Hodnocení bezpečnosti a farmakologie EYP001 u HBV subjektů

Kritéria pro zařazení:

1. dát dobrovolný písemný informovaný souhlas;

2. Mít zdokumentovanou anamnézu chronické infekce HBV (do 12 měsíců od screeningové návštěvy), oba výsledky:

   • Zdokumentovaný pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) a
   • Zdokumentovaná HBV DNA > 1000 IU/ml
3. Je anti-HBV léčba naivní nebo již s léčbou zkušená (viz také vylučovací kritérium č. 3).
4. Pohlaví: muž nebo žena.
5. Věk: 18 až 65 let včetně.
6. Index tělesné hmotnosti (BMI): 17,0-35,0 kg/m2 včetně.
7. Má klinické chemické, hematologické, koagulační a močové testy v normálních přípustných mezích (s výjimkou alaninaminotransferázy [ALT]); viz kritérium zahrnutí č. 10); pokud je hodnota mimo rozsah, musí být výsledek zkoušejícím považován za klinicky nevýznamný, aby byl způsobilý.

8. Vitální funkce po alespoň 5 minutách odpočinku v poloze na zádech při screeningu v následujících rozmezích:

   • systolický krevní tlak: mezi 90 mm Hg a 145 mm Hg
   • diastolický krevní tlak: mezi 45 mm Hg a 90 mm Hg
   • srdeční frekvence: mezi 40 bpm a 100 bpm
9. Nemají žádný klinicky významný abnormální 12svodový automatický elektrokardiogram (EKG) (lze akceptovat neúplnou blokádu pravého raménka raménka) při screeningu: PR interval mezi 120 ms - a 210 ms, QRS-trvání < 120 ms, QTc-interval (Fridericia's) ≤ 450 ms.
10. ALT při screeningu ≤ 5 x horní hranice normálu (ULN).
11. Souhlasí s tím, že se zdrží všech léků, včetně léků bez lékařského předpisu a léků na předpis po dobu 28 dní před studijní návštěvou 1. dne, s výjimkou povolených léků (jako jsou hormonální antikoncepce pro ženy, vitamíny předepsané v dávkách a paracetamol). Případ od případu nebude pravidelná souběžná medikace, jak je definována na seznamu výjimek z medikace, nebo jak je zdokumentována písemným souhlasem sponzora jako přijatelná před randomizací, považována za odchylku od tohoto kritéria.
12. Při screeningu musí být ženy netěhotné a nekojící nebo ženy, které nemohou otěhotnět (buď chirurgicky sterilizované nebo fyziologicky neschopné otěhotnět, nebo alespoň 1 rok po menopauze [amenorea trvání 12 po sobě jdoucích měsíců); nebřezost bude u všech samic potvrzena těhotenským testem provedeným při screeningu a při následné návštěvě.
13. Ženy ve fertilním věku s fertilním mužským sexuálním partnerem by měly být ochotny používat vhodnou antikoncepci od screeningu až do 90 dnů po následné návštěvě. Adekvátní antikoncepce je definována jako užívání hormonální antikoncepce nebo nitroděložního tělíska v kombinaci s alespoň 1 z následujících forem antikoncepce: bránice nebo cervikální čepice nebo kondom. Rovněž je přijatelná úplná abstinence v souladu s životním stylem subjektu.
14. Muži, pokud nejsou chirurgicky sterilizováni, by měli být ochotni používat vhodnou antikoncepci a nedarovat sperma od první návštěvy klinického výzkumného centra do 90 dnů po následné návštěvě. Adekvátní antikoncepce pro muže (a jeho partnerku) je definována jako používání hormonální antikoncepce nebo nitroděložního tělíska v kombinaci s alespoň 1 z následujících forem antikoncepce: bránice nebo cervikální čepice nebo kondom. Rovněž je přijatelná úplná abstinence v souladu se životním stylem subjektu.
15. Při screeningu nemá žádnou nedávnou (< 3 měsíce) historii jakýchkoli klinicky významných stavů, které by podle názoru zkoušejícího ohrozily bezpečnost subjektu nebo ovlivnily platnost výsledků studie.
16. Ochota zdržet se alkoholu 48 hodin před každou studijní návštěvou klinického výzkumného centra.

