy méhen belüli eszközt alkalmazunk a következő fogamzásgátlási formák közül legalább 1-vel: rekeszizom vagy nyaki sapka, vagy óvszer. A teljes absztinencia is elfogadható, az alany életmódjának megfelelően.
14. A férfi alanyoknak, ha nem műtétileg sterilizálták, hajlandónak kell lenniük a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazására, és a klinikai kutatóközpontban tett első napi látogatástól kezdve az utóellenőrzést követő 90 napig nem adnak spermát. Megfelelő fogamzásgátlás a férfi alany (és nőpartnere) számára, ha hormonális fogamzásgátlót vagy méhen belüli eszközt használ a következő fogamzásgátlási formák közül legalább 1-vel kombinálva: rekeszizom vagy nyaksapka, vagy óvszer. Elfogadható a teljes absztinencia is, az alany életmódjának megfelelően.
15. A szűréskor a közelmúltban (<3 hónap) nincs olyan klinikailag jelentős állapota, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné az alany biztonságát vagy befolyásolná a vizsgálati eredmények érvényességét.
16. Hajlandóság az alkoholtól való tartózkodásra 48 órával a klinikai kutatóközpontban tett tanulmányi látogatások előtt.

Kizárási kritériumok:

1. A tanulmányban részt vevő CRO vagy a szponzor alkalmazottja.

2. Bizonyos vagy valószínűsíthetően kompenzált májcirrózisa van, amelyet az alábbiak közül legalább kettő dokumentál:

   1. Választható értékelés: dokumentált májszövettani Metavir pontszám (F4), Ishak >5 vagy Scheuer (F4)
   2. Kötelező értékelés: van jelen vagy anamnézisében ascites, spontán bakteriális peritonitis, nyelőcső visszér, hepatikus encephalopathia
   3. Kötelező vizsgálat: a vérlemezkeszám 90 000/uL alatt a szűrővizsgálatot követő 12 hónapon belül
   4. Választható értékelés: pozitív APRI vagy FIB4 indirekt vérteszt vagy pozitív Fibrosure, Fibrotest vagy FibroSpect közvetlen vérteszt a szűrővizsgálatot követő 12 hónapon belül
   5. Választható értékelés: pozitív elasztográfia a szűrővizsgálatot követő 6 hónapon belül (Fibroscan vagy Shearwave Aixplorer)
   6. Opcionális értékelés: kóros májképalkotás (CT/US/MRI), amely lobuláris/noduláris májnak és cirrhosisnak vagy a portális hipertónia közvetett jeleinek felel meg.
3. Az alany HBV-kezelésben részesült, ÉS jelenleg anti-HBV-kezelésben részesül az első vizsgálati készítmény beadása előtti és az utolsó vizsgálati látogatásig tartó 30 napon (vagy a vizsgált HBV-ellenes gyógyszer 5 felezési idejében, attól függően, hogy melyik a hosszabb).
4. Egyidejű fertőzés aktív hepatitis C vírussal (HCV, kivéve azokat a betegeket, akiknek tartós vírusválasz SVR-je van, akiket bevonhatunk).
5. Humán immundeficiencia vírussal (HIV) való egyidejű fertőzés Megjegyzés: a hepatitis D vírus (HDV) státusza nem szükséges a randomizáláshoz, és ha nem áll rendelkezésre, az az 1. napi vizit során megállapítható a kiindulási PD virológiai értékelésekkel.
6. Szisztémás immunszuppresszív vagy immunmoduláló gyógyszereket kap vagy tervez kapni (pl. IFN) a vizsgálat alatt vagy ≤ 4 hónappal az első vizsgálati készítmény beadása előtt.
7. Klinikailag jelentős immunszuppresszióval rendelkezik az immunhiányos állapotok, például a gyakori változó hipogammaglobulinémia miatt, de nem kizárólagosan.
8. Kábítószerrel való visszaélés klinikai diagnózisa a kábítószerrel, kokainnal vagy alkohollal végzett szűrést megelőző ≤ 12 hónapban (rendszeres fogyasztás > 21 egység/hét [férfiaknál] és > 14 egység/hét [nők]; 1 egység = 1⁄2 korsó sör, 25 ml 40%-os szeszes ital vagy egy 125 ml-es pohár bor. G/nap-ban kifejezve: > 30 g/nap [férfiak] és > 20 g/nap [nők]).
9. Pozitív kábítószer-vizeletvizsgálattal rendelkezik (kokain, fenciklidin, amfetaminok (pl. metamfetaminok), opiátok (beleértve heroin, kodein és morfium), benzodiazepinek, barbiturátok, metadon vagy alkoholszűrő. Azok az alanyok, akik elismerik, hogy alkalmanként használnak kannabisz, nem zárhatók ki mindaddig, amíg képesek tartózkodni a kannabisztól, amikor tanulmányi látogatáson értékelik őket.
10. Bármilyen ismert, már meglévő egészségügyi vagy pszichiátriai állapota megzavarhatja az alany tájékozott beleegyezését vagy a vizsgálat lefolytatásában való részvételét, vagy amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit.
11. A kórtörténetében hosszú QT-szindróma szerepel.
12. Klinikailag jelentős gyomor-bélrendszeri betegség, különösen peptikus fekély, gyomor-bélrendszeri vérzés, fekélyes vastagbélgyulladás, Crohn-betegség vagy gyulladásos bélszindróma, vese-, máj-, neurológiai, hematológiai, endokrin, onkológiai, tüdő-, immunológiai vagy szív- és érrendszeri betegség, vagy bármilyen más állapot szerepel. , a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné az alany biztonságát, vagy befolyásolná a vizsgálati eredmények érvényességét.
13. Részt vett bármely gyógyszervizsgálatban a jelenlegi vizsgálat első gyógyszerbeadását megelőző 40 napon belül. Megjegyzés: Az A. részben való részvétel ebben a vizsgálatban elfogadható, és nem kizárási kritérium a B. részre való jogosultság mérlegelésekor, feltéve, hogy az A. részben leírt nyomon követési látogatást befejezték, és az A rész során nem fordult elő vizsgálati termékkel kapcsolatos mellékhatás.
14. Szűréskor kontrollálatlan, folyamatban lévő betegsége van (pl. aktív vírusfertőzés).
15. Nagy műtéten esett át az első gyógyszeradagolást megelőző 30 napon belül, vagy az első gyógyszeradagolást megelőző 6 hónapon belül gyomor-bélrendszeri műtéten.
16. Előzményében releváns gyógyszer- és/vagy ételallergia szerepel.