EYP001:n turvallisuuden ja farmakologian arviointi HBV-potilailla

Sisällyttämiskriteerit:

1. ovat antaneet vapaaehtoisen kirjallisen suostumuksen;

2. Sinulla on dokumentoitu sairaushistoria kroonisesta HBV-infektiosta (12 kuukauden sisällä seulontakäynnistä), molemmat tulokset:

   • Dokumentoitu positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) ja
   • Dokumentoitu HBV DNA > 1000 IU/ml
3. Onko anti-HBV-hoito naimaton tai onko hoitoa kokenut (katso myös poissulkemiskriteeri nro 3).
4. Sukupuoli: mies tai nainen.
5. Ikä: 18-65 vuotta mukaan lukien.
6. Painoindeksi (BMI): 17,0-35,0 kg/m2 mukaan lukien.
7. Kliinisen kemian, hematologian, hyytymis- ja virtsaanalyysin testit ovat normaaleissa sallituissa rajoissa (poikkeuksena alaniiniaminotransferaasi [ALT]); katso sisällyttämiskriteeri #10); jos arvo on alueen ulkopuolella, tutkijan on katsottava tuloksen kliinisesti merkityksettömäksi, jotta se olisi kelvollinen.

8. Elintoiminnot vähintään 5 minuutin lepäämisen jälkeen makuuasennossa seulonnan aikana seuraavilla alueilla:

   • systolinen verenpaine: 90-145 mmHg
   • diastolinen verenpaine: 45-90 mmHg
   • syke: 40-100 bpm
9. Sinulla ei ole kliinisesti merkitsevää poikkeavaa 12-kytkentäistä automaattista EKG:tä (epätäydellinen oikeanpuoleinen haarakatkos voidaan hyväksyä) seulonnassa: PR-väli 120 ms - 210 ms, QRS-kesto < 120 ms, QTc-väli (Friderician) ≤ 450 ms.
10. ALAT seulonnassa ≤ 5 x normaalin yläraja (ULN).
11. Suostuu pidättäytymään kaikista lääkkeistä, mukaan lukien reseptivapaat lääkkeet ja reseptilääkkeet 28 päivää ennen 1. päivän opintokäyntiä, lukuun ottamatta hyväksyttyjä lääkkeitä (kuten naisten hormonaaliset ehkäisyvalmisteet, etiketin mukaan määrätyt vitamiinit ja parasetamoli). Tapauskohtaisesti säännöllistä rinnakkaislääkitystä joko lääkityspoikkeusluettelossa määriteltyjen tai toimeksiantajan kirjallisella luvalla ennen satunnaistamista hyväksyttäväksi ei pidetä poikkeuksena tästä kriteeristä.
12. Seulonnassa naisten on oltava ei-tiineitä ja imettämättömiä tai ei-hedelmöitysikäisiä (joko kirurgisesti steriloituja tai fysiologisesti kykenemättömiä tulemaan raskaaksi, tai vähintään 1 vuosi vaihdevuosien jälkeen [amenorrean kesto 12 peräkkäistä kuukautta); raskauttamatta jättäminen varmistetaan kaikille naisille seulonnassa ja seurantakäynnillä tehdyllä raskaustestillä.
13. Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten koehenkilöiden, joilla on hedelmällinen miespuolinen seksikumppani, tulee olla halukkaita käyttämään riittävää ehkäisyä seulonnasta 90 päivään seurantakäynnin jälkeen. Riittävä ehkäisy tarkoittaa hormonaalisten ehkäisyvälineiden tai kohdunsisäisen laitteen käyttöä yhdessä vähintään yhden seuraavista ehkäisymuodoista: pallea tai kohdunkaulan korkki tai kondomi. Myös täydellinen pidättäytyminen kohteen elämäntavan mukaisesti on hyväksyttävää.
14. Miesten, ellei niitä ole steriloitu kirurgisesti, tulee olla valmiita käyttämään asianmukaista ehkäisyä ja olemaan luovuttamatta siittiöitä ensimmäisen päivän käynniltä kliiniseen tutkimuskeskukseen ennen kuin 90 päivää seurantakäynnin jälkeen. Riittävä ehkäisy miehille (ja hänen naispuoliselle kumppanilleen) määritellään hormonaalisten ehkäisyvälineiden tai kohdunsisäisen laitteen käyttämiseksi yhdessä vähintään yhden seuraavista ehkäisymuodoista: pallea tai kaulakorkki tai kondomi. Myös täydellinen pidättäytyminen kohteen elämäntavan mukaisesti on hyväksyttävää.
15. Hänellä ei ole seulonnassa lähiaikoina (< 3 kuukautta) ollut kliinisesti merkittäviä sairauksia, jotka tutkijan näkemyksen mukaan vaarantaisivat tutkittavan turvallisuuden tai vaikuttaisivat tutkimustulosten validiteettiin.
16. Halukkuus pidättäytyä alkoholista 48 tuntia ennen jokaista opintokäyntiä kliiniseen tutkimuskeskukseen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Tähän tutkimukseen osallistuvan CRO:n työntekijä tai sponsori.