Kritéria vyloučení:

1. Zaměstnanec CRO účastnící se této studie nebo sponzor.

2. Má určitou nebo pravděpodobnou kompenzovanou jaterní cirhózu dokumentovanou alespoň 2 z následujících:

   1. Nepovinné hodnocení: má zdokumentovanou histologii jater Metavir skóre (F4), Ishak >5 nebo Scheuer (F4)
   2. Povinné vyšetření: má přítomnost nebo anamnézu ascitu, spontánní bakteriální peritonitidu, jícnové varixy, jaterní encefalopatii
   3. Povinné vyšetření: počet krevních destiček pod 90 000/ul do 12 měsíců od screeningové návštěvy
   4. Nepovinné posouzení: pozitivní nepřímý krevní test APRI nebo FIB4 nebo pozitivní přímý krevní test Fibrosure, Fibrotest nebo FibroSpect do 12 měsíců od screeningové návštěvy
   5. Volitelné hodnocení: má pozitivní elastografii do 6 měsíců od screeningové návštěvy (Fibroscan nebo Shearwave Aixplorer)
   6. Volitelné hodnocení: má abnormální zobrazení jater (CT/US/MRI) konzistentní s lobulárními/nodulárními játry a cirhózou nebo nepřímými známkami portální hypertenze.
3. Subjekt podstoupil léčbu HBV A v současné době je léčen anti-HBV během 30 dnů (nebo 5 poločasů zvažovaného anti-HBV léčiva, podle toho, co je delší) před prvním podáním hodnoceného produktu a do poslední studijní návštěvy.
4. Koinfekce aktivním virem hepatitidy C (HCV, kromě pacientů s trvalou virovou odpovědí SVR, kteří mohou být zahrnuti).
5. Koinfekce virem lidské imunodeficience (HIV) Poznámka: Pro randomizaci není vyžadován stav viru hepatitidy D (HDV), a pokud není k dispozici, lze jej zjistit během návštěvy 1. dne pomocí základního hodnocení virologie PD.
6. Dostává nebo plánuje dostávat systémové imunosupresivní nebo imunomodulační léky (např. IFN) během studie nebo ≤ 4 měsíce před prvním podáním hodnoceného přípravku.
7. Má klinicky relevantní imunosupresi způsobenou stavy imunodeficience, jako je běžná variabilní hypogamaglobulinémie, ale bez omezení na ně.
8. Klinická diagnóza zneužívání návykových látek během ≤ 12 měsíců před screeningem s narkotiky nebo kokainem nebo s alkoholem (pravidelná spotřeba > 21 jednotek/týden [muži] a > 14 jednotek/týden [ženy]; 1 jednotka = 1⁄2 půllitru piva, 25 ml panáka 40% lihoviny nebo 125 ml sklenice vína. Vyjádřeno v g/den: > 30 g/den [muži] a > 20 g/den [ženy]).
9. Má pozitivní screening moči na drogy (kokain, fencyklidin, amfetaminy (vč. metamfetaminy), opiáty (vč. heroin, kodein a morfin), benzodiazepiny, barbituráty, metadon nebo alkoholový screening. Subjekty, které přiznají příležitostné užívání konopí, nebudou vyloučeny, pokud budou schopny konopí abstinovat při hodnocení na studijních pobytech.
10. Má jakýkoli známý již existující zdravotní nebo psychiatrický stav, který by mohl narušovat schopnost subjektu poskytnout informovaný souhlas nebo se účastnit vedení studie nebo který by mohl zmást výsledky studie.
11. Má v anamnéze syndrom dlouhého QT intervalu.
12. Má v anamnéze klinicky významné gastrointestinální onemocnění, zejména peptické ulcerace, gastrointestinální krvácení, ulcerózní kolitidu, Crohnovu chorobu nebo syndrom zánětlivého střeva, ledvinové, jaterní, neurologické, hematologické, endokrinní, onkologické, plicní, imunologické nebo kardiovaskulární onemocnění nebo jakýkoli jiný stav, který by podle názoru zkoušejícího ohrozila bezpečnost subjektu nebo ovlivnila platnost výsledků studie.
13. Účastnil se jakékoli lékové studie během 40 dnů před prvním podáním léku v aktuální studii. Poznámka: Účast v části A této studie je přijatelná a není vylučovacím kritériem při zvažování způsobilosti pro část B, za podmínky, že byla dokončena následná návštěva části A a během části A se nevyskytly žádné SAE související se zkoumaným přípravkem.
14. Má nekontrolované probíhající onemocnění při screeningu (např. aktivní virová infekce).
15. Prodělal větší chirurgický zákrok do 30 dnů před prvním podáním léku nebo do 6 měsíců na gastrointestinální chirurgický zákrok před prvním podáním léku.
16. Má v anamnéze relevantní lékové a/nebo potravinové alergie.