2. Hänellä on tietty tai todennäköinen kompensoitu maksakirroosi, joka on dokumentoitu vähintään kahdella seuraavista seikoista:

   1. Valinnainen arviointi: hänellä on dokumentoitu maksan histologia Metavir-pistemäärä (F4), Ishak >5 tai Scheuer (F4)
   2. Pakollinen arviointi: onko sinulla tai on ollut askites, spontaani bakteeriperäinen peritoniitti, ruokatorven suonikohjut, hepaattinen enkefalopatia
   3. Pakollinen arviointi: verihiutaleiden määrä alle 90 000/uL 12 kuukauden sisällä seulontakäynnistä
   4. Valinnainen arviointi: positiivinen epäsuora APRI- tai FIB4-veritesti tai positiivinen suora veritesti Fibrosure, Fibrotest tai FibroSpect 12 kuukauden sisällä seulontakäynnistä
   5. Valinnainen arviointi: positiivinen elastografia 6 kuukauden sisällä seulontakäynnistä (Fibroscan tai Shearwave Aixplorer)
   6. Valinnainen arviointi: hänellä on epänormaali maksakuvaus (CT/US/MRI), joka vastaa lobulaarista/kyhmyistä maksan ja kirroosin tai portaaliverenpaineen epäsuoria merkkejä.
3. Kohde on saanut HBV-hoitoa JA saa tällä hetkellä anti-HBV-hoitoa 30 päivän aikana (tai 5 tarkastellun anti-HBV-lääkkeen puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pidempi) ennen ensimmäistä tutkimustuotteen antoa ja viimeiseen tutkimuskäyntiin asti.
4. Aktiivisen C-hepatiittiviruksen (HCV) samanaikainen infektio, paitsi potilaat, joilla on jatkuva virusvaste SVR, jotka voidaan ottaa mukaan.
5. Samanaikainen infektio ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) kanssa Huomautus: hepatiitti D -viruksen (HDV) statusta ei vaadita satunnaistaminen, ja jos se ei ole saatavilla, se voidaan määrittää ensimmäisen päivän käynnin aikana PD-virologian lähtötilanteen arvioinnilla.
6. Saa tai suunnittelee saavansa systeemisiä immunosuppressiivisia tai immunomoduloivia lääkkeitä (esim. IFN) tutkimuksen aikana tai ≤ 4 kuukautta ennen ensimmäistä tutkimustuotteen antoa.
7. Hänellä on kliinisesti merkittävä immunosuppressio, mutta ei rajoittuen immuunikatotiloihin, kuten yleiseen muuttuvaan hypogammaglobulinemiaan.
8. Päihteiden käytön kliininen diagnoosi ≤ 12 kuukauden aikana ennen seulontaa huumeiden tai kokaiinin tai alkoholin kanssa (säännöllinen kulutus > 21 yksikköä/viikko [miehet] ja > 14 yksikköä/viikko [naiset]; 1 yksikkö = 1⁄2 tuoppi olutta, 25 ml 40 % alkoholijuomaa tai 125 ml lasillinen viiniä. Ilmaistuna g/vrk: > 30 g/vrk [miehet] ja > 20 g/vrk [naiset]).
9. Sillä on positiivinen huumevirtsan seulonta (kokaiini, fensyklidiini, amfetamiinit (sis. metamfetamiinit), opiaatit (sis. heroiini, kodeiini ja morfiini), bentsodiatsepiinit, barbituraatit, metadoni tai alkoholiseulonta. Koehenkilöitä, jotka myöntävät käyttäneensä kannabista satunnaisesti, ei suljeta pois niin kauan kuin he voivat pidättäytyä kannabiksen käytöstä opintokäynneillä arvioitaessa.
10. Onko hänellä jokin tiedossa oleva lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka voi häiritä potilaan kykyä antaa tietoon perustuva suostumus tai osallistua tutkimuksen suorittamiseen, tai joka saattaa hämmentää tutkimustuloksia.
11. Hänellä on ollut pitkä QT-oireyhtymä.
12. Hänellä on aiemmin ollut kliinisesti merkittävä maha-suolikanavan sairaus, erityisesti peptiset haavaumat, maha-suolikanavan verenvuoto, haavainen paksusuolitulehdus, Crohnin tauti tai tulehduksellinen suolen oireyhtymä, munuaisten, maksan, neurologinen, hematologinen, endokriininen, onkologinen, keuhko-, immunologinen tai sydän- ja verisuonisairaus tai mikä tahansa muu sairaus , tutkijan näkemyksen mukaan vaarantaisi tutkittavan turvallisuuden tai vaikuttaisi tutkimustulosten pätevyyteen.
13. On osallistunut mihin tahansa lääketutkimukseen 40 päivän aikana ennen ensimmäistä lääkkeen antoa tässä tutkimuksessa. Huomautus: Osaan A osallistuminen tähän tutkimukseen on hyväksyttävää, eikä se ole poissulkemiskriteeri, kun harkitaan kelpoisuutta osaan B, sillä edellytyksellä, että osan A seurantakäynti on suoritettu eikä osan A aikana ole esiintynyt tutkimustuotteisiin liittyviä haittavaikutuksia.
14. Hänellä on seulonnassa hallitsematon sairaus (esim. aktiivinen virusinfektio).
15. Hänelle on tehty suuri leikkaus 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä lääkkeen antoa tai 6 kuukauden sisällä maha-suolikanavan leikkauksesta ennen ensimmäistä lääkkeen antoa.
16. Hänellä on aiemmin ollut asiaankuuluvia lääke- ja/tai ruoka-allergioita